Antidepresivos y biguanidas

Biguanidas y antidepresivos historia,posologia,efectos adversos,etc.

1. Antidepresivos y Biguanidas 1

2. Biguanidas

3. Que Son Biguanidas? Son moléculas o grupos de medicamentos que funcionan como antidiabéticos orales para el tratamiento de la diabetes mellitus y algunos como antimaláricos. 3

4. Historia Las Biguanidas tienen una historia que se remonta a la edad media cuando la Galega Officinalis ( rica en biguanida) fue utilizada en el sur y este de Europa como tratamiento para la diabetes. Es a partir de 1957 cuando se empiezan a utilizar en la clínica determinados derivados biguanídicos. 4

5. Dentro de esta familia de fármacos, se encuentra los agentes fenformina , buformina (ambas retiradas del mercado farmacéutico por sus graves efectos adversos) y metformina 5    

6. Mecanismo de Accion Reduce la glucosa en plasma. Actúa por 3 mecanismos. 1: Reduce la producción hepática de glucosa por inhibición de gluconeogénesis y glucogenolisis. En el músculo incrementa la sensibilidad a insulina y mejora de captación de glucosa periférica y su utilización. Retrasa la absorción intestinal de glucosa. No estimula la secreción de insulina por lo que no provoca hipoglucemia. 6

7. Metformina Es un fármaco antidiabético de aplicación oral del tipo biguanida. Se utiliza comúnmente en el tratamiento y la prevención de la diabetes mellitus tipo 2, antes conocida como diabetes no insulinodependiente, particularmente en pacientes con sobrepeso, así como en niños y personas que presentan una función renal normal 7

8. Farmacocinetica La metformina se administra por vía oral. Su absorción es lenta e incompleta y ocurre principalmente en el intestino delgado. Después de su absorción gastrointestinal, se distribuye rápidamente a los tejidos corporales periféricos debido a que prácticamente no se une a las proteínas plasmáticas. No es metabolizada en el hígado o el tracto gastrointestinal, por lo que se excreta inalterada a través del riñón con una vida media de eliminación. 8

9. Indicaciones Clinicas: Prescrita fundamentalmente en pacientes cuya hiperglicemia se debe a la ineficaz acción de la insulina, es decir, el síndrome de resistencia a la insulina acompañado o no de obesidad. Único medicamento antidiabético que se ha demostrado que ofrece protección contra las complicaciones cardiovasculares de la diabetes. 9

10. Se indica para su uso en combinación con insulina o secretagogos tiazolidindionas en diabéticos tipo 2 en los que monoterapia oral resulta insuficiente. 10

11. Dosis y Vía de Administración: Adultos: La dosis diaria y la forma de administración las recomendará el médico tratante, dependiendo del estado metabólico del paciente. Los esquemas de dosificación usuales consideran como dosis inicial 500 mg dos veces al día u 850 mg una vez al día, administrados con los alimentos. Cuando se utiliza la tableta de 500 mg, la dosis puede ser ajustada con intervalos de una semana, de acuerdo con el efecto sobre la glu­cemia. En los casos en que se usa la tableta de 850 mg, la dosis puede ser ajustada cada dos semanas. La dosis máxima recomendada de METFORMINA es de 3,000 mg al día. En pacientes ancianos, la dosis de METFORMINA debe ajustarse basándose en la función renal. Niños: La dosis inicial recomendada de METFORMINA para niños de 10 a 16 años, es 500 mg dos veces al día, administrados con los alimentos. La dosis se puede aumentar cada semana en 500 mg. La dosificación máxima recomendada es de 2,000 mg/día, en 2 a 3 dosis divi­didas. 11

12. Reacciones Secundarias y Adversas: Náuseas Vómitos Anorexia Alteraciones del gusto Disminución de la absorción, incluyendo la vitamina B 12 Acidosis láctica 12

13. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a METFORMINA. Diabetes gestacional. Diabetes mellitus tipo I. Insuficiencia renal. Insuficiencia hepática. Insuficiencia cardiaca. Desnutrición severa. Alcoholismo crónico. Complicaciones agudas de la diabetes Deficiencia de vitamina B 12 , hierro y ácido fólico. Embarazo y lactancia. Infecciones graves. Deshidratación. 13

