anti-CCP vs. Factor Reumatoide

.

1. anti-CCP vs. FR:
De la inmunogenética a su efecto en el
desenlace de la Artritis Reumatoide
Juan Camilo Sarmiento-Monroy, MD, Esp.
Universidad del Rosario

2. anti-CCP
Anticuerpos contra Péptidos Cíclicos
Citrulinados

3. Recuento HistóricoRecuento Histórico
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
Kurt Meyer.
Factor sérico
aglutinante
Young.
AKA
Nienhuis,
Mandema.
FAP
Waaler.
Ac contra
gamma-
globulinas

4. Anticuerpos anti-FilagrinaAnticuerpos anti-Filagrina
•anti-Factor Perinuclear (AFP)
–Gránulos queratohialinos rodean núcleos de Células
de mucosa oral humana en diferenciación
–S 49-91%, E 73-99%
•anti-Queratina (AKA)
–Epitelio estratificado del esófago de rata
–Alta E, + incluso en fase preclínica
•Blanco: Proteína citrulinada, Filagrina
•Péptidos citrulinados sintéticos: ELISA
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.

5. Recuento HistóricoRecuento Histórico
Kurt Meyer.
Factor sérico
aglutinante
Young.
AKA
ARA.
Criterios
Diagnósticos AR
Nienhuis,
Mandema.
FAP
Waaler.
Ac contra
gamma-
globulinas
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.

6. Criterios ACR, 1987Criterios ACR, 1987
•ARE: S 91-94%, E 89%
Arnett, et al. 1987 Rheumatoid arthritis classification criteria. Arthritis and rheumatism. 1988;62(9):2569-81.

7. Recuento HistóricoRecuento Histórico
Kurt Meyer.
Factor sérico
aglutinante
Young.
AKA
ARA.
Criterios
Diagnósticos AR
Schellekens.
Blancos de AFP y AKA,
proteínas citrulinadas
ELISA, anti-CCP1
Nienhuis,
Mandema.
FAP
Waaler.
Ac contra
gamma-
globulinas
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.

8. •20% del AA Arginina de la Filagrina era convertido a Citrulina
•Cambio en MM – Carga eléctrica – Interacciones
•Citrulina: esencial en reconocimiento antigénico por Ac-antiFilagrina
•Modificación post-transcripcional
CitrulinaciónCitrulinación
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
Holers VM. Antibodies to citrullinated proteins: pathogenic and diagnostic significance. Current rheumatology reports. 2007;9(5):396-400.

9. •Proceso fisiológico
•Especialmente durante Apoptosis, inflamación o queratinización
CitrulinaciónCitrulinación
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.

10. CitrulinaciónCitrulinación
•AR no afecta tejidos que contienen
normalmente filagrina
•Filagrina no se expresa en MS
•MS infiltrada por LB productores de
anticuerpos antifilagrina, presencia de
autoantígeno reconocido por estos Ac
•Proteínas citrulinadas intracelulares, no
reconocidas por Ac. Monoclonales
contra Filagrina
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.

11. CitrulinaciónCitrulinación
•Diversas proteínas citrulinadas en MS de
pacientes con AR no relacionadas con la
Filagrina
•LB, LT, Mo, PMN-N en MS expresan
PAD2/4
•Podrían disparar respuesta autoinmune
en AR
•Inflamación - Destrucción articular
•Cambios radiológicos
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.

12. PAD 1-4, 6.
Mayor prevalencia en ♀
Apoptosis alterada?
Pérdida de la
Tolerancia
Inmunológica
Respuesta
Autoinmune - AR
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide.
Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.

13. McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. The New England journal of medicine. 2011;365(23):2205-19.
Vimentina,
Fibrinógeno,
Fibrina

14. McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. The New England journal of medicine. 2011;365(23):2205-19.

15. Mejor Marcador para ARMejor Marcador para AR
•Altamente Específico de la
enfermedad
•Capaz de aclarar cuadros de
artropatías no diferenciadas en
fases tempranas
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.

