Anticonvulsivantes

1. Anticonvulsivantes

2. Distúrbios Convulsivos
•
Uma convulsão é a resposta a uma descarga elétrica
anormal no cérebro. •
Qualquer coisa que irrite o cérebro pode produzir uma crise convulsiva. uma crise convulsiva.
•
2/3 dos indivíduos que apresentam uma crise
convulsiva jamais a apresentam novamente. •
1/3 dos indivíduos continuarão a apresentar crises
convulsivas recorrentes (Condição Denominada
Epilepsia).
•
A atividade elétrica anormal durante uma crise
convulsiva pode ser detectada pelo registro
eletroencefalográfico(EEG).

3. Causas das Convulsões
FEBRE ALTA
• Insolação
• Infecção
EXPOSIÇÃO A DROGAS OU
SUBSTÂNCIAS TÓXICAS
• Álcool (grandes quantidades)
• Anfetaminas
• Cânfora
• Cloroquina
• Overdose de cocaína
• Chumbo
• Pentilenotetrazol
• Estricnina
ABSTINÊNCIA APÓS
UTILIZAÇÃO
EXCESSIVA
• Álcool
• Medicamentos para dormir
• Tranqüilizantes
INFECÇÕES DO CÉREBRO
• AIDS
• Malária
• Meningite
• Raiva
• Sífilis
• Tétano
• Toxoplasmose
REAÇÕES ADVERSAS A
MEDICAMENTOS DE
RECEITA OBRIGATÓRIA
• Ceftazidima
• Clorpromazina
OXIGENAÇÃO INSUFICIENTE DO
• Toxoplasmose • Encefalite viral
• Clorpromazina • Imipenemo
• Indometacina
• Meperidina
• Fenitoína
• Teofilina
OXIGENAÇÃO INSUFICIENTE DO CÉREBRO
• Intoxicação por monóxido de carbono
• Fluxo sangüíneo inadequado para o cérebro • Afogamento parcial
• Sufocação parcial
• Acidente vascular cerebral Destruição do
tecido cerebral
• Tumor cerebral
• Traumatismo crânio-encefálico
• Hemorragia intracraniana
• Acidente vascular cerebral
DISTÚRBIOS METABÓLICOS
• Hipoparatireoidismo
• Níveis altos de açúcar ou de
sódio no sangue
• Níveis baixos de açúcar, cálcio,
magnésio ou sódio no sangue
• Insuficiência renal ou hepática
• Fenilcetonúria
OUTRAS DOENÇAS
• Eclâmpsia
• Encefalopatia hipertensiva
• Lúpus eritematoso

4. Epilepsia •
“Condição neurológica caracterizada por
crises epilépticas repetidas”
•
Afeta cerca de 0,5% a 1% da população.
•
Afeta cerca de 0,5% a 1% da população.
•
Cerca de 56% dos epilépticos
apresentam crises tônico-clônicas
durante a vida.

5. Tipos de Convulsões

6. TIPOS DE
CONVULSÃO
DROGAS
ANTICONVULSIVANTES
CONVENCIONAIS
DROGAS
ANTICONVULSIVANTES
RECENTEMENTE
DESENVOLVIDAS
CONVULSÕES PARCIAIS
Parcial Simples
Carbamazepina, fenitoína,
fenobarbital, primidona, valproato
Gabapentina,
lamotrigina
Parcial Complexa
Carbamazepina, fenitoína,
fenobarbital, primidona, valproato
Gabapentina,
lamotrigina
Parcial com
Carbamazepina
,
fenitoína
,
Gabapentina
,
Parcial com Generalização
Secundária
Carbamazepina
,
fenitoína
,
fenobarbital, primidona, valproato
Gabapentina
,
lamotrigina
CONVULSÕES GENERALIZADAS
Crise de Ausência
Clonazepam, etossuximida,
valproato
Lamotrigina
Convulsão Tônico-
clônica
Valproato
Convulsão
Mioclônica
Carbamazepina, fenitoína,
fenobarbital, primidona, valproato

7. Fisiopatologia da Epilepsia •
Redução na atividade de neurônios
inibitórios que modulam a condutância de
Cl
-
•
Atividade GABAérgica inibida
Cl
•
Atividade GABAérgica inibida
•
Falhas nas correntes de Na
+
, dependentes
de Ca
++
-prolongando a despolarização
•
Canais de sódio estão ativados
•
Canais de cálcio ativados
•
•[Glutamato] nas áreas que circundam um
foco epiléptico

8. Drogas Antiepilépticas •
Bloqueio dos canais de sódio voltagem
dependentes;
•
Aumento da neurotransmissão gabaérgica;
•
Aumento da neurotransmissão gabaérgica;
•
Inibição da neurotransmissão
glutamatérgica.
•
Inibição dos canais de cálcio volt. depend.
tipo T.

