Anticorpos: estrutura, classes, subclasses e atividades biológicas

Aula teórica de Imunologia: Anticorpos: estrutura, classes, subclasses e atividades biológicas

1. Anticorpos: estrutura,Anticorpos: estrutura,
classes, subclasses classes, subclasses
e atividades biológicas e atividades biológicas
14.09.2009

2. Estrutura básica dos
anticorpos

3. O que são anticorpos?
Anticorpos são proteínas séricas
da fração gamaglobulina.
Por convenção estabelecida pela OMS, devem ser
chamados de imunoglobulinas, abreviados por Ig.

4. Os anticorpos circulantes,
dentre outras ações
neutralizam toxinas,
opsonizam e ativam o
complemento:
esses mecanismos
são essenciais
particularmente contra
parasitas extracelulares.

5. Cada anticorpo é constituído por quatro cadeias
polipeptídicas, possuindo dois sítios

de ligação para o antígeno.
Antígeno
cadeias
sítios de ligação
anticorpo = imunoglobulina

6. Duas são menores e ditas cadeias leves (L). As outras duas
são maiores e denominadas cadeias pesadas (H).
CADEIA
PESADA
C
C
N
N
N
N
CADEIA LEVE
C
C
CADEIA
PESADA
C
C
N
N
N
N
CADEIA LEVE
C
C
PONTES DISSULFETO
Estas cadeias estão unidas por pontes dissulfeto.

7. Cada cadeia leve possui
um domínio variável e
um constante. As cadeias
pesadas possuem um
domínio variável e três
ou quatro domínios cons-
tantes.

8. DOMÍNIO VARIÁVEL
SÍTIO DE LIGAÇÃO DO
ANTÍGENO.
DOMÍNIOS CONSTANTES
REGIÃO DA DOBRADIÇA
NH
2
Extremidade
amino-terminal (NH
2
)
Extremidade
carboxi-terminal
(COOH)
Cada domínio se constitui numa alça da cadeia
polipeptídica, com cerca de 110 aminoácidos.

9. Experimentos em que a molécula de anticorpo era digerida
por proteases possibilitaram a identificação do pedaço desta
molécula capaz de se ligar no antígeno e aquele que possuía
outras atividades biológicas. Estes fragmentos foram deno-
minados, respectivamente, fragmento que se liga ao antíge-
no (Fab) e fragmento cristalizável (Fc). Os dois Fab ligados
entre si, constituem o F(ab`)
2
.

10. Veja melhor a estrutura espacial. Veja também os
fragmentos Fab e Fc:
Cadeias pesadas
Cadeia
leve
Fc
Fab
Sítio de ligação
do antígeno

11. O sítio de ligação com o antígeno
é formado, por regiões
hipervariáveis. Veja:

12. Observe-o melhor:

As regiões variáveis das cadeias pesadas e leves são mostradas em azul e amarelo.
As regiões em vermelho compõem o sítio de ligação,
evidenciando os resíduos de aminoácidos das regiões determinantes de
complementariedade (CDR), que fazem contato com o antígeno.

13. Veja as funções do Fab e algumas do Fc:
RECEPTOR DE Fc
Fab
Fc
MICRÓBIO 1 - SE LIGA
AO ANTICORPO
MICRÓBIO 2 - NÃO SE
LIGA AO ANTICORPO
LIGAÇÃO DO Fc AO
FAGÓCITO
LIGAÇÃO DO Fc AO
COMPLEMENTO
Ligação com o
antígeno
específico
Outras
atividades
funcionais

14. Você verá agora os principais tipos de
anticorpos e suas funções.
Para melhor entendê-los, observe como
são constituídos:

15. Nos mamíferos, existem cinco isotipos
básicos de cadeia pesada e dois de cadeia leve:
. de cadeia pesada: g, a, m, d e e
. de cadeia leve: k e l
O isotipo g humano apresenta quatro subtipos: g1, g2, g3 e g4.
O isotipo a humano apresenta dois subtipos: a1 e a2.

16. Além das diferenças entre isotipos,
os anticorpos podem apresentar en-
tre si diferenças alotípicas e idiotípicas:

17. Cada isotipo de cadeia pesada constitui uma
classe de anticorpo. O isotipo de cadeia leve
presente em cada anticorpo não interfere na
sua classe.
Então, como cada anticorpo tem duas cadeias leves e duas
pesadas, podemos ter:
g2k2 ou g2l2 .........................IgG
a2k2 ou a2l2 ........................IgA
m2k2 ou m2l2.........................IgM
d2k2 ou d2l2 .........................IgD
e2k2 ou e2l2 .........................IgE
Na espécie humana:
IgA pode ser um monômero, um dímero, um trímero ou tetrâmero.
IgM pode ser um monômero ou um pentâmero.

18. Veja as cinco classes:
Na espécie humana:
IgG tem quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
IgA tem duas subclasses: IgA1 e IgA2

19. Classes e funções dos
anticorpos

20. Veja algumas características gerais
das diferentes classes:

21. Os anticorpos IgG
- apresentam quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4;
- neutralizam toxinas (todos);
- fazem opsonização (IgG1, IgG2 e IgG3);
- fixam complemento (IgG1, IgG2 e IgG3);
- são os únicos que podem atravessar a placenta.

22. Os anticorpos IgG
Observe acima algumas diferenças estruturais entre as
subclasses deste anticorpo.

23. Os anticorpos da classe IgM
- neutralizam toxinas;
- fixam o complemento;
-funcionam como receptor de antígenos na
superfície dos linfócitos B.

24. Os anticorpos da classe IgA
- neutralizam toxinas;
- bloqueiam a ligação de antígenos
(microrganismos) nas superfícies
mucosas.

25. Os anticorpos da classe IgD
-funcionam como receptor de antígenos na
superfícies dos linfócitos B.

26. Anticorpos da classe IgE
-promovem a degranulação de mastócitos
e basófilos, gerando inflamação.

27. A resposta primária
e secundária:
a primeira resposta
contra um antígeno é
fraca e formada princi-
palmente por anticorpos
da classe IgM. A resposta
secundária é bem mais
intensa e composta por
anticorpos das classes
IgG, IgA ou IgE.

28. Ainda sobre a
resposta primária
e secundária:
Os anticorpos se tornam mais afins e ávidos pelo antígeno
ao longo da resposta imune.
FIM