16. RelevanciaRelevancia
•Curso altamente variable e impredecible de AR
•Desarrollo de nuevos y más efectivos DMARDs
•Daño articular sustancial
•Estadios tempranos de la enfermedad
•Diagnóstico temprano y preciso
•Herramientas más S y E
•Tratamiento modificador oportuno y agresivo
•Prevención de daño articular
•Estrategia T2T
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
Vallbracht I, Helmke K. Additional diagnostic and clinical value of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies compared with rheumatoid factor isotypes in rheumatoid
arthritis. Autoimmunity reviews. 2005;4(6):389-94.

17. Recuento HistóricoRecuento Histórico
Kurt Meyer.
Factor sérico
aglutinante
Young.
AKA
ARA.
Criterios
Diagnósticos AR
Schellenkens.
Blancos de AFP y AKA,
proteínas citrulinadas
ACR/EULAR.
Nuevos
Criterios
Nienhuis,
Mandema.
FAP
Waaler.
Ac contra
gamma-
globulinas
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.

18. Criterios ACR, 2010Criterios ACR, 2010
Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism
collaborative initiative. Arthritis and rheumatism. 2010;62(9):2569-81.

19. Anticuerpos anti-CCP2 en ARAnticuerpos anti-CCP2 en AR
•Excelente E, 96-99%
•S variable, 56-80%
•Importancia en clasificación temprana de AR
•Pronto inicio de DMARDs
•Remisión de la enfermedad
•Retraso en progresión radiológica
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.

20. Anticuerpos anti-CCPAnticuerpos anti-CCP
•Sensibilidad variable
•AR Temprana (41-81%)
•AR Establecida (56-80%)
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.

21. anti-CCP en EAIsanti-CCP en EAIs
•SS: artritis, FR 60%, anti-CCP 3%
•LES: artritis, FR 20%, no erosiva 0.5%, erosiva
anti-CCP 20%
•APs: artritis similar a AR, anti-CCP 12%. Total de
pacientes, anti-CCP OR 9.8, enfermedad erosiva
•AIJ: AR poliarticular, FR-IgM (+). Ventajas?
•Espondilitis Anquilosante
•Individuos sanos
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.

22. Recuntto
Recuntto
arHo.óCusuiHrci.,1unióió
lHu9oe,8oei7
PD4ó6éóléóda
T uoecrnu,eóco rHItcunr7
6o1tu8uoeci7 anti-CCPanti-CCP
Papel Fisiopatológico o
Epifenómeno?
Dx: S, E, VP
Orientación terapéutica?
Seguimiento?
• Comportamiento de la Enfermedad?
Pronóstico Clínico
Pronóstico Radiológico
Medio
Ambiente
Inmuno-
genética

23. • Comportamiento de la Enfermedad
Medio
Ambiente
Inmuno-
genética
Tabaquismo, Citrulinación
ACO, cafeína, otros?
HLA-DRB1, EC; DERAA, HLA-DR3
PTPN22; FcgRIIIA
Polimorfismos PAD4
Pronóstico Clínico
Pronóstico Radiológico

24. McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. The New England journal of medicine. 2011;365(23):2205-19.

25. •Contribución de factores genéticos en patogénesis de
AR: 60% - Principal (40%), HLA
•HLA-DR4 y AR. Formas severas
•HLA-DRB1 alelos, 5AA, Hipótesis del EC, desarrollo AR
•HLA-DRB1 alelos, DERAA, protección AR severa

26. •Alelos HLA-DRB1, EC (+)
•Asociados exclusivamente con AR/anti-CCP (+)
•HLA-DRB1*03
•Asociado exclusivamente con AR/anti-CCP (-)
•Curso y severidad variable en AR

27. Susceptibilidad y ECSusceptibilidad y EC
•Lugar esencial para
unión peptídica
•Alta afinidad por Q
•Predice unión de
los mismos
péptidos
•Péptidos
inductores?
•Rta. AI = AR
de Vries RRP, Huizinga TWJ, Toes REM. Redefining the HLA and RA association: to be or not to be anti-CCP positive. Journal of autoimmunity. 2005;25 Suppl:21-5.

