Andrógenos Suprarrenales y Médula Suprarrenal

Fisiología Endócrina

1. Andrógenos suprarrenales. Regulación de la secreción. Efectos fisiológicos. Efectos de la hipersecreción de los andrógenos suprarrenales. Médula suprarrenal. Hormonas que producen las células cromafines . Biosíntesis, almacenamiento y secreción de la adrenalina. Efectos fisiológicos de las catecolaminas sobre los sistemas corporales. Mecanismos de acción de las catecolaminas . Efectos de la hipo e hipersecreción de catecolaminas . Pamela Soto Martha Soto Carmen Vazquez Martin Sánchez Jesús Velázquez Dr. Nurmy Gómez Ortega Noviembre 2013 Equipo #1

2. Andrógenos suprarrenales. Regulación de la secreción. Efectos fisiológicos. MARTIN SANCHEZ

3. Andrógeno Son hormonas sexuales masculinas   (testosterona , androsterona   y   androstenediona ). cuya función principal es estimular el desarrollo de los  caracteres sexuales masculinos… La testosterona, son segregados por los testículos , pero también por los ovarios en la mujer ( androstenediona ) y por la corteza suprarrenal de las  glándulas suprarrenales (principalmente dihidroepiandrosterona ).  MARTIN SANCHEZ

4. Tipos de andrógenos Un subgrupo de andrógenos, los  andrógenos suprarrenales , alberga los 19 esteroides de carbono sintetizados por la corteza suprarrenal, la parte exterior de la glándula suprarrenal , que funciona a modo de esteroides débiles o esteroides precursores, entre ellos la  ( DHEA), ( DHEA-S) y la androstenediona . MARTIN SANCHEZ

5. Otros andrógenos aparte de la testosterona son los siguientes: ( DHEA ): precursor primario de los estrógenos naturales .   ( andro ):   Durante el proceso de conversión metabólica de los androstenediones en testosterona y otros andrógenos. Androstendiol : metabolito  esteroide que se considera el principal regulador de la secreción de  gonadotrofina. Androsterona: producto químico que se crea durante la descomposición de los andrógenos o derivado de la  progesterona. (DHT ): metabolito  de la testosterona que, resulta un andrógeno muy potente debido a que se enlaza con más fuerza a los receptores andrógenos. MARTIN SANCHEZ

6. Regulacion de la secrecion Factores estimulantes CRH Retroalimentación positiva (estimulante) MARTIN SANCHEZ

7. ACTH Cortisol Corticosterona Androgenos MARTIN SANCHEZ

8. ACTH AMPc Adenilciclasa Esteroidogenesis Suprarrenal

9. ACTH Proteincinasa A Desmolasa 20-22 Pregnenolona colesterol

10. Efectos de la hipersecreción de los andrógenos suprarrenales. Médula suprarrenal PAMELA SOTO

11. Andrógenos suprarrenales Hormonas sexuales masculinas Se secretan por la corteza suprarrenal (más en vida fetal) Quizá, parte del desarrollo inicial de los órganos sexuales masculinos se deba a la secreción infantil de estos andrógenos Vello púbico y axilar en mujer Los  andrógenos  son hormonas sexuales masculinas y corresponden a la testosterona, la androsterona y la  androstenediona . PAMELA SOTO

12. Algunos andrógenos suprarrenales se transforman en testosterona, en los tejidos extrasuprarrenales . Su  función principal es estimular el desarrollo de los caracteres sexuales  masculinos PAMELA SOTO

13. Los andrógenos, básicamente la testosterona, son segregados por los  testículos T ambién por los ovarios en la mujer ( androstenediona ) P or la corteza suprarrenal de las glándulas suprarrenales Principalmente dihidroepiandrosterona PAMELA SOTO

14. Exceso de andrógenos Puede ocurrir por un tumor suprarrenal productor de andrógenos. C omo consecuencia de una hiperestimulación de toda la corteza adrenal por la Hormona adrenocorticotropa (ACTH) PAMELA SOTO

