Anemia de fanconi

Anemia de Fanconi

1. ANEMIA DE FANCONI

2. La  anemia de Fanconi   es una enfermedad hereditaria  rara. Se define como una anemia congénita hipoplásica o aplásica con pancitopenia progresiva. E s un trastorno por inestabilidad cromosómica caracterizada por anemia aplasica, anomalías físicas y propensión al cáncer Tiene un patrón de herencia autosómica recesiva

3. Descrita en 1927 por el pediatra suizo Guido Fanconi L a describió en tres hermanos con pigmentación cutánea, talla corta e hipogonadismo como una enfermedad congénita diferente a otras pancitopenias de la infancia DESCUBRIMIENTO

4. Aparece con una tasa de 1 por cada 33´000 personas. La tasa de portador es de 1 en 300 en los Estados Unidos y en Europa, con una incidencia 3 veces mayor en los judios ashkenazi y en los afrikáneres de Sudáfrica. La Anemia de Fanconi es la causa mas frecuente de anemia aplasica hereditaria EPIDEMIOLOGÍA

5. Tiene un patrón de herencia autosómica recesiva. Esta enfermedad está asociada a mutaciones en alguno de los 15 genes FANC actualmente descritos. Estos genes codifican una serie de proteínas encargadas de la reparación del ADN. Como resultado, un 20% de los pacientes desarrollan cáncer, principalmente leucemia mieloide aguda, y un 90% desarrollan fallos a nivel de la médula ósea.  Un 60-75% de los pacientes tienen defectos congénitos, generalmente retraso pondoestatural , anormalidades en la piel, brazos, cabeza, ojos, riñones y oídos, además de alteraciones del desarrollo. La esperanza de vida ronda los 30 años de edad CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

6. No hay una presentación típica de la anemia de Fanconi Las malformaciones físicas pueden estar presentes desde el nacimiento o las alteraciones hematológicas pueden aparecer por primera vez en la niñez o la edad adulta. Solo alrededor de 2/3 de los pacientes tienen malformaciones físicas Estas pueden presentar variaciones considerables, aunque hay una mayor frecuencia de alteraciones óseas (malformaciones del pulgar, hipoplasia radial, microcefalia, dislocación de la cadera y escoliosis), pigmentación de la piel (hiperpigmentacion o hipopigmentación y manchas de color café con leche), talla baja y anomalías de los ojos, riñones y los genitales. El bajo peso al nacer y el retraso también son comunes.

7. Se identificaron por lo menos cinco grupos de complementación para la anemia de Fanconi mediante estudios de fusión celular. Fue en la época reciente que se clonó un cDNA del grupo C de complementación de la anemia de Fanconi (FAC). Yamashita y col. publicaron resultados que indican casos leves o subclínicos de anemia de Fanconi por otras mutaciones del gen FAC, lo que aumenta su incidencia. Estos pacientes pueden no sufrir anomalías esqueléticas y presentar un comienzo mas tardío de enfermedades flemáticas (anemia aplásica o leucemia) CLASIFICACIÓN

8. La A nemia de Fanconi se produce por mutaciones bialelias o deleciones en uno de los 13 genes: GENÉTICA Y FISIOPATOLOGÍA ● FANCA ● FANCB ● FANCC ● FANCD1 ● FANCD2 ● FANCE ● FANCF ● FANCG ● FANCI ● FANCJ ● FANCL ● FANCM ● FANCN Estos genes codifican una serie de proteínas encargadas de la reparación del ADN

9. El modo de herencia es autosómico recesivo salvo para FANCB que esta ligado al cromosoma X. Las mutaciones con el gen FANCA se presentan con la máxima frecuencia No esta clara la relación entre mutaciones en los genes de la Anemia de Fanconi y a anatomía patológica de la enfermedad. Las células son muy susceptibles a la rotura cromosómica después de la exposición a los agentes que producen el entrecruzamiento del DNA y también tienen acortamiento acelerado de los telomeros y apoptosis, un retraso del ciclo celular en la fase S tardía, hipersensibilidad a los oxidantes y desregulación de citocinas

10. Rupturas cromatídicas , cromosómicas y figuras de intercambio como trirradios y tetrarradios , translocaciones, cromosomas en anillo, cromosomas dicéntricos y fragmentos

11. Los resultados son similares a los de anemia aplasica adquirida con pancitopenias, reticulocipenia y medula ósea hipocelular . La pancitopenia no se hace aparente hasta los 5 a 10 años de edad. Los eritrociticos microcíticos a menudo representan la primera anomalía detectada, y la trombocitopenia suele preceder al desarrollo de las otras citopenias. La concentración de Hb F y la de alfa fetoproteína están aumentadas Los cromosomas muestran fragilidad anormal Los estudios cromosómicos muestran aumento de la inestabilidad, lo que indica un defecto en la reparación de los cortes de las cadenas de DNA . El agregado de un agente que produzca entrecruzamientos del DNA, como diepoxibutano (DEB) o mitomicina (MMC), a cultivos de linfocitos de sangre periférica de manera característica causan rotura cromosómica y es la prueba diagnostica para este trastorno. RESULTADOS DE LABORATORIO

12. A los 40 años, mas del 50% de los pacientes con anemia de fanconi desarrolla insuficiencia de la medula ósea, un tercio presenta una neoplasia hematológica, sobretodo leucemia mieloide aguda y síndrome mielodispasico un cuarto desarrolla otros tipos de canceres. Las medianas de las edades para el desarrollo de leucemia y de tumores solidos son 14 y 26 años respectivamente. Los carnomas espinoceluares de cabeza y cuello, región anogenital y piel son los mas comunes, seguidos por los tumores de higado , cerebral y riñones. PRONOSTICO

13. En comparación de la población general, tienen riesgo de desarrollar cáncer vulvar y de esófago Alrededor del 3% desarrolla mas de un tipo de cáncer Es frecuente el fallecimiento a los 20 años como consecuencia de complicaciones o por procesos malignos

14. El tratamiento de apoyo para la citopenia incluye trasfusiones y la administración de andrógenos y citocinas (G-CSF y GM-CSF) El único tratamiento curativo para la citopenia es el trasplante de medula ósea, de preferencia de un hermano HLA idéntico con mutación negativa En ensayos clínicos se intento la terapia génica pero no ha tenido éxito TRATAMIENTO