28. Protección contra AR y DERAAProtección contra AR y DERAA
•Igual ubicación EC
•Q K/R R AA
•D E R AA
•Reconocido como
péptido por Treg
•Protección AR (8-16%)
•Independiente de
presencia alelos de
susceptibilidad
•HLA-DQ
de Vries RRP, Huizinga TWJ, Toes REM. Redefining the HLA and RA association: to be or not to be anti-CCP positive. Journal of autoimmunity. 2005;25 Suppl:21-5.

29. HLA y Severidad en ARHLA y Severidad en AR
de Vries RRP, Huizinga TWJ, Toes REM. Redefining the HLA and RA association: to be or not to be anti-CCP positive. Journal of autoimmunity. 2005;25 Suppl:21-5.
•HLA-DRB1, alelos del EC asociados con curso
severo de AR
•HLA-DRB1*04, 5 veces más erosiones que
pacientes DR4 (-), 8 años de seguimiento
•Alelos DERAA, protección desarrollo de AR y
destrucción ósea
•Efecto de DMARDs en curso de la enfermedad
asociado a HLA ocurre dentro de los primeros 6
meses después del Dx

30. Heterogeneidad, HLA y ACPAHeterogeneidad, HLA y ACPA
•FR y HLA-DRB1
•Progresión de daño
articular: CCP+
•DERAA: protección
de daño articular en
CCP+ y CCP-
de Vries RRP, Huizinga TWJ, Toes REM. Redefining the HLA and RA association: to be or not to be anti-CCP positive. Journal of autoimmunity. 2005;25 Suppl:21-5.

31. EC, ACPA y AREC, ACPA y AR
•HLA-DR1/DR4 asociados con susceptibilidad y/o
progresión de AR
•Factor de Riesgo para enfermedad más severa,
destructiva y desarrollo de MEA
•EC, no responsable directo de este desenlace
•Producción de ACPA (HLA-DR4)
•EC Probablemente Factor de Riesgo más
importante para producción de ACPA en AR
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.

32. InmunogenéticaInmunogenética
•Susceptibilidad genética en AR
•HLA-DRB1, Epítope Compartido
•Resultados independientes, no asociación
•Notable asociación con anti-CCP (+)
•Valor pronóstico de marcadores genéticos?
•Variaciones geográficas
•Importancia de estudios inmunogenéticos según
población estudiada
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.

33. • Comportamiento de la Enfermedad
Medio
Ambiente
Inmuno-
genética
Tabaquismo, Citrulinación
ACO, cafeína, otros?
HLA-DRB1, EC; DERAA, HLA-DR3
PTPN22; FcgRIIIA
Polimorfismos PAD4
Pronóstico Clínico
Pronóstico Radiológico

34. TabaquismoTabaquismo
•En algunas regiones geográficas, se ha asociado
con desarrollo de MEA (nodulosis,
complicaciones CV), así como mayor progresión
de la enfermedad
•No se ha encontrado relación con progresión
radiográfica
•Promueve la Citrulinación de proteínas
sinoviales y por ende la producción de ACPA
•HLA-DRB1*0101/0102/1001, mayor asociación
con ACPA
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.

35. Otros FactoresOtros Factores
•Cohortes Escandinavas
•Mayor peso al nacer
•Uso de ACO
•Consumo excesivo de cafeína
•Mayor riesgo de AR/anti-CCP+
•Obesidad, AR/anti-CCP-
•Consumo de vino moderado podría disminuir
susceptibilidad
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.

36. FisiopatologíaFisiopatología
Lipsky PE. Why Does Rheumatoid Arthritis Involve the Joints ?
 
The New England journal of medicine. 2007:2419-2420.

37. anti-CCPanti-CCP: : Papel Fisiopatológico o Epifenómeno?
- Presencia en fase preclínica/poliartritis no diferenciada (años)
- Pacientes ACPA+ con PND temprana tienen mayor riesgo de
desarrollar AR: Factor Predictor
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.

