Antiemeticos

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1. A ntieméticos y Procinéticos Docente: Rose Marie Fuentes

2. Emesis. Expulsión violenta y espasmódica del contenido gástrico por contracción de los músculos abdominales, intercostales, laríngeos y faríngeos. Se presenta en: Embarazo Gastroenteritis Tratamiento de quimioterapia Infecciones virales Migrañas Post operatorios Náusea : sensación displacentera de deseo inminente de vomitar, que puede cursar con manifestaciones vasomotoras y neurovegetativas . Arcada: Contracciones rítmicas y violentas de las musculatura sin expulsión del contenido gástrico

3. Sistema nervioso entérico El sistema nervioso entérico consta de redes interconectadas de Células ganglionares Fibras nerviosas Situadas principalmente en La submucosa Plexo mienterico

4. Tipos de Emesis Vómitos alimenticios Contiene alimentos sin digerir, estos pueden ser precozmente, aparecen rápidamente después de una comida o tardíos y pueden ser debidos a una obstrucción Pilarica. Acuosos Si contiene acido podríamos estar hablando de una hipersecreción clorhidropeptica u obstrucción Pilarica. Vómitos biliosos: De tipo amarillento verdosa, con sabor amargo, este aparece luego de vómitos repetitivos Vómitos hemáticos: Se caracterizan por su contenido de sangre que puede ser roja o bien un rojo color pardo Vómitos fecaloideos aparecen por obstrucciones intestinales, generalmente del ultimo tramo del íleon.

5. Estímulos eméticos Directa Indirecta Activación del vomito a través de las vías aferentes, el corazón, peritoneo, sistema vestibular o centros encefálicos superiores. Estimulación de la zona gatillo quimiorreceptora, condiciones como: Uremia Hipoxia Acidosis Enterotoxina de bacterias Gram + Movimiento Radiación Fármacos quimioterapicos Fármacos anestésicos.

6. Centro del vomito Esta ubicado en la porción distal del bulbo raquídeo, al lado del centro vasomotor. Recibe múltiples señales de vías aferentes

7. Mecanismo de acción de emesis

8. Mecanismo del vomito

9. Vías aferentes Corteza: Gustos, olores, dolor o estímulos visuales Tronco cerebral: Vías histaminergicas H1 o muscarinicas M1. Se activan por movimiento u infecciones Tubo digestivo: por el nervio vago, activada por distención intestinal, colonica e inflamación peritoneal. Zona gatillo: ubicada en el bulbo raquídeo ( quimiocereptora 5-Ht3, NK -1, D2, M1)

10. Vías eferentes Nervio frénico: diafragma Nervios espinales: músculos intercostales y abdominales Nervio vago : faringe, esófago y estomago

11. Fisiología del vomito.

12. Aferencias y centro del vomito Centro del vómito (situado en la porción dorsal de la formación reticular bulbar) Zona “ gatillo” ( situado en el área postrema del extremo caudal del IV ventrículo) Mecanoreceptores en tubo digestivo, peritoneo, vías urinarias, vías biliares y otras vísceras Compresión mecánica directa (hipertensión intracraneal) Influencias psíquicas Sistema vestibular Sustancias químicas exógenas y endógenas

13. Acetilcolina Sustancia P NK-1 Dopamina Serotonina 5-Ht3 Histamina H-1

14. Fármacos antieméticos Antagonistas de H1 Antagonistas dopaminergicos D-2 Antagonistas 5-HT3 Antagonistas Nk-1

15. Antagonistas del RECEPTOR H1 Meclizina , prometacina , difenhidramina Antihistaminico *anti alergico * Antihistaminico , antireacciones alergica , prurito , dermatitis. En forma oral antihistaminico para rhinitis alergica

16. Meclizina Antihistamínico utilizado para prevenir : nauseas, vomitos o mareos También se utiliza para tratar el vertigo Se indica 1 hora antes de viajar Provocados por movimiento

17. Farmacocinetica y farmacodinamia Meclizina es antihistaminico con propiedades anticolinergicas de acción prolongada , por lo tanto , se administra solo una dosis diaria . Los antagonistas de H1 se absorben en el tracto gastrointestinal Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de 2-3 horas Los efectos perduran entre 4 a 6 horas Se excreta por la orina

18. Efectos secundarios Somnolencia Fatiga Sensacion de sequedad en la boca Estreñimiento ** pulso cardiaco irregular C ontraindicaciones Hipersensibilidad al farmaco Alcohol Embarazo y lactancia Insuficiencia cardiac no controlada

19. Antagonistas de D-2 Benzamidas : - Metocloropramida - Clorprozamina - Domperidona - Metropropamida

20. Domperidona antagonista RD2 SNC periférico a nivel NO CRUZA LA BHE sus efectos centrales se realizan en el área postrema, donde se encuentra la zona gatillo quimiorreceptora . Ejerce por lo tanto unos efectos antieméticos potentes al evitar la aparición de impulsos emetógenos aferentes, y al estimular el peristaltismo intestinal

21. Farmacocinética ABSORCION ( via oral) En ayuna, máxima concentración plasmática a los 30-60 minutos. efecto metabólico de primer paso en la pared intestinal y el hígado METABOLISMO - amplio metabolismo hepático por hidroxilación y N- dealquilación EXCRECION La eliminación urinaria y fecal representa el 31 y 66% de la dosis oral semivida plasmática tras una sola dosis oral es de 7-9 horas administrar 15 minutos antes de las comidas.