15. En los hombres, las manifestaciones clínicas suelen no ser evidentes debido a que la tasa de producción de testosterona testicular es significativamente más importante.  En las mujeres, sin embargo, el exceso de andrógenos de origen suprarrenal provocará grados variables de hirsutismo o virilización . PAMELA SOTO

16. Médula suprarrenal PAMELA SOTO

17. C ompuesta principalmente por células cromafines productoras de  hormona P rincipal órgano de conversión de tirosina en catecolaminas como la adrenalina (epinefrina) y noradrenalina (norepinefrina ) Las células de la médula suprarrenal derivan embriológicamente de la cresta neural , como neuronas modificadas. PAMELA SOTO L a médula suprarrenal puede considerarse como un ganglio nervioso del sistema nervioso simpático.

18. C uando se activa el sistema nervioso simpático (como ocurre en caso de estrés) segregan unas hormonas, las catecolaminas. La adrenalina (o epinefrina) constituye el 80% de la secreción de la médula, mientras que la noradrenalina (norepinefrina) es el 20% restante. PAMELA SOTO

19. Ambas hormonas aumentan la presión arterial, aceleran la frecuencia cardíaca y la respiración, aumentan la eficiencia de la contracción muscular y aumentan los niveles de azúcar. PAMELA SOTO

20. Hormonas que producen las células cromafines . Biosíntesis, almacenamiento y secreción de adrenalina. CARMEN VAZQUEZ

21. Células cromafines CARMEN VAZQUEZ

22. Las células cromafines son células neuroendocrinas que se encuentran principalmente en la médula de las glándulas suprarrenales en los mamíferos .   Ellos liberan catecolaminas : 80% de epinefrina y 20 % de la norepinefrina en la circulación sistémica a los efectos sistémicos en varios órganos. Por lo tanto se les llama células neuroendocrinas. CARMEN VAZQUEZ

23. CARMEN VAZQUEZ

24. Hormonas que producen las células cromafines La médula suprarrenal funciona como ganglio simpático modificado y alberga células simpáticas posganglionares que carecen de dendritas y axones . La característica distintiva de las células cromafines es su contenido de cerca de 30,000 gránulos densos pequeños y limitados por una membrana que se encuentra en el citoplasma. Los gránulos restantes están compuestos por proteínas solubles denominadas  cromagraninas  junto con trifosfato de adenosina   y  encefalinas.  Las cromagraninas son proteínas que se cree fijan a la adrenalina y a la noradrenalina . CARMEN VAZQUEZ

25. La adrenalina es eficaz al máximo para controlar gasto cardiaco, frecuencia cardiaca y aumento de la circulación de sangre por los órganos, en tanto que la noradrenalina tiene pocos efectos sobre estos aspectos pero incrementa la presión arterial a causa de vasoconstricción . La noradrenalina se produce también en el encéfalo y en los nervios periféricos, funciona como neurotransmisor; sin embargo, la producida por la médula suprarrenal tiene una vida breve porque se destruye en el hígado, poco después de su descarga. CARMEN VAZQUEZ

26. Las catecolaminas circulantes proceden en su mayoría de la médula adrenal. Su origen es neuroectodérmico y a las siete semanas de gestación, las células de la cresta neural invaden el cortex adrenal fetal, dando lugar a la médula adrenal, que en el nacimiento es totalmente funcional. CARMEN VAZQUEZ

27. Dentro de estas células, llamadas  cromafines , se pueden distinguir numerosos gránulos de 100 a 300 nm de diámetro, los cuales contienen catecolaminas (20%), ATP (15%), proteínas (35%), lípidos (20%) y encefalinas. El 85% de las catecolaminas es adrenalina (A) y el resto noradrenalina (NA). La médula adrenal está compuesta por agrupaciones de células cromafines dispuestas alrededor de los capilares. Su estrecha relación con la actividad del sistema simpático hace que funcionalmente se le denomine al conjunto  sistema simpaticomedular . CARMEN VAZQUEZ

