Antigenos e inmunogenos

Antigenos e Inmunogenos (inmunología)

1. ANTIGENOS E ANTIGENOS E
INMUNOGENOSINMUNOGENOS

2. DefinicionesDefiniciones
Antígeno: es la sustancia o molécula capaz de es la sustancia o molécula capaz de
reaccionar con un Ab, molécula producida por reaccionar con un Ab, molécula producida por
las CP, del sistema específico de inmunidad. las CP, del sistema específico de inmunidad.
La especificidad de esta reacción es muy alta y La especificidad de esta reacción es muy alta y
alteraciones mínimas en el Ag, como la sola alteraciones mínimas en el Ag, como la sola
sustitución de un aa pueden impedir que ella sustitución de un aa pueden impedir que ella
ocurraocurra

3. DefinicionesDefiniciones
Inmunógeno: se toma como sinónimo de Ag, se toma como sinónimo de Ag,
pero es una molécula que puede inducir pero es una molécula que puede inducir
respuesta humoral, celular o mixta. respuesta humoral, celular o mixta.
Si es de tipo humoral va generar la producción de Si es de tipo humoral va generar la producción de
Ab, requiere estar unido a una molécula Ab, requiere estar unido a una molécula
trasportadoratrasportadora
Debe definirse Inmg como una molécula capaz de Debe definirse Inmg como una molécula capaz de
inducir por si sola una respuesta, humoral o celularinducir por si sola una respuesta, humoral o celular

4. DefinicionesDefiniciones
Inmunógeno: cualquier sustancia que pueda Inmunógeno: cualquier sustancia que pueda
inducir una RI y se dice que es inmunogénicainducir una RI y se dice que es inmunogénica
La RI se realizan sólo por clonas T o B reconocen La RI se realizan sólo por clonas T o B reconocen
al inmunógeno (TCR o receptor Ig) al inmunógeno (TCR o receptor Ig)

5. DefinicionesDefiniciones
Determinante antigénico o EpitopoDeterminante antigénico o Epitopo: no todas : no todas
las partes de una mol. Inmunogénica tienen la las partes de una mol. Inmunogénica tienen la
capacidad de inducir la RI. Es el sitio capacidad de inducir la RI. Es el sitio
específico al cual se une una Ig o TCRespecífico al cual se une una Ig o TCR
Todo inmunógeno puede tener uno o varios Todo inmunógeno puede tener uno o varios
epitopos que le permiten actuar como Agepitopos que le permiten actuar como Ag
El tamaño máximo de un epitópe es de 3000 A° El tamaño máximo de un epitópe es de 3000 A°
cúbicos.cúbicos.

6. InmunógenicidadInmunógenicidad
La producción de una adecuada respuesta La producción de una adecuada respuesta
inmune requiere una determinada inmune requiere una determinada
concentración del Ag.concentración del Ag.
Muy pequeñas cantidades de Ag o grandes Muy pequeñas cantidades de Ag o grandes
cantidades del mismo, pueden alterar la RIcantidades del mismo, pueden alterar la RI
Pequeñas cantidades inoculadas repetidamente Pequeñas cantidades inoculadas repetidamente
pueden inducir toleranciapueden inducir tolerancia
Grandes cantidades de un Ag darán lugar a Grandes cantidades de un Ag darán lugar a
parálisis inmunológicaparálisis inmunológica

7. InmunógenicidadInmunógenicidad
El poder de un Inmg para inducir RI es tanto El poder de un Inmg para inducir RI es tanto
mayor cuando más extraño sea el organismo al mayor cuando más extraño sea el organismo al
cual penetracual penetra
Una proteína incapaz de producir RI en un Una proteína incapaz de producir RI en un
animal de la misma especie puede ser potente animal de la misma especie puede ser potente
inmg cuando se inyecta a otra especie animal.inmg cuando se inyecta a otra especie animal.
Alb. Humana inyectada de un individuo a Alb. Humana inyectada de un individuo a
otro, no produce RI, en cambio en el conejo otro, no produce RI, en cambio en el conejo
produce una gran producción de Ab contra ellaproduce una gran producción de Ab contra ella

8. InmunógenicidadInmunógenicidad
Mientras más compleja sea la molécula Mientras más compleja sea la molécula
inmunogénica, mayor será su capacidad de inducir inmunogénica, mayor será su capacidad de inducir
una RIuna RI
Las moléculas de peso < 5000 rara vez son Las moléculas de peso < 5000 rara vez son
inmunógenicas, salvo cuando están unidas a una inmunógenicas, salvo cuando están unidas a una
proteína portadoraproteína portadora
Moléculas de 100 000 o más PM suelen ser potentes Moléculas de 100 000 o más PM suelen ser potentes
AgAg
Bacterias, hongos, virus y parásitos son potentes AgBacterias, hongos, virus y parásitos son potentes Ag