14. Interacciones Medicamentosas y de otro Genero: metformina potencializa el efecto de los anticoagulantes. 14

15. Antidepresivos 15

16. Fármaco o sustancia química que actúa sobre las alteraciones del humor, tristeza, disminución de la autoestima, inhibición, fatigabilidad, retardo psicomotor, dificultad en las funciones cognoscitivas, (disminución de la atención, incapacidad para concentrarse, pensamientos penosos pasados o problemas específicos), insomnio. Depresión: Estado de inhibición o enlentecimiento de los procesos psíquicos: ideación que reduce el campo de la conciencia y los intereses, repliega al sujeto sobre si mismo y le empuja a rehuir de los demás y las relaciones con los otros. 16

17. Historia A f ines de la década de 1940, Hafliger y Schindler sintetizaron una serie de derivados del iminodibencilo para utilizarse como antihistamínicos, sedantes, analgésicos. Uno de ellos fue la imipramina un compuesto de la dibenzazepina, que se diferencia de las fenotiazinas en el reemplazo del azufre por un puente etileno para dar lugar a un anillo central de 7 elementos. Kuhn (1958) observo que la imipramina confería beneficios a pacientes deprimidos, aspecto confirmado en innumerables estudios: Hollister 1978, Klein y col. 1980, etc.) 17

18. Tipos De Antidepresivos Triciclicos A partir de la imipramina, además de las dibenzazepinas, la desipramina, la amitriptilina y su metabolito N-desmetilado, la nortriptilina, la doxepina y la protriptilina. Todos estos tienen un núcleo molecular de tres anillos se les ha denominado como Antidepresivos Triciclicos. 18

19. 19 LABORATORIO FARSIMAN Presentación: Caja de 30 tabletas. Marca:  AMITRIPTILINA FS Principio Activo:  AMITRIPTILINA Laboratorios Farsiman Honduras, C.A

20. Indicaciones Los antidepresivos tricíclicos como la amitriptilina se desarrollaron a partir de los derivados fenotiazínicos de la clorpromazina y, como su nombre indica poseen una estructura molecular de tres anillos. Inhiben la recaptación neuronal de la norepinefrina en el S.N.C.; algunos, además, inhiben la recaptación de la serotonina (5-HT) . Parece que la actividad antidepresiva es debida a la inhibición de la recaptación de estos monoaminoneurotransmisores , lo que potencia su acción en el cerebro . 20

21. Los antidepresivos tricíclicos poseen también afinidad por los receptores  histamínicos y muscarínios en grado diverso. La amitriptilina es uno de los antidepresivos tricíclicos con mayor efecto sedante. 21

22. El efecto sedante y otros efectos adversos de la amitriptilina y de otros tricíclicos se manifiestan precozmente, en cambio el efecto antidepresivo no aparece hasta pasadas 2 a 4 semanas de haber iniciado el tratamiento. Una vez alcanzada la respuesta terapéutica, debe mantenerse el tratamiento con la dosis óptima durante al menos 4 a 6 meses (12 meses en los ancianos) para evitar las recaídas al retirar el fármaco. 22

23. Es importante el empleo de dosis lo suficientemente altas para conseguir una respuesta adecuada, pero que no lleguen a producir efectos tóxicos . Se utiliza en el tratamiento de la depresión, se utiliza también  para el tratamiento coadyuvante o alternativo de la enuresis nocturna en niños cuando no hay patología orgánica. 23

24. Otros usos: Bulimia nerviosa C efalea acompañada de depresión L as dosis subantidepresivas de los antidepresivos tricíclicos ( amitriptilina ) se consideran útil en: E l   dolor  neuropático crónico como en el cáncer N europatía diabética D olor del miembro fantasma L a n euralgia post herpética, hipo, llanto o risa patológico. 24

25. Posología: Dosis inicial :   Los requerimientos de dosificación varían, por eso cada dosificación debe ser cuidadosamente individualizada. La dosis inicial debe ser baja y por lo general entre 75-100 mg al día, dependiendo de la severidad de la condición tratada. La dosificación puede ser gradualmente ajustada (preferiblemente la de la tarde o la de la hora de acostarse) al nivel que produce el máximo efecto terapéutico con la mínima toxicidad y puede andar entre los 150-300 mg /día. Dosis en pacientes de edad avanzada y adolescentes :  Pacientes de edad avanzada y adolescentes por lo general deben de recibir una dosis más baja que la promedio. Los fabricantes manifiestan que estos pacientes pueden obtener mejoras satisfactorias con 10 mg de amitriptilina   3 veces al día más 20 mg a la hora de acostarse. 25