9. INIBIÇÃO NEURONAL
Bloqueio dos canais
de sódio voltagem
dependentes
Aumento da
neurotransmissão
GABAérgica
Inibição da
neurotransmissão
glutamatérgica
Inibição dos
canais de cálcio
tipo T

10. Inativação do canal de Na
+nDiminuir os disparos elétricos

11. Potencia-
lização da
transmissão transmissão sinápitica
mediada por
GABA

12. Redução do fluxo de Ca
2+
n
Diminuindo a corrente

13. Ácido valpróico
Ácido valpróico
Gabapentina
+
-
-

14. Estado Epiléptico •
Caracterizado por convulsões contínuas
podendo levar a morte neuronal
•
Tratamento inicial
•
Benzodiazepínico (Diazepam), IV
•
Acompanhamento
•
Fenitoínae/ou Fenobarbital IV

15. Fenitoína •
Eficaz contra todos os tipos de convulsões
parciais e tônico-clônicas, mas
não
nas
crises de ausência.
•
Não é sedativa e não causa depressão
generalizada do SNC. •
Altera o padrão das convulsões causadas
por eletrochoque. •
Surgiu em 1938
•
Revolucionou o tratamento da epilepsia.

16. Fenitoína Farmacocinética •
Tem pouca solubilidade em água.
•
Elevada ligação protéica
•
A absorção via oral é lenta e redistribui-se
rapidamente depois de absorvida. Efeitos adversos •
Hirsutismo, hiperplasia gengival, anemia
megaloblástica (⇓ácfólico), leucopenia,
síndrome de Stevens-Johnson,
teratogenicidade, ataxiae nistagmoetc.

17. Fenitoína –Efeitos Adversos
Síndrome de Stevens-JohnsonHiperplasia gengival
Hirsutismo

18. Fenitoína –Interações Medicamentosas •
Valproato–reduz o metab. da fenitoínae
sua ligação às prot. plasm. (competem) •
Carbamazepina
–
potencializa seu
metab
.
•
Carbamazepina
–
potencializa seu
metab
.
•
Fenitoína-mconc. da Carbamazepinae •
conc. do Fenobarbital. •
Fenobarbital-•biotransf. da Fenitoína
por indução do sist. enz. Mas pode msua
inativação por inibição competitiva, além
de ma absorção oral da fenitoína.

19. Carbamazepina
•
Utilizada no tratamento das convulsões parciais e t ônico-
clônica, mas
não
nas crises de ausência.
•
Tem respostas terapêuticas em pacientes maníaco-
depressivos e tem efeitos antidiuréticos. •
É absorvida lentamente por via oral.
(carbamil)
•
É absorvida lentamente por via oral.
•
Usada também p/ o tratamento da neuvralgiado trigêmeo
•
É quimicamente relacionada c/ os ADTs
•
Diminui a ativação repetida dos potenciais de ação
evocados por uma despolarização mantida dos neurônios
UCanais de Na+
•
O seu metabólito (10,11-epoxicarbamazepina) tbcontr ibui
p/ a eficácia anticonvulsivante da droga

20. Carbamazepina Farmacocinética •
Absorção errática e variável
•
Possui metabólitos ativos
•
Seus níveis sanguíneos não se relacionam com a
•
Seus níveis sanguíneos não se relacionam com a dose.
•
É potente indutor do metabolismo inclusive do seu
Efeitos Adversos •
auto-indução de metabolismo;
•
náuseas e distúrbios visuais;
•
supressão granulocítica;
•
anemia aplástica.

21. Carbamazepina-Interações
medicamentosas
•
Fenobarbital, fenitoínae valproato-⇑seu
metabolismo. •
Pode reduzir as conc. de valproato.
•
Pode haver interação com diversas substâncias por
•
Pode haver interação com diversas substâncias por ela ser um potente indutor enzimático. Acelera o
metab. da fenitoína, de anticoncepcionais orais, de
corticosteróides, etc.
•
Podem ocorrer más formações associadas ao uso da
carbamazepinadurante a gravidez. •
Devem-se monitorar a função renal e hepáticas
quando do seu uso.