9. Tipos de inmunógenosTipos de inmunógenos
Xenoantígenos:Xenoantígenos: inmunógenos que se originan inmunógenos que se originan
en una especie diferente a la inmunizadaen una especie diferente a la inmunizada
AloantígenosAloantígenos: son los que provienen de un : son los que provienen de un
individuo de la misma especie pero diferente individuo de la misma especie pero diferente
genéticamentegenéticamente
AutoantígenosAutoantígenos: esta presente en las células del : esta presente en las células del
mismo individuo contra el cual se han mismo individuo contra el cual se han
desarrollado Ab o clonas de LT desarrollado Ab o clonas de LT
inmunológicamente activadosinmunológicamente activados

10. Tipos de inmunógenosTipos de inmunógenos
Ag órgano- específicos:Ag órgano- específicos: El cristalino, la tiroglobulina, El cristalino, la tiroglobulina,
glándula suprarenal son ej. De Ag con especificidad glándula suprarenal son ej. De Ag con especificidad
de órganos, y los Ab producidos contra ellos permiten de órganos, y los Ab producidos contra ellos permiten
detectar las proteínas propias de determinado órgano, detectar las proteínas propias de determinado órgano,
que se encuentran presentes en animales de distintas que se encuentran presentes en animales de distintas
especies. especies.
Ag específicos de especieAg específicos de especie: son los que se encuentran : son los que se encuentran
presentes en todos los individuos de una misma presentes en todos los individuos de una misma
especie y que difieren de los Ag análogos de otras especie y que difieren de los Ag análogos de otras
especiesespecies

11. Tipos de inmunógenosTipos de inmunógenos
Ag ocultosAg ocultos: el cristalino, por falta de irrigación : el cristalino, por falta de irrigación
sanguínea y/o linfática, el cerebro por la BHE, sanguínea y/o linfática, el cerebro por la BHE,
y el testículo por la barrera conformada por y el testículo por la barrera conformada por
células de Sertoli, tienen Ag que están células de Sertoli, tienen Ag que están
excluídos del contacto con el SI específico. Un excluídos del contacto con el SI específico. Un
trauma puede ponene en contacto proteínas de trauma puede ponene en contacto proteínas de
estos órganos con el SI y dessencadenar una estos órganos con el SI y dessencadenar una
reacción contra el tejidoreacción contra el tejido

12. Tipos de inmunógenosTipos de inmunógenos
Ag tumoralesAg tumorales: muchos tumores presentan en la : muchos tumores presentan en la
membrana de sus células, móleculas membrana de sus células, móleculas
específicas que pueden ser reconocidas por SI específicas que pueden ser reconocidas por SI
y que permite en muchos casos, su utilización y que permite en muchos casos, su utilización
como procedimiento Dx o Itxcomo procedimiento Dx o Itx

13. Tipos de inmunógenosTipos de inmunógenos
Ag heterófilosAg heterófilos: Existen Ag presentes en varias : Existen Ag presentes en varias
espécies de animales que aún pueden ser compartidos espécies de animales que aún pueden ser compartidos
por bacterias, hongos y vegetales.por bacterias, hongos y vegetales.
Ellos inducen la producción de Ab que podran reaccionar Ellos inducen la producción de Ab que podran reaccionar
con Ag obtenidos de otros animales o de otros gérmenescon Ag obtenidos de otros animales o de otros gérmenes
El Ag de Forssman se encuentra en la Shigella, neumococo El Ag de Forssman se encuentra en la Shigella, neumococo
y Bacilo anthracisy Bacilo anthracis
En el curso de mononucleosis infecciosa se producen Ag En el curso de mononucleosis infecciosa se producen Ag
heterófilos que reaccionan con Ag presentes en eritrocitos heterófilos que reaccionan con Ag presentes en eritrocitos
del carnero, y producen aglutinación espontánea, cuando se del carnero, y producen aglutinación espontánea, cuando se
ponen en contacto del suero del paciente en estudioponen en contacto del suero del paciente en estudio

14. Tipos de inmunógenosTipos de inmunógenos
Ag reacción cruzadaAg reacción cruzada: la reacción Ag-Ab suele : la reacción Ag-Ab suele
ser de gran especificidadser de gran especificidad
Ocasionalmente algunos Ab reaccionan con sus Ocasionalmente algunos Ab reaccionan con sus
moléculas que no han obrado como Ag pero que se moléculas que no han obrado como Ag pero que se
asemejan en su estructura a éstos y se confunden asemejan en su estructura a éstos y se confunden
con Ab. (reacción de autoinmunidad)con Ab. (reacción de autoinmunidad)
Ab producidos contra determinaadas cepas St Ab producidos contra determinaadas cepas St bb-hem, -hem,
reaccionan cruzadamente con Ag presentes en sinovial reaccionan cruzadamente con Ag presentes en sinovial
de articulaciones y distintos tejidos del corazón o de articulaciones y distintos tejidos del corazón o
riñones, se inicias RI equivocada y nocivariñones, se inicias RI equivocada y nociva