22. Reacciones adversas El aumento de prolactina puede ocasionar galactorrea en las mujeres y excepcionalmente ginecomastia En general son leves GI : raras ocasiones espasmo abdominal, diarrea, estreñimiento SNC: muy raras ya que no traspasa BHE - Convulsiones tipo epilépticas a altas dosis + de 100mg

23. Contraindicaciones Dosis dependiente Insuficiencia hepática Insuficiencia renal

24. Metoclopramida Antagonistas no selectivos serotoninérgicos y anti D2. Se utiliza comúnmente para tratar la náusea y el vómito Facilitar el vaciamiento gástrico en pacientes con gastroparesis y como un tratamiento para la estasis gástrica a menudo asociado con la migraña.

25. Farmacocinética: Rápida absorción vía oral Sufre metabolismo de primer paso Excreción urinaria vida media  es de 5 a 6 horas MECANISMO DE ACCIÓN Estimulación de receptores 5HT4 Actividad antagonista 5HT3 Actividad antidopaminérgica D2 a nivel periférico (actividad procinética ) Biodisponibilidad 75% Atraviesa Aun mas que en el plasma Upp 13-30 %

26. Efectos adversos Principalmente sobre el Sistema Nervioso Central:

27. Antagonistas 5-HT3 Estos bloquean los receptores de la serotonina en el tracto del SNC y GI . Se emplean en las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia, radioterapia , post-operatorios y en los inducidos por opiáceo . Ondansetron Granisetron Tropisetron

28. Rápida absorción vía oral Extensa Metabolización Hepática Excreción urinaria vida media  es de 3 hrs Biodispo . 60% Upp 70-76% Farmacocinetica Aparece en el plasta 1-2hrs Ampliamente distribuido Vida media Se reduce en pacientes con Insuficiencia renal Puede aumentar en niños

29. Granisetron Antagonista potente y muy selectivo de serotonina usado principalmente en nauseas y vómitos como consecuencia de quimioterapia . Actúa principalmente en la zona gatillo y centro del vomito del tronco encefálico Para prevenir las nauseas en la radioterapia este se toma 1 hr antes

30. Reacciones adversas Insomnio Cefalea Estreñimiento

31. Advertencias y Contraindicaciones Arritmia Trastornos cardiacos Reduce la motilidad intestinal Hipersensibilidad cruzada con otros antagonistas de 5-HT3

32. Antagonistas de Nk-1 Aprepipant Es un antagonista del receptor de neuroquinina 1 (NK1) o sustancia P (mecanismo de acción) Indicaciones Prevención de nauseas y vómitos agudos asociados al tratamiento de quimioterapia 1 hora antes de cirugías Se administra durante 3 días iniciando el tratamiento el mismo día de la quimioterapia

33. Farmacocinética Biodisponibilidad oral 60% Unión upp 97% Metabolismo hepático por oxidación Eliminación: orina (55%) y heces (45%)

34. Efectos colaterales Estreñimiento, diarrea, indigestión Mareos Cefaleas Perdida del apetito Debilidad y cansancio Picor, sarpullido, sensibilidad de la piel al sol

35. Contraindicaciones E sta contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco. No se debe administrar al mismo tiempo que terfrenadina , astemizol y cisaprida E s inhibor de la enzima CYP3A4, por lo tanto , puede aumentar las concentraciones plasmáticas de todo medicamento que es metabolizado por esta enzima .

36. PROCINÉTICOS

37. Son fármacos capaces de mejorar el tránsito del bolo alimenticio a través del tubo digestivo Aumentando la motilidad Mejorando la coordinación motora objetivo fundamental de estos fármacos es aliviar los síntomas digestivos debidos a las alteraciones de la actividad motora

38. Clasificación Procinéticos con efectos antieméticos: - Metocloropramida - Cleboprida - Domperidona Solo Procinéticos: - Cisaprida - Cinitrapida

39. CISAPRIDA Procinético. Efectos muy similares a Metoclopramida . Efecto Procinético mas potente y prolongado. Mecanismo de Acción: agonista 5HT4 facilita la liberación de acetilcolina Antagonista de los receptores 5-HT3

40. Indicaciones Reflujo gastroesofágico Estreñimiento Pseudoobstrucción intestinal Mecanismo de acción Estimula la liberación de acetilcolina en las terminaciones nerviosas postganglionares del plexo mienterico Agonista de 5-HT4 y antagonista de los receptores 5-HT3 Produce mayor contracción del esfínter esofágico inferior Aumenta la velocidad del vaciamiento gástrico

41. Farmacocinética Biodisponibilidad de 40-50% Alcanza concentración plasmática máxima en 1-2 horas Efecto terapéutico : 30-60 min Metabolismo: vida media de 8 a 10 horas , puede aumentar en pacientes con insuficiente hepática o ancianos. La presencia de alimentos favorece la velocidad de absorción Unión upp 98% Se elimina por orina y heces

42. Administración Cisaprida Absorción y rápidamente por vía oral Importante efecto de primer 35-50%. El Tmax por vía oral es de 1-2 horas. Alimentos 15 minutos antes Eliminación Vía Hepática 95% 9-10 horas La semivida orina  heces

43. Indicaciones Niños : Reflujo gastroesofagico Adultos: Intestino irritable Vomitos en general Gastroparesia .

44. Efectos adversos Galactorrea Diarreas. Sed. Sequedad de boca Sobre el sistema nervioso central: menos efectos que Metoclopramida Fatal en pacientes con afecciones cardíacas asociadas Trastorno del ritmo cardíaco o Trastorno Q T.

45. Contraindicaciones Hipersensibilidad al fármaco Embarazo Alcohol Tranquilizantes Medicamentos anticolinérgicos disminuyen su efecto Hemorragia gastrointestinal