22. Ácido Valpróico
Valproato
•
Suas propriedades anticonvulsivantes foram
descobertas por acaso •
Amplo mecanismo de ação:
•
Inibe a deflagração repetida e mantida induzida
•
Inibe a deflagração repetida e mantida induzida pelos neurônios >>> Canais de Na+ >>> Convulsões
parciais •
↑quantidade de GABA por estimular a
descarboxilase do ácido glutâmico e por inibir as
enzimas de degradação do GABA >>> Convulsões
tônico-clônicas
•
Produz reduções da corrente de Ca++ de baixo
limiar (corrente T) >>> Crises de ausência

23. Ácido Valpróico-Farmacocinética •
Bem absorvido por via oral
•
Elevada ligação protéica
•
Elevada penetração cerebral
•
Elevada penetração cerebral
•
Inibe o metabolismo da fenitoína e
fenobarbital.
•
Desloca essas drogas da albumina

24. Ácido Valpróico–Efeitos Adversos •
Tremor;
•
Náuseas e vômitos;
•
Enzimas hepáticas elevadas;
•
Enzimas hepáticas elevadas;
•
Aumento de peso;
•
Mal form. do tubo neural qdousado na
gravidez •
Alopecia
•
Distúrbio da coagulação
•
Efeitos depressores Usedação, ataxiae tremor

25. Fenobarbital (Barbitúrico) •
Utilizado em convulsões parciais e
tônico-clônicas. •
Liga
-
se diretamente no canal iônico e
•
Liga
-
se diretamente no canal iônico e
independe da presença do GABA em
doses mais altas –apresenta um risco
maior.
•
Prolonga o tempo de abertura dos canais
cloreto.

26. Fenobarbital Efeitos adversos •
Sedação, irritabilidade e hiperatividade em
crianças e agitação e confusão no idoso, anemia
megaloblástica. megaloblástica.
Interações medicamentosas •
Fenitoína- •conc. fenobarbital.
•
Ácido Valpróico-•conc. plasm. fenobarbital.
•
Fenobarbital -•metabolismo da carbamazepina

27. Etossuximida •
Útil para crises de ausência
•
Diminui a atividade de canais lentos de cálcio no
tálamo. •
Bem tolerada
–
distúrbios gastrintestinais e
•
Bem tolerada
–
distúrbios gastrintestinais e
sonolência
•
Reduz as correntes de Ca
2+
de baixo limiar (corrente
T) nos neurônios do tálamo •
É bem absorvida.
Efeitos adversos •
Náusea, anorexia, letargia e tonturas; muito
raramente reações de hipersensibilidade

28. Benzodiazepínicos •
Clonazepam–útil na terapia das crises de
ausência bem como nas convulsões mioclônicasde
crianças.
•
Diazepam–tratamento do estado epiléptico.
Desenvolve rapidamente tolerância ao efeito
anticonvulsivante, mas não ao efeito ansiolítico.
•
Facilitam a ligação do GABA pelo receptor GABA A
–apresenta um menor risco. •
Aumenta a freqüência de abertura do canal cloreto.

29. Novas Drogas Antiepilépticas
•
Vigabatrina
•
Lamotrigina
•
Felbamato
•
Felbamato
•
Gabapentina
•
Tiagabina
•
Topiramato

30. INIBIÇÃO NEURONAL
Bloqueio dos canais de
sódio voltagem
dependentes
–
fenitoína,
carbamazepina,
valproato, lamotrigina.
Aumento da neurotransmissão
GABAérgica
– barbitúricos,
benzodiazepínicos, valproato,
vigabatrina, gabapentina,
tiagabina.
Inibição da
neurotransmissão
glutamatérgica
–
topiramato,
fenobarbital,
lamotrigina,
felbamato.
Inibição dos canais de
cálcio tipo T
–
trimetadiona,
dimetadiona,
valproato,
etossuximida.

31. Anticonvulsivantes e Gravidez •
A maioria da drogas são teratogênicas.
•
As crises epiléticas materna podem afetar o feto
(
Hipóxia
fetal).
•
Preferir a monoterapia–risco/benefício.
•
Modificações farmacocinéticas
•
Aumenta o risco de malformações
•
Todos são categoria C
•
Diminuem os efeitos dos anticoncepcionais.
•
Uso de folatono primeiro trimestre.

32. Anticonvulsivantes e Gravidez •
Anormalidades cardíacas
•
Fenda palatina
•
Defeitos crânio
-
faciais
•
Defeitos crânio
-
faciais
•
Hipoplasia ungueal
•
Retardo do desenvolvimento
•
Espinha bífida (1-2%)
•
Deficiência de Folato (anemias)
•
Sangramento fetal (diminuição da % de
vitamina K)

33. Bibliografia
•
http://www.epilepsia.org.br/
aLiga Brasileira de Epilepsia
•
http://www.msd-brazil.com/msd43/m_manual/mm_sec6_73.htm
a
Manual Merck
•
http://www.netdrugs.info/index.shtml
•
http://www.netdrugs.info/index.shtml
•
H.P. Rang & M.M. Dale. Farmacologia. 4ª Ed.Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2001.
•
KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clinica. 8ª Ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2003.
•
GOODMAN, Louis Sanford;Gilman, Alfred;Hardman, Joel G;Limbird,
Lee E;Gilman, Alfred Goodman. Goodmane Gilman as bases
farmacológicas da terapêutica. 9. ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill,
c1996. xxi, 1436 p., il.
•
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