26. Alternativamente, fabricantes de amitriptilina recomiendan una dosis inicial de 50-100 mg diarios a la hora de dormir. La dosis puede ser incrementada de 25 a 50 mg como sea necesario hasta un máximo sugerido de 150 mg diarios. Dosis en pacientes hospitalizados :  Pacientes hospitalizados y bajo estricta supervisión pueden por lo general recibir dosis más altas que pacientes de consulta. Pacientes hospitalizados generalmente reciben una dosis inicial de 100 mg diarios y esta dosis puede ser incrementada gradualmente a 200 mg al día. Algunos de estos pacientes  pueden requerir hasta 300 mg al día. 26

27. C ontraindicaciones Los efectos antimuscarínicos de los antidepresivos tricíclicos exigen prudencia si se usan en pacientes con retención urinaria, hiperplasia prostática o estreñimiento crónico; se recomienda también precaución en el glaucoma de ángulo cerrado y el feocromocitoma .  El potencial epileptógeno de los antidepresivos tricíclicos aconseja ser prudente en su administración a pacientes con antecedentes de epilepsia. Su posible cardiotoxicidad obliga a tomar precauciones si existen cardiopatías y en todo caso, a evitar su empleo en el bloqueo cardíaco, las arritmias cardíacas o en el período de recuperación tras un infarto de miocardio . La concentración de azúcar en la sangre puede alterarse en los pacientes diabéticos. 27

28. Debido a que los antidepresivos tricíclicos se metabolizan e inactivan en el hígado, los pacientes con disfunción hepática deben utilizarlos con precaución, y los que presenten insuficiencia hepática grave no deben tomarlos. Se recomienda también precaución en pacientes con hipertiroidismo, ya que la administración de tricíclicos desencadenan en ocasiones arritmias cardíacas. Hay que controlar estrechamente a los pacientes durante las primeras fases del tratamiento antidepresivo hasta que se observe una mejoría de la depresión, porque el suicidio es un riesgo inherente a estos pacientes.  Si se utilizan antidepresivos tricíclicos para tratar el componente depresivo del trastorno bipolar, puede desencadenar manía; de igual modo, es posible que se agraven los síntomas psicóticos si se usan tricíclicos en el tratamiento del componente depresivo de la esquizofrenia. 28

29. A menudo se experimenta somnolencia, particularmente al inicio del tratamiento, en ese caso no se debe conducir ni manejar maquinaria . Se recomiendan revisiones dentales regulares a los pacientes sometidos a tratamientos prolongados con antidepresivos tricíclicos, en especial aquellos que tienen mayores efectos antimuscarínicos . Los pacientes ancianos son particularmente sensibles a los efectos secundarios de los antidepresivos tricíclicos, lo que aconseja emplear dosis reducidas, especialmente al inicio del tratamiento. 29

30. Atípicos Nuevos agentes antidepresivos: La trazodona un compuesto heterocíclico complejo que potencia las acciones de 5-HT, La fluoxetina, una feniltolilpropilamina que es un inhibidor potente y selectivo de la captación de la 5-HT por las neuronas. La clomipramida que inhibe la captación neuronal de la 5-HT 30

31. 31

32. INHIBIDORES DE LA MONOAMINOXIDASA Moclobemida Fenelzina es un IMAO no selectivo, es decir que inhibe tanto las monoaminooxidasa del tipo A como del tipo B. Fue el primer antidepresivo disponible en el mercado, y aunque —al igual que los demás IMAO— ha sido sustituido en la mayoría de los casos por medicamentos más modernos, su acción farmacológica distinta a éstos hace que siga siendo muy eficaz en el tratamiento de depresiones atípicas y de aquellas que no responden a otros medicamentos. 32

33. 33

34. Mecanismo de Acción Los inhibidores de la recaptacion de la serotonina impiden que esta amina sea almacenada en las vesículas sinápticas. Los inhibidores de la monoaminoxidasa prolongan la presencia de los neurotransmisores en el espacio sináptico al impedir la degradación enzimática, Al bloquear la aminoxidasa provocan aumento de la tasa de aminas biogenas (Serotonina, noradrenalina y Dopamina).Ejercen su influencia sobre órganos de los sistemas que están bajo la influencia de aminas simpaticomimeticas y de 5-HT Los triciclicos producen una reducción inmediata de la velocidad de descarga de las neuronas que contienen noradrenalina, sucede un bloqueo de captación de las monoaminas por las neuronas. 34