28. Biosíntesis, almacenamiento y secreción de la Adrenalina Hormona segregada por las cápsulas suprarrenales; produce una respuesta del organismo al estrés, aumentando la presión sanguínea, el ritmo cardiaco o la cantidad de glucosa en la sangre. CARMEN VAZQUEZ

29. Biosíntesis La adrenalina se inicia a partir de un aminoácido   llamado tirosina , esta se encuentra normalmente en la circulación a concentraciones elevadas, en los mamíferos, también puede adquirirse por la dieta, a través de un proceso de oxidación, la  fenilalanina  alojada en el hígado, puede generar una tirosina . Una vez adentro, es transformada en  L-DOPA  por la intervención de la enzima   Tiroxina Hidroxilasa (TH). La L-DOPA es transformada en  dopamina (DA ) . CARMEN VAZQUEZ

30. Luego ocurre la síntesis de  noradrenalina (NA) , por la hidroxilación de la DA mediante la intervención de la enzima  Dopamina- betahidroxilasa ( DA- βOH ); es un enzima que no se encuentra en el citoplasma, por eso es necesario que previamente la DA penetre en el interior de las vesículas de almacenamiento (lugar de almacenamiento de las  catecolaminas ). Ya teniendo la  noradrenalina  puede convertirse en adrenalina(A), para que esto pase la NA necesita de la intervención de la enzima  Feniletanolamina -N- metil transferasa (FNTM) como esta enzima se encuentra libre en el citoplasma, se necesita que la NA abandone las vesículas para ser  metilada . La A formada en el citoplasma penetra de nuevo en las vesículas para ser almacenada. CARMEN VAZQUEZ

31. CARMEN VAZQUEZ

32. Almacenamiento Parte de esta es almacenada en gránulos y otra se difunde al citoplasma donde es convertida en adrenalina que se almacena de nuevo en gránulos. Este almacenamiento se produce gracias a la presencia de ATP; incluso muchas veces se utiliza analizar los niveles de ATP en sangre para saber el de catecolaminas  ya que es más fácil. CARMEN VAZQUEZ

33. La mayor parte de las catecolaminas se encuentran almacenadas en gránulos o vesículas, tanto si se trata de células neuronales como de células cromafines de la médula suprarrenal. En las neuronas, los gránulos se concentran preferentemente en las varicosidades que existen a lo largo de los axones. La membrana de estos gránulos tiene un poderoso sistema de transporte que requiere ATP y Mg2+, mediante el cual genera un gradiente de protones hacia el interior vesicular. CARMEN VAZQUEZ

34. La catecolamina , una vez en el interior, se mantiene preferentemente en su forma ionizada, por lo que no podrá difundir hacia el exterior a través de la membrana vesicular. Puede considerarse la existencia de dos fracciones o depósitos: una es fácilmente disponible, se sitúa en las proximidades de la membrana presináptica y es liberable en respuesta al impulso nervioso, mientras que la otra es más estable, permanece anclada a proteínas como la sinapsina I. Los incrementos de los niveles intracelulares de Ca2+ pueden provocar fosforilación de la sinapsina I permitiendo que la fracción de reserva pase a convertirse en fracción susceptible de liberación. CARMEN VAZQUEZ

35. Secreción La secreción de la médula forma parte de la reacción de lucha o huida, por tanto situaciones de estrés producen una rápida secreción de adrenalina y noradrenalina . Estos estímulos son captados por el SN Simpático e inician respuestas en el hipotálamo y el encéfalo. Sin embargo, la secreción de adrenalina aumenta específicamente en respuesta a hipoglucemias  leves, hipoxia moderada y ayuno aunque la actividad del SN sea constante. La hipoglucemia apenas modifica las concentraciones de noradrenalina ; la disminución de la presión venosa aumenta los niveles de ambas, pero sólo la concentración de adrenalina es lo bastante elevada para aumentar la frecuencia cardíaca y la presión arterial. CARMEN VAZQUEZ