38. •Evaluar prevalencia y valor predictivo de ACPA en individuos que
posteriormente desarrollan AR y determinar la relación entre cualquier
isotipo de FR
•Northern Sweden Health and Disease Study (NSHDS), 3 Subcohortes
•Maternity Cohort or Northern Sweden

39. Predicción de ARPredicción de AR
•122.800 muestras de sangre
•79.940 individuos
•45.565 mujeres - 34.375 hombres
Rantapää-Dahlqvist S, de Jong B a W, Berglin E, et al. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid
arthritis. Arthritis and rheumatism. 2003;48(10):2741-9.

40. Rantapää-Dahlqvist S, de Jong B a W, Berglin E, et al. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid
arthritis. Arthritis and rheumatism. 2003;48(10):2741-9.

41. Predicción de ARPredicción de AR
Rantapää-Dahlqvist S, de Jong B a W, Berglin E, et al. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid
arthritis. Arthritis and rheumatism. 2003;48(10):2741-9.

42. Predicción de ARPredicción de AR
•ACPA detectados en 34% de individuos que
posteriormente desarrollaron AR
•4.5 meses – 9 años
•Frecuencia incrementada cerca al momento de
inicio clínico
•FR-IgA
•Tiempos de aparición de marcadores diferente,
proceso patogénico distinto
•Screening - Prevención?
Rantapää-Dahlqvist S, de Jong B a W, Berglin E, et al. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid
arthritis. Arthritis and rheumatism. 2003;48(10):2741-9.

43. •Evaluación del valor diagnóstico de anti-CCP2 y otros biomarcadores
diagnósticos potenciales (FR-IgM, anticuerpos IgG ati-agalactosil, anti-MMP
3, PCR) en la predicción del desarrollo temprano de AR
•146 pacientes: 18 AR, 54 otras artropatías, 60 AND
•Artritis no diferenciada de inicio reciente (<2 años)
•Niveles basales de biomarcadores en sangre, seguimiento por 1 año
•anti-CCP2: S 83.3%, E 93%, VPP 65.2%, VPN 97.2%
•Valores similares con combinación de biomarcadores

44. ACPA y Predicción en ARACPA y Predicción en AR
Kudo-Tanaka E, Ohshima S, Ishii M, et al. Autoantibodies to cyclic citrullinated peptide 2 (CCP2) are superior to other potential diagnostic biomarkers for predicting
rheumatoid arthritis in early undifferentiated arthritis. Clinical rheumatology. 2007;26(10):1627-33.

45. e-s 811R7ttttttttttt
e-s 811R7ttttttttttt
Recunto H icesinór Ai
Recunto H icesinór Ai anti-CCP: anti-CCP:
Papel FisiopatológicoPapel Fisiopatológico
•Incierto
•Origen?
•Múltiples Hipótesis
•Tabaquismo
•HLA-DR4, presenta
preferentemente PCC a LT
•LT auto reactivos contra
PCC
•Propagación del epítope
•Desarrollo por inflamación
en sitio diferente
•Citrulinación de
componentes articulares,
proceso temprano
•Cambios estructurales
confieren reactividad
•Citoquinas proinflamatorias
Holers VM. Antibodies to citrullinated proteins: pathogenic and diagnostic significance. Current rheumatology reports. 2007;9(5):396-400.
Scott DL, Kingsley GH, Ch B, Ph D. Tumor Necrosis Factor Inhibitors for Rheumatoid Arthritis. The New England journal of medicine. 2006:704-712.

46. •Fase preclínica
•Alta E para Dx
•Proteínas citrulinadas
en MS
•Origen: inflamación?
•Plasmocitos de LS con
producción
espontánea de anti-
CCP
•Formación de CI
•Lesión articular
•Proteínas citrulinadas
en articulaciones
sanas?
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
Holers VM. Antibodies to citrullinated proteins: pathogenic and diagnostic significance. Current rheumatology reports. 2007;9(5):396-400.
Scott DL, Kingsley GH, Ch B, Ph D. Tumor Necrosis Factor Inhibitors for Rheumatoid Arthritis. The New England journal of medicine. 2006:704-712.e-s 811R7ttttttttttt
e-s 811R7ttttttttttt
Recunto H icesinór Ai
Recunto H icesinór Ai
anti-CCP: anti-CCP:
Papel FisiopatológicoPapel Fisiopatológico

