Antagonistas adrenérgicos

1. Antagonistas adrenérgicos
Departamento de FarmacologíaDepartamento de Farmacología
Dr. Gonzalo G. García VargasDr. Gonzalo G. García Vargas

2. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología2
Mecanismo de acción de
antagonistas a
Reversibles Reversibles

Fentolamina, prazosina, labetalol, Fentolamina, prazosina, labetalol,
derivados del cornezuelo de centenoderivados del cornezuelo de centeno
Irreversibles Irreversibles

Fenoxibenzamina.Fenoxibenzamina.

3. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología3
Efectos farmacológicos,
antagonistas-a
Efectos cardiovascularesEfectos cardiovasculares

Reducción de resistencia periférica y TAReducción de resistencia periférica y TA

Analizar figura 10-3Analizar figura 10-3
Hipotensión postural por anti- Hipotensión postural por anti- aa
11
Taquicardia por antagonismo Taquicardia por antagonismo aa
22 presináptica y presináptica y
estimulación beta refleja.estimulación beta refleja.
Otros efectos:Otros efectos:

Miosis, constipación nasal, menor resistencia al Miosis, constipación nasal, menor resistencia al
flujo urinario. Etc. flujo urinario. Etc.

4. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología4
Fentolamina
Antagonista Antagonista aa
1 1 y y aa
22..
HipotensiónHipotensión
Taquicardia por reflejo adrenérgicoTaquicardia por reflejo adrenérgico
Inhibe la respuesta a serotoninaInhibe la respuesta a serotonina
Agonista HAgonista H
11 y H y H
22
Congestión nasalCongestión nasal
Útil en feocromocitoma y disfunción eréctil.Útil en feocromocitoma y disfunción eréctil.

5. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología5
Otros antagonistas a reversibles
TolazolinaTolazolina

Similar a fentolaminaSimilar a fentolamina

Utilizado en hipertensión pulmonar.Utilizado en hipertensión pulmonar.
ErgotaminaErgotamina

Util para la migraña (efecto Util para la migraña (efecto
serotoninérgico)serotoninérgico)

6. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología6
Antagonistas a
FenoxibenzaminaFenoxibenzamina

Unión covalente a receptores Unión covalente a receptores aa, con , con
efecto de larga duración (14-48 horas)efecto de larga duración (14-48 horas)

Hipotensión postural severa.Hipotensión postural severa.

Uso experimentalUso experimental

Algunos tumores la producen, no es clara Algunos tumores la producen, no es clara
su función.su función.

7. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología7
Antagonistas a
PrazosinaPrazosina
Muy selectivo de Muy selectivo de aa
11, poca taquicardia., poca taquicardia.

Utilizado en hipertensión moderada a severa.Utilizado en hipertensión moderada a severa.
TerazosinaTerazosina
Antagonista Antagonista aa
11

Util en Util en

hipertensión hipertensión

Síndrome de retención urinariaSíndrome de retención urinaria

Alta biodisponibilidad.Alta biodisponibilidad.

8. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología8
Antagonistas a
DoxazosinaDoxazosina

Antihipertensivo eficaz y de la hipertrofia Antihipertensivo eficaz y de la hipertrofia
prostática benigna.prostática benigna.

Mayor vida media que la prazosina (22 hs, a 3 Mayor vida media que la prazosina (22 hs, a 3
hs). hs).
TamsulosinaTamsulosina
Antagonista Antagonista aa
11, estructuralmente diferente, estructuralmente diferente
Afinidad Afinidad aa
1A1A= = aa
1D1D> > aa
1B1B

Alta potencia para la Sx retención urinaria por Alta potencia para la Sx retención urinaria por
HPBHPB

9. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología9
Antagonistas a
AlfuzosinaAlfuzosina

Muy eficaz en HPBMuy eficaz en HPB

Disponible en México, aunque no en Disponible en México, aunque no en
EUA.EUA.

10. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología10
Farmacología clínica
antagonistas a
FeocromocitomaFeocromocitoma

FenoxibenzaminaFenoxibenzamina

Monitoreo con ácido 3-hidroxi-4-Monitoreo con ácido 3-hidroxi-4-
metoximandélico, metanefrina y metoximandélico, metanefrina y
normetanefrina.normetanefrina.

Util en tratamiento preoperatorio.Util en tratamiento preoperatorio.

MetirosinaMetirosina

Inhibidor de la tirosina hidroxilasaInhibidor de la tirosina hidroxilasa
Urgencias hipertensivasUrgencias hipertensivas

labetalollabetalol

11. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología11
Farmacología clínica
antagonistas a
Hipertensión crónicaHipertensión crónica

Prazosina.Prazosina.

Eficaz, pero provoca hipotensión ortostática.Eficaz, pero provoca hipotensión ortostática.

No hay variación en lípidos ni HDL.No hay variación en lípidos ni HDL.
Enfermedad vascular periféricaEnfermedad vascular periférica

Fentolamina, prazosina y fenoxibenzaminaFentolamina, prazosina y fenoxibenzamina
Obstrucción urinaria.Obstrucción urinaria.
Preferibles los antagonistas Preferibles los antagonistas aa
1A1A, como , como
Tamsulocina y alfuzocina.Tamsulocina y alfuzocina.

12. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología12

13. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología13

14. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología14

15. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología15
Farmacología clínica
antagonistas a
Disfunción eréctilDisfunción eréctil

Fentolamina combinada con papaverina.Fentolamina combinada con papaverina.

El priapismo puede requerir fenilefrinaEl priapismo puede requerir fenilefrina

16. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología16
Farmacología clínica
antagonistas a
2
Fenómeno de RaynaudFenómeno de Raynaud
Diabetes t-2 (agonistas Diabetes t-2 (agonistas aa
22 inhiben la inhiben la
secreción de insulina)secreción de insulina)
Depresión endógena.Depresión endógena.

17. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología17
Antagonistas β
Los útiles en medicina son antagonistas Los útiles en medicina son antagonistas
reversibles, y son antagonistas puros.reversibles, y son antagonistas puros.
Absorción: Buena por vía oralAbsorción: Buena por vía oral
Biodisponibilidad: baja en propranolol por Biodisponibilidad: baja en propranolol por
metabolismo hepatico. Buena en el restometabolismo hepatico. Buena en el resto
Propranolol y penburtol son lipofílicosPropranolol y penburtol son lipofílicos
TT
1/21/2 de 3-10 hs, excepto esmolol de 10 min. de 3-10 hs, excepto esmolol de 10 min.

18. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología18
Antagonistas β
Metabolismo hepático por CYP2D6.Metabolismo hepático por CYP2D6.
Algunos tienen efecto anestésico localAlgunos tienen efecto anestésico local

19. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología19
Antagonistas β, Efectos
cardiovasculares
Disminuyen la presión arterialDisminuyen la presión arterial

Disminución de GCDisminución de GC

Vasodilatación en lechos vasculares Vasodilatación en lechos vasculares
musculares.musculares.

Supresión del eje renina-agiotensina Supresión del eje renina-agiotensina
(bloqueo simpático)(bloqueo simpático)

Efectos centralesEfectos centrales

20. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología20
Antagonistas β.
Respiratorios: Aumento de la resistencia Respiratorios: Aumento de la resistencia
aérea, especialmente en asmáticos.aérea, especialmente en asmáticos.
Metabólicos:Metabólicos:

¯¯ glucogenolísisglucogenolísis

¯¯ secreción de insulinasecreción de insulina

¯¯ de HDL/LDL con aumento de riesgo de HDL/LDL con aumento de riesgo
arteriosclerosis coronariaarteriosclerosis coronaria

21. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología21
Antagonistas β.
Efecto anestésico local: propranolol Efecto anestésico local: propranolol
(bloqueo de canales de Na)(bloqueo de canales de Na)

Sotalol tiene efecto antiarrítmico III Sotalol tiene efecto antiarrítmico III
(bloqueo de canales de K)(bloqueo de canales de K)
Propranolol. Prototipo de antagonista betaPropranolol. Prototipo de antagonista beta

Bloqueo serotoninérgico (tranquilizante Bloqueo serotoninérgico (tranquilizante
suave)suave)

22. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología22
Antagonistas β.
Metoprolol y atenolol.Metoprolol y atenolol.
Selectivos Selectivos ββ
11 parciales, son eficaces parciales, son eficaces
antihipertensivos. antihipertensivos.

Precaución en asmáticos.Precaución en asmáticos.

Pueden usarse en diabéticosPueden usarse en diabéticos

Nadolol. Tiempo de efecto prolongado Nadolol. Tiempo de efecto prolongado
(10-14 hs)(10-14 hs)

23. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología23
Antagonistas β.
Timolol: buen hipotensor ocular.Timolol: buen hipotensor ocular.
Pindolol y congeneres, Pindolol y congeneres,

Actividad de agonista parcialActividad de agonista parcial

Útiles en hipertensión y angina.Útiles en hipertensión y angina.
Labetalol: mezcla racémicaLabetalol: mezcla racémica

S,R bloqueadores alfaS,R bloqueadores alfa

R,R bloqueador betaR,R bloqueador beta

24. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología24
Antagonistas β.
EsmololEsmolol
TT
1/21/2 corta: 10 min. corta: 10 min.

Metabolizado por esterasas plásmaticasMetabolizado por esterasas plásmaticas

Útil en pacientes críticos.Útil en pacientes críticos.

25. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología25
Antagonistas β. Farmacología
Clínica
Hipertensión: Hipertensión:

Propranolol y labetalol. Capítulo 11Propranolol y labetalol. Capítulo 11
Cardiopatía isquémica.Cardiopatía isquémica.

Reducen la frecuencia de episodios de Reducen la frecuencia de episodios de
angina y mejoran la tolerancia al angina y mejoran la tolerancia al
ejercicio. Figura 10-7ejercicio. Figura 10-7

26. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología26
Antagonistas β. Farmacología
Clínica
Antiarrítmicos. Propranolol y sotalolAntiarrítmicos. Propranolol y sotalol

Mejora la supervivencia en las primeras 2 Mejora la supervivencia en las primeras 2
horas postinfarto.horas postinfarto.
Hipertiroidismo.Hipertiroidismo.

Útil en las taquicardias de las tormentas Útil en las taquicardias de las tormentas
de catecolaminas de hipertiroidismo de catecolaminas de hipertiroidismo
severo.severo.

27. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología27
Antagonistas β. Farmacología
Clínica
SNCSNC

Migraña (posible efecto bloqueador 5HT)Migraña (posible efecto bloqueador 5HT)

Disminuye la ansiedad (pánico escenico).Disminuye la ansiedad (pánico escenico).
Glaucoma Tabla 10-3Glaucoma Tabla 10-3

Alfa 1 contrae músculo radialAlfa 1 contrae músculo radial

Beta relaja músculo ciliarBeta relaja músculo ciliar
MM
33 contrae el músculo circular y el ciliar contrae el músculo circular y el ciliar

28. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología28

29. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología29

30. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología30

31. Dr. Gonzalo G. García Vargas. Farmacología31
Antagonistas β. Toxicología
Sedación, depresión, desencadenante de Sx Sedación, depresión, desencadenante de Sx
bipolar.bipolar.
Broncoespasmo en pacientes sensibles con Broncoespasmo en pacientes sensibles con
EPOC, AsmaEPOC, Asma
Depresión cardiaca, contraindicados en Depresión cardiaca, contraindicados en
pacientes con insuficiencia cardiaca.pacientes con insuficiencia cardiaca.
Reporte en cardiopatía isquémicaReporte en cardiopatía isquémica