36. La adrenalina funciona así como hormona, mientras que la noradrenalina no; esta última contribuye como neurotransmisor a las respuestas compensadoras frente a la hipovolemia y a hipoglucemias severas, ya que la mayor concentración necesaria para su acción se alcanza en la zona efectora. CARMEN VAZQUEZ

37. EFECTOS FISIOLOGICOS DE LAS CATECOLAMINAS SOBRE LOS SISTEMAS CORPORALES JESÚS VELAZQUEZ

38. Acciones Cardíacas La adrenalina por estímulo b -adrenérgico aumenta la fuerza y frecuencia contráctil del miocardio En consecuencia hay un aumento de trabajo cardíaco Por lo que indirectamente se incrementa el flujo sanguíneo hacia el corazón, llevando consigo un mayor aporte de oxigeno JESÚS VELAZQUEZ

39. Acciones Vasculares Se produce vasoconstricción en muchos lechos vasculares, especialmente en los vasos (de resistencia precapilares) de la piel, mucosas y riñón junto con constricción venosa JESÚS VELAZQUEZ

40. La noradrenalina tiene una acción predominante sobre el lecho vascular sistémico aumentando la resistencia periférica. La consecuencia clínica es la hipertensión arterial. A esto contribuye también su moderada acción b estimulante JESÚS VELAZQUEZ

41. La dopamina estimula los receptores dopaminérgicos específicos, cuando se administra DA de forma exógena estimula los receptores b y luego los a adrenérgicos a medida que aumenta la dosis. Esto es aprovechado en ocasiones para provocar un inotropismo positivo, aumentando la contractilidad cardíaca. Por activación de los receptores DA1 produce vasodilatación en los lechos renal, coronario, mesentérico y cerebral. JESÚS VELAZQUEZ

42. Acciones Gastrointestinales La adrenalina disminuye el tono, motilidad y secreción gástrica e intestinal. Los receptores adrenérgicos involucrados en estas acciones son a1, a2 y b2. También por efecto a1, se contraen los esfínteres pilórico e ileocecal. JESÚS VELAZQUEZ

43. JESÚS VELAZQUEZ

44. Acción sobre el Riñón y Tracto Urinario La adrenalina relaja el músculo detrusor vesical y contrae el trígono y el esfínter pudiendo ocasionar retención urinaria Desde el punto de vista farmacológico, en dosis moderada la dopamina aumenta el flujo sanguíneo renal, la filtración glomerular, la diuresis y la natriuresis. JESÚS VELAZQUEZ

45. JESÚS VELAZQUEZ

46. Acciones Oculares La adrenalina produce dilatación de las pupilas (midriasis) y disminución de la presión intraocular. Estas acciones son mediadas por receptores a1 y b2 adrenérgicos respectivamente. JESÚS VELAZQUEZ

47. JESÚS VELAZQUEZ

48. Acciones sobre el Aparato Respiratorio La adrenalina por la acción mediada por los receptores b2 adrenérgicos tiene poderosos efectos relajantes sobre el músculo liso bronquial (efecto broncodilatador), disminuyendo también las secreciones bronquiales (efecto a-adrenérgico). JESÚS VELAZQUEZ

49. JESÚS VELAZQUEZ

50. Acciones sobre el Sistema Nervioso Central. Las CA no atraviesan la barrera hematoencefálica , por lo tanto no ejercen efecto directo sobre el cerebro. Los síntomas de cefaleas, nerviosismo o temblor que producen son indirectos y debidos a las modificaciones cardiovasculares fundamentalmente. JESÚS VELAZQUEZ