15. Tipos de inmunógenosTipos de inmunógenos
AlergenosAlergenos: existe una serie de sustancias que : existe una serie de sustancias que
únicamente inducen una respuesta inmune en únicamente inducen una respuesta inmune en
individuos predispuestos genéticamenteindividuos predispuestos genéticamente
Estas mismas mol. no producen RI cuando entran a Estas mismas mol. no producen RI cuando entran a
órganismos de personas no alérgicas (alergenos)órganismos de personas no alérgicas (alergenos)
Estos son proteínas, glucoproteínas y ocasionalmente CHOEstos son proteínas, glucoproteínas y ocasionalmente CHO
El individuo genéticamente predispuesto produce IgE El individuo genéticamente predispuesto produce IgE
contra estos alergenos. Esta es responsable de producir contra estos alergenos. Esta es responsable de producir
respuesta inflamatoria aguda característica de reacciones respuesta inflamatoria aguda característica de reacciones
alérgicasalérgicas

16. Tipos de inmunógenosTipos de inmunógenos
Ag modificadosAg modificados: por manipulaciones especiales se : por manipulaciones especiales se
puede alterar una molécula Ag, modificando así puede alterar una molécula Ag, modificando así
algunas propiedades, en tanto se conservan otrasalgunas propiedades, en tanto se conservan otras
Tt, tratada con formol, pierde su efecto tóxico, pero Tt, tratada con formol, pierde su efecto tóxico, pero
conserva su antigenicidadconserva su antigenicidad
Tratada se emplea para producir una RI que produce Tratada se emplea para producir una RI que produce
toxinas producidas durante la enfermedadtoxinas producidas durante la enfermedad
Estas proteínas o toxinas modificadas químicamente se Estas proteínas o toxinas modificadas químicamente se
denominan toxoides y son ideales para la inmunización, denominan toxoides y son ideales para la inmunización,
porque sin producir una enfermedad “enseñan” al SI a porque sin producir una enfermedad “enseñan” al SI a
montar una defensa adecuada contra el Agmontar una defensa adecuada contra el Ag

17. Tipos de inmunógenosTipos de inmunógenos
FotoantigenicidadFotoantigenicidad: Algunas sustancias nativas : Algunas sustancias nativas
como DNA, son pobre antigénicamente, pero como DNA, son pobre antigénicamente, pero
cuando se exponen, bajo determinadas cuando se exponen, bajo determinadas
circunstancias, a la luz UV, pueden convertirse circunstancias, a la luz UV, pueden convertirse
en potentes Ag. Tal parece ser el fonómeno en potentes Ag. Tal parece ser el fonómeno
que ocurre en algunas enfermedades, como el que ocurre en algunas enfermedades, como el
LESLES

18. Tipos de inmunógenosTipos de inmunógenos
Ag de eritrocitosAg de eritrocitos: la mb del GR presenta varias : la mb del GR presenta varias
mol. Antigénicas, que permiten la clasificación mol. Antigénicas, que permiten la clasificación
de eritrocitos en distintos grupos y subgrupos.de eritrocitos en distintos grupos y subgrupos.
La producción de de Ab contra estos Ag de La producción de de Ab contra estos Ag de
membrana de eritrocitos ocasiona reacciones membrana de eritrocitos ocasiona reacciones
trasfusionales cuando la sangre es incompatible y trasfusionales cuando la sangre es incompatible y
la producción de anemias hemolíticas como la producción de anemias hemolíticas como
eritroblastosis fetaleritroblastosis fetal
Los GR pueden clasificarse según Ag: A, B, O, Los GR pueden clasificarse según Ag: A, B, O,
Rh, Lewis, MN, P, Kell, Duffy, Kidd Rh, Lewis, MN, P, Kell, Duffy, Kidd

19. Tipos de inmunógenosTipos de inmunógenos
Ag de leucocitosAg de leucocitos: estas células en su mb : estas células en su mb
poseen Ag no presentes en los eritrocitos, pero poseen Ag no presentes en los eritrocitos, pero
que se encuentran en las demás células que se encuentran en las demás células
nucleadas del organismo (Ag MHC)nucleadas del organismo (Ag MHC)

20. Tipos de inmunógenosTipos de inmunógenos
Inmunógenos sintéticosInmunógenos sintéticos: se ha tenido avances : se ha tenido avances
al lograr identificar los determinantes al lograr identificar los determinantes
antigénicos de bacterias, o parásitos lo que antigénicos de bacterias, o parásitos lo que
induce una RI más fuerte, esto en la induce una RI más fuerte, esto en la
Inmunoprofilaxis.Inmunoprofilaxis.
Una vez establecida la estructura íntima de la Una vez establecida la estructura íntima de la
molécula es posible obtener la síntesis de la misma molécula es posible obtener la síntesis de la misma
en el lab. Estas partículas así sