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Alzheimer é fibrose cística

1. Visão Geral: Biologia Celular e
Enovelamento de Proteínas
Enovelamento Proteico
Processo pelo qual proteínas
adquirem sua estrutura
tridimensional funcional. É
essencial para a função celular
normal.
Chaperones
Moleculares
Proteínas que auxiliam no
enovelamento correto.
Previnem agregações
prejudiciais durante o
processo.
Erros no Enovelamento
Podem causar acúmulo tóxico de proteínas. Resultam em disfunção
celular e doenças degenerativas.

2. Doença de Alzheimer: Características e Causas
Celulares
Neurodegeneração
Perda progressiva de neurônios e sinapses
Depósitos proteicos anormais
³-amilóide e Tau mal enoveladas
3
Fatores genéticos
Alelo ApoE4 aumenta o risco
A doença de Alzheimer apresenta características microscópicas específicas relacionadas a problemas no enovelamento proteico.

3. Enovelamento de Proteínas na Doença de Alzheimer
Placas Senis
Agregados extracelulares de ³-amilóide
mal enovelado
Novelos Neurofibrilares
Proteína Tau hiperfosforilada forma
emaranhados intracelulares
Estresse Oxidativo
Aumenta erros no enovelamento proteico
Falha de Chaperones
Contribui para acúmulo de proteínas
tóxicas

4. Fibrose Cística: Origem e
Consequências Celulares
Mutação do Gene CFTR
Afeta o canal de cloreto na membrana celular. Compromete
função em tecidos epiteliais.
Acúmulo no Retículo Endoplasmático
Proteínas CFTR mutantes ficam retidas. Não chegam à superfície
celular.
Consequências Teciduais
Secreções viscosas em pulmões e pâncreas. Infecções
recorrentes e danos orgânicos.

5. Enovelamento de Proteínas na Fibrose Cística
1
Defeitos de Enovelamento
CFTR não assume conformação adequada
Falha no Transporte
Proteína não alcança a membrana celular
Degradação Prematura
Sistema ubiquitina-proteassoma elimina CFTR
A mutação —F508, presente em 70% dos casos, impede o enovelamento correto da proteína CFTR, causando sua retenção no retículo
endoplasmático.

6. Relações: Enovelamento, Alzheimer e Fibrose Cística
Alzheimer
Agregação extracelular de proteínas
Formação de placas e emaranhados
Neurônios são os principais afetados
Progressão lenta e crônica
Similaridades
Proteínas mal enoveladas
Falha nos mecanismos de controle
celular
Doenças crônicas progressivas
Alvos para terapias moleculares
Fibrose Cística
Retenção intracelular de proteínas
Degradação prematura do CFTR
Células epiteliais principalmente
afetadas
Manifestação desde o nascimento

7. Conclusão e Perspectivas
Terapêuticas
Terapias Corretivas
Moduladores que facilitam o
enovelamento correto do CFTR já
existem para Fibrose Cística.
Inibidores de agregação beta-
amilóide estão em testes para
Alzheimer.
Chaperones
Farmacológicos
Moléculas que imitam
chaperones naturais podem
auxiliar proteínas a encontrar
conformações corretas.
Potencial para tratar diversas
doenças de enovelamento
proteico.
Futuro da Pesquisa
O entendimento profundo da biologia celular abre novas abordagens
terapêuticas.
Terapias personalizadas baseadas em mutações específicas mostram
promessa.