51. La noradrenalina del cerebro es reconocida como un importante neurotransmisor implicado en la regulación de la secreción de diversos péptidos hipotalámicos hipofisotropos . JESÚS VELAZQUEZ

52. Acciones Metabólicas Las CA ejercen su acción sobre el metabolismo intermedio mediante acciones directas por estimulación de los receptores adrenérgicos, o indirectamente a través de su interacción con otros reguladores endocrinos. JESÚS VELAZQUEZ

53. La adrenalina posee algunas acciones metabólicas muy importantes que tienen como consecuencia el aumento de la glucemia, ácidos grasos libres y del metabolismo basal. JESÚS VELAZQUEZ

54. La noradrenalina produce efectos similares, pero sólo se hacen evidentes con niveles elevados. JESÚS VELAZQUEZ

55. El efecto indirecto de las CA sobre el metabolismo de los hidratos de carbono a través de la inhibición de la secreción de insulina parece ser cuantitativamente el efecto más importante. Esta acción es mediada por receptores a2-adrenérgicos de las células b del páncreas. JESÚS VELAZQUEZ

56. MECANISMO DE ACCION La actuación se divide en tres fases temporales: fase inductiva, proliferativa y efectora. JESÚS VELAZQUEZ

57. Fase inductiva La noradrenalina liberada por las terminaciones nerviosas estimula la fagocitosis y presentación antigénica así como la colaboración celular en general a través de receptores α y β adrenérgicos. Se favorece el inicio de la respuesta inmunitaria. JESÚS VELAZQUEZ

58. Las citoquinas producidas por los macrófagos (fundamentalmente la IL-1) inhiben la acción de la noradrenalina disminuyendo su concentración. JESÚS VELAZQUEZ

59. Fase proliferativa Concentraciones bajas de noradrenalina a través de receptores α estimulan la proliferación de los linfocitos T . Segregan IL-2 que también estimula la producción de noradrenalina . Concentraciones de noradrenalina altas por receptores β inhiben la proliferación de los linfocitos. JESÚS VELAZQUEZ

60. Fase efectora La noradrenalina, a través de receptores β, disminuye la producción de anticuerpos o la actividad de linfocitos citotóxicos (CTL). JESÚS VELAZQUEZ

61. Conclusión: Respuesta de Adaptación al Estrés La respuesta del organismo ante una situación amenazante constituye un claro ejemplo de integración neuroendocrina, ya que se desencadenan una serie de reacciones en cadena que preparan al organismo para la respuesta de huida, miedo o enfrentamiento. JESÚS VELAZQUEZ

62. Efectos de Hiposecreción e Hipersecreción de catecolaminas Martha Soto

63. La adrenalina es una hormona segregada por la médula de las cápsulas suprarrenales , que estimula las arterias e incrementa el metabolismo o llamada también “hormona del miedo” ya que actúa en situaciones de alerta, ira, miedo, tensión, momentos emocionales, competencias etc. MARTA SOTO

64. Con una  hipersecreción  de ésta causa aumento de la presión sanguínea (ocasionando sudoración) y del ritmo cardíaco o pulso (que puede producir taquicardia). Las personas que sufren de esto se vuelven aprehensivas, con preocupación y ansiedad y como consecuencia puede traer insomnio, nerviosismo constante, intranquilidad, estrés etc. MARTA SOTO

65. Con la  hiposecreción  por lo contrario produce pulso y latidos cardiacos lentos e hipotensión arterial; es una persona que no tiene fuerza, es decir, debilidad generalizada, es apática, sin ganas, sufre de desmayos, sueño etc . MARTA SOTO

66. Noradrenalina S u efecto es contraer las arterias, es decir, permite la contracción de los vasos sanguíneos . Su hipersecreción produce la arteriosclerosis (endurecimiento de las arterias) éste afecta psicológicamente ya que son personas tensas que tienen que estar en constante tratamiento y tratar de ejercitarse y llevar una dieta sana con poco colesterol . MARTA SOTO