35. Metabolismo Los triciclicos se absorben bien por vía oral. Tienen vida media prolongada, rango de concentración bastante amplio, las concentraciones plasmáticas alcanzan su máximo dentro de 2 a 8 hrs. Una vez absorbidos estos agentes lipofilicos se distribuyen ampliamente, se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas. Son oxidados por las enzimas microsomiales hepáticas para luego conjugarse con el acido glucoronico. Presentan interacción farmacológica con: fenitoina, aspirina, fenotiazinas IMAO, Por vía oral, se absorben con facilidad, producen una inhibición máxima de la MAO dentro de las 5 a 10 días. 35

36. Efectos Secundarios de los Antidepresivos Los triciclicos pueden producir: Sequedad de boca Constipación Sudores, Taquicardia, Insomnio, Convulsiones Inversión del humor. 36

37. Los IMAO pueden ocasionar: Episodios convulsivos Hipotensión arterial ortostatica Agitación Alucinaciones Hiperpirexia. 37

38. Interacción medicamentosa: Levodopa Entre los alimentos que no deben tomarse se encuentran los quesos, los vinos y la cerveza, los embutidos, la fruta madura por la tiramina que contienen. 38

39. Farmacocinética P or el contrario, los primeros antidepresivos, los inhibidores de la monoaminooxidasa, bloquean la oxidación de los neurotransmisores por la enzima monoaminooxidasa, que los descompone. Desarrollados también antes de los antidepresivos modernos, los antidepresivos tricíclicos previenen al igual que éstos la recaptación de neurotransmisores, pero de forma no selectiva, por lo que actúan entre otros sobre la serotonina, la noradrenalina y la dopamina a la vez. Aunque estos medicamentos son claramente efectivos para tratar la depresión. 39

40. Indicaciones Desde su indicación más habitual y clásica en la depresión hemos pasado a utilizarlo también en otras entidades psicopatológicas como: Trastornos obsesivos-compulsivos (TOC), Bulimia Ataques de pánico La dosificación de los AD en cada una de estas indicaciones es muy diferente, puesto que mientras en los TOC y en la bulimia se utilizan dosis unas tres veces superiores a las habituales en los cuadros depresivos, en el dolor crónico, enuresis y narcolepsia, las dosis son, por el contrario, aproximadamente tres veces inferiores a las utilizadas en las depresiones. 40

41. Contraindicaciones No se recomienda su uso en AD  tricíclicos  en: Pacientes que hayan sufrido recientemente infarto de miocardio. Son contraindicaciones relativas las arritmias La hipertrofia prostática El glaucoma de ángulo estrecho La insuficiencia renal y/o hepática La epilepsia o antecedentes de convulsiones Embarazo.

42. Los AD  heterocíclicos  pueden producir los mismos efectos adversos que los tricíclicos , pero con menor intensidad y/o frecuencia. Algunas reacciones adversas particulares de este grupo son: EL riesgo de efectos extrapiramidales por amoxapina (por lo que se desaconseja su empleo en pacientes parkinsonianos), La disminución del umbral convulsivo por maprotilina y amoxapina , Las reacciones cutáneas por mianserina y maprotilina , El priapismo por trazodona , etc 42

43. Interacciones medicamentosas Alcohol Neurolépticos sedantes y fármacos anticolinérgicos IMAOs:  mayor riesgo de efectos neurotóxicos. Al cambiar de un IMAO a otro antidepresivo se recomienda dejar un intervalo de dos semanas Litio:  aumento de temblor. Antihistamínicos:  aumento de efecto sedante y anticolinérgico, sobre todo en ancianos. Antihipertensivos:  antagonismo de los efectos hipotensores de metildopa, clonidina y reserpina. Dicumarinas:  aumento de efecto anticoagulante. Simpaticomiméticos:  incremento de presión arterial. Nitroglicerina o nitritos:  hipotensión. Antiepilépticos:  disminución del umbral convulsivo. 43

44. Gracias por su Atencion!! 44