47. •Determinar factores que influencian la edad de inicio en AR
•152 Colombianos, Dx confirmado de AR, ACR
•Modelo multivariado: Cox
•ACPA+, DERAA, género, historia de tabaquismo, historia familiar de AR,
polimorfismo TNF-308 A, alelos EC, FR
•Impacto multifactorial

48. ACPA y edad de inicio en ARACPA y edad de inicio en AR
Diaz FJ, Rojas-Villarraga A, Salazar JC, et al. Anti-CCP antibodies are associated with early age at onset in patients with rheumatoid arthritis. Joint, bone, spine : revue du
 
rhumatisme. 2011;78(2):175-8.

49. ACPA y edad de inicio en ARACPA y edad de inicio en AR
Diaz FJ, Rojas-Villarraga A, Salazar JC, et al. Anti-CCP antibodies are associated with early age at onset in patients with rheumatoid arthritis. Joint, bone, spine : revue du
 
rhumatisme. 2011;78(2):175-8.
•Promedio edad 42±14a
•DERAA+/anti-CCP3- 45.5±19.5a
•DERAA+/anti-CCP3+ 51.4±13.3a
•DERAA-/anti-CCP3- 45.7±15.6a
•DERAA-/anti-CCP3+ 39.5±12.1a

50. ACPA y edad de inicio en ARACPA y edad de inicio en AR
Diaz FJ, Rojas-Villarraga A, Salazar JC, et al. Anti-CCP antibodies are associated with early age at onset in patients with rheumatoid arthritis. Joint, bone, spine : revue du
 
rhumatisme. 2011;78(2):175-8.
•No se encontró asociación significativa entre
alelos del EC y la positividad de ACPA
•Datos literatura mundial

51. C-s APugciHte-s 811Rtu-t
C-s APugciHte-s 811Rtu-t
D er-óHs Ait.utC,
D er-óHs Ait.utC,
iseóuruAupRp
aó-sFuluFupRp
gRA.CsóHoCspuFcu,.ó Anticuerpos anti-CCP en Anticuerpos anti-CCP en
Diagnóstico de ARDiagnóstico de AR
Sensibilidad
Especificidad
Valores Predictivos

52. AR, DiagnósticoAR, Diagnóstico
•Sensibilidad comprable a FR (80%)
•Altamente Específicos (98%)
•AR/FR(-), 35-40% anti-CCP(+)
•Valores según tipo de pacientes incluidos
•AR Temprana vs. Establecida
•Títulos, punto de corte
•ELISA para determinación de anti-CCP2
•Tipo de Antígeno utilizado
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
Vallbracht I, Helmke K. Additional diagnostic and clinical value of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies compared with rheumatoid factor isotypes in rheumatoid
arthritis. Autoimmunity reviews. 2005;4(6):389-94.

53. •Uso de PCC mostró mejor S y E que los AKA y
que el PCL
•Menor S de los anticuerpos anti-CCP en AR
Temprana vs. Establecida

54. •Comparar poder diagnóstico de FR y anti-CCP
•768 pacientes, 132 clasificados como AR
•Se realizó anti-CCP a muestras de pacientes a quienes se habían solicitado
FR
•anti-CCP mostró mejor E, VPP y LR vs. FR

55. Diagnóstico y anti-CCPDiagnóstico y anti-CCP
Silveira IG, Burlingame RW, von Mühlen C a, Bender a L, Staub HL. Anti-CCP antibodies have more diagnostic impact than rheumatoid factor (RF) in a population tested for
RF. Clinical rheumatology. 2007;26(11):1883-9.

56. Diagnóstico y anti-CCPDiagnóstico y anti-CCP
Silveira IG, Burlingame RW, von Mühlen C a, Bender a L, Staub HL. Anti-CCP antibodies have more diagnostic impact than rheumatoid factor (RF) in a population tested for
RF. Clinical rheumatology. 2007;26(11):1883-9.