67. En cambio la hiposecreción trae como consecuencia personas con sueño y debilidad corporal y si esto no es tratado puede conllevar a una hipotermia, que es la disminución de la temperatura corporal (menos de 35°) si esto se agrava puede llevar a la muerte. MARTA SOTO

68. feocromocitomas Es un tumor poco frecuente que asienta en la medula suprarrenal en un 80 – 85 % de los casos y con un 15-20 % fuera de ella Produce y secreta catecolaminas en cantidades muy superiores de lo normal Afecta las células cromafines que se encuentran en la medula suprarrenal . Es casi siempre de tipo benigno (90%) MARTA SOTO

69. Feocromocitoma esporádico Ocurren espontáneamente y sin causa aparente. Puede deberse a cambios o problemas en sus genes. Hiperproducción de Adrenalina y Noradrenalina . MARTA SOTO

70. La adrenalina (AD) se produce mas frecuentemente en los tumores adrenales pequeños , y es la causante de taquicardia, intolerancia hidrocarbonada e hipertension arterial. La Noradrenalina (NAD) se secreta mas frecuentemente en los tumores extraadrenales , paraganglionares y tumores adrenales de gran tamaño , casando con mas frecuencia hipotensión ortostática , bradicardia e hipertensión arterial sistólica y diastólica. La dopamina es secretada por los tumores grandes y malignos que se descubren por la masa abdominal , sin clínica asociada MARTA SOTO

71. síntomas HTA (dato mas sugestivo) Cefalea Palpitaciones Hiperhidrosis Infarto agudo de miocardio Dolor Abdominal y torácico Nerviosismo Perdida de peso MARTA SOTO

72. Diagnostico El test más utilizado consiste en la medida de las catecolaminas urinarias o de sus metabolitos . La medida de las catecolaminas plasmáticas. La tomografía computarizada ha suplantado otros tests como modalidad diagnóstica mediante imágenes. La fiabilidad diagnóstica se vio incrementada además a partir del uso de medio de contraste y de los modernos métodos de scanner helicoidal. MARTA SOTO

73. Tratamiento Una vez establecido el diagnóstico se debe iniciar cuanto antes tratamiento con alfa-bloqueantes para controlar la tensión arterial y reexpandir el volumen extracelular. Con ello se conseguirá reducir las posibles variaciones tensionales o  arritmias de cara a la anestesia y a la intervención. La operación debe realizarse una vez que se haya conseguido estabilizar la tensión arterial, generalmente requiere un tratamiento previo de unas 2-3semanas con estos bloqueantes adrenérgicos ( fentolamina , fenoxibenzamina ) MARTA SOTO

74. Bibliografía Guyton , A. C. y Hall, J. E. Tratado de Fisiología Médica. 12a Ed. Barcelona, España. Editorial Elsevier Saunders, 2011 . http://centrodeartigos.com/articulos-de-todos-los-temas/article_37937.html http://www.webfisio.es/fisiologia/endocrino/textos/catecolaminas.htm http://adrenalina09.blogspot.mx/ http://www.sisman.utm.edu.ec/libros/FACULTAD%20DE%20CIENCIAS%20DE%20LA%20SALUD/CARRERA%20DE%20MEDICINA/05/Farmacologia%20Basica/MASSON/02350260.PDF

75. http://www.slideshare.net/davidisidro/glucocorticoides-y-androgenos-suprarrenales http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002339.htm http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001165.htm http:// es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndula_suprarrenal#M.C3.A9dula_suprarrenal http://www.slideshare.net/Tubebepizioza/mdula-suprarrenal http://www.webfisio.es/fisiologia/endocrino/textos/catecolaminas.htm http://radicaleslibres93.blogspot.mx/2011/12/la-hipersecrecion-y-la-hiposecrecion.html