Alcaptonuria

Alcaptonuria

1. Alcaptonuria González Rodríguez Josué Antonio González Rodríguez Josué Antonio Universidad Autónoma de Baja California 466 Genética Medica Dra. Falcon Noriega Leticia

2. Alcaptonuria La alcaptonuria es una enfermedad metabolica,hereditaria autosómica recesiva, produce un error en el  metabolismo de los aminoácidos fenilalanina y tirosina, causado por la deficiencia de la  enzima homogentisato dioxigenasa , que determina la acumulación de ácido homogentísico  en sangre y orina. Se caracteriza por la orina de color oscuro,  ocronosis  (pigmentación del tejido conjuntivo) y artrosis degenerativa de las articulaciones.

3. Etiología Se debe a una mutación en el gen HGO que conlleva la deficiencia de la enzima  homogentisato dioxigenasa , provocando la acumulación en el organismo de ácido homogentísico (AH), por defecto en la ruta de degradación de los aminoácidos .

4. Prevalencia La  frecuencia  de las mutaciones en genes que dan lugar a AKU es muy variable, afectando a 1/100.000-250.000 habitantes.  En una zona montañosa aislada geográficamente del este de slovakia , presenta la más alta incidencia 1 caso por cada  1/19.000  nacidos vivos . Se demostró endogamia y c onsanguinidad en los habitantes de esta región.

5. Manifestaciones Clínicas C oloración oscura de la orina, Se ha observado en pañales de niños de 38 horas de nacidos . Esta manifestación temprana de la enfermedad no es constante. Dieta es pobre en fenilalanina y tirosina. pH dcido de orina Vitamina C baja Infección en la orina (pH) Disminuye Aumenta

6. Ocronosis Una coloración azulosa o gris a medida que aumenta el depósito de ácido homogentísico . En pacientes por encima de la segunda década de la vida. Principalmente: Esclerotica , músculos rectos laterales. Concha y en el antehélix También abunda: A nivel costal, laríngeo y traqueal , hasta dar una apariencia de carbón. Tejidos fibrosos, fibro -cartílagos, tendones y ligamentos.

7. Espondilosis cronótica S e presentan especialmente por encima de la cuarta década de la vida. El ácido homogentísico podría actuar como un irritante y acelerar el proceso degenerativo del cartílago. Suelen consultar por rigidez y lumbalgia . 10-15% Hernia discal S e pierde la curvatura normal, apariencia de " Z “. Disminución de espacios vertebrales (Disminuye Talla)

8. Otras Manifestaciones Articulares La poliartritis ocronótica Hombres y tardia a espondilosis Recuerdan la artritis reumatoidea y radiológicamente son similares a las de osteoartritis. Las articulaciones mas comprometidas son C aderas R odillas Hombros Es raro en manos y pies. Los pacientes presentan dolor, rigidez, crepitación, contractura en flexión, limitación funcional y muchas veces derrame sinovial.

9. Otras alteraciones Bedder , en 1910, en autopsias practicadas a 11 pacientes ocronóticos , encontró que presentaban: Valvulitis mitral y aórtica. (8 pacientes) A neurisma aórtica (1 paciente) A neurisma del ventrículo izquierdo (1 paciente) La causa común de muerte de estos pacientes es el infarto del miocardio.

10. Diagnostico La alcaptonuria se diagnostica en base a la sospecha clínica, bien por la coloración de la orina en una fase precoz de la enfermedad, bien por la sintomatología clínica . Bioquímicamente se diagnostica por determinación del ácido homogentísico en plasma y orina. La confirmación genético-molecular es indispensable y permite el consejo genético de la enfermedad

11. Pronostico La esperanza de vida de las personas con alcaptonuria es relativamente normal. No obstante, la enfermedad aumenta significativamente el riesgo de presentar los problemas articulares, cardiovasculares ya mencionado Es posible retrasar algunas de estas complicaciones mediante controles periódicos. s .

12. Trastorno autosómico recesivo A a A AA Aa a Aa aa A A A AA AA a Aa Aa A A a Aa Aa a Aa Aa a a A Aa Aa a aa aa A A A AA AA A AA AA

13. Tratamiento Actualmente no es posible corregir el defecto metabólico . Dietas bajas en fenilalanina y tirosina por corto tiempo debido a que son aminoácidos esenciales. La vitamina C en grandes cantidades (2g) ha demostrado que impide la unión de ácido homogentísico con el colágeno. El dolor se trata con analgésicos y antiinflamatorios . En ocasiones se hacen necesarios procedimientos ortopédicos .

14. Bibliografia A. IGLESIAS, M. URINA, M. MARTINEZ, O. SAUMMETT, A. CHINCHILLA. (1981). ALCAPTONURIA PRESENTACION DE UN CASO. Acta Médica Colombiana, 6, 295-304. HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU. (2010). ALCAPTONURIA. 18/04/16, de Hospitalmaternoinfantil - Universital de barcelona Sitio web: http:// www.guiametabolica.org/sites/default/files/AKU_DIP_ES.pdf W. MUNAR, A. GAMARRA. (1985). Alcaptonuria. Salud uninorte , 1, 34-45 . Agolti , Gustavo. (2007). BIOQUIMICA GENETICA DE LOS TRASTORNOS METABOLICOS. 18/04/16, de Universidad Nacional del Noroeste Sitio web: http:// www.uaz.edu.mx/histo/Biologia/FaiUnneAr/Pdf/gentrasmet07.pdf