57. Diagnóstico y anti-CCPDiagnóstico y anti-CCP
Silveira IG, Burlingame RW, von Mühlen C a, Bender a L, Staub HL. Anti-CCP antibodies have more diagnostic impact than rheumatoid factor (RF) in a population tested for
RF. Clinical rheumatology. 2007;26(11):1883-9.

58. Diagnóstico y anti-CCPDiagnóstico y anti-CCP
Silveira IG, Burlingame RW, von Mühlen C a, Bender a L, Staub HL. Anti-CCP antibodies have more diagnostic impact than rheumatoid factor (RF) in a population tested for
RF. Clinical rheumatology. 2007;26(11):1883-9.

59. • Comportamiento de la Enfermedad
Pronóstico
Clínico
Peor?
Curso más agresivo?
Actividad (RFA, DAS28)
MEA
Mortalidad
Respuesta a DMARD
AR/anti-CCP+
•Diferencias según estudios
•Rol pronóstico importante
•Peor pronóstico en pacientes con AR/anti-CCP+
•Comportamiento clínico similar en pacientes con AR/anti-CCP+ comparados con pacientes (-)
•Mayor mortalidad en pacientes seropositivos
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.

60. •Cohorte de 454 pacientes con AR
•228 Anti-CCP(+), 226 Anti-CCP(-)
•Seguimiento por 4 años
•Síntomas tempranos, conteo articular, destrucción Rx
•Anti-CCP(+): Mayor conteo articular (AI), destrucción radiológica más severa
•Fenotipo similar respecto a presentación clínica, pero difiere en el curso de
la enfermedad

61. • Comportamiento de la Enfermedad
Pronóstico
Rx
Curso más severo?
Mayor destrucción articular?
Evidencia de Erosiones?
AR/anti-CCP+
- Enfermedad más severa, mayor destrucción articular
- Progresión radiológica marcada
- Enfermedad erosiva más agresiva
- Selección de DMARD según probabilidad de enfermedad erosiva
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.

62. •157 Pacientes Colombianos con AR
•Historia familiar de AR, MEA, FR, anticuerpos anti-CCP, Polimorfismo TNF
308, HLA-DRB1
•Cambios Radiográficos
•Método de Sharp-van der Heijde
•DEA

63. •Cohorte 238 pacientes con AR, seguimiento por 10 años
•Anti-CCP, FR-IgM, VSG, sexo femenino predictores independientes de
progresión radiográfica
•Pacientes con altos niveles de anti-CCP, especialmente en riesgo de
desarrollar cambios
•Anti-CCP predictor independiente más fuerte en progresión radiológica (OR
4,0). 3,1-3,2-3,3

64. •Presencia de anti-CCP basales estuvieron fuertemente asociados con
prevalencia de erosiones (OR 2,53) y desarrollo de las mismas en un periodo
de 5 años (OR 10,2)
•Mayor que FR (1,63)
•A pesar de su asociación con la presencia, el desarrollo y la extensión de las
erosiones, la sola presencia de anti-CCP no era una medida suficientemente
válida para la toma de decisiones clínicas

65. Enfoque Terapéutico
Selección de DMARD?
Mejor efectividad Rituximab en
pacientes con AR-Seropositiva

66. • Comportamiento de la Enfermedad
Seguimiento
•Parecen no tener utilidad
•Títulos se pueden modificar durante
tratamiento en algunos estudios con anti-
TNFa
Pronóstico Clínico
Pronóstico Radiológico

67. Conclusiones

68. óIFAmttR
óIFAmttR
pFlgeHHetn
pc-l.sIeoei-c i.tueHim
RDMsTjsCjsvp
/Feln cHetns lFc-d6 eHc
Tlu6eaeln i anti-CCPanti-CCP
Predicción
Papel Fisiopatológico?
Dx: S, E, VP
Orientación terapéutica
Seguimiento
• Comportamiento de la Enfermedad?
Peor Pronóstico
Mayor daño articular
Medio
Ambiente
Inmuno-
genética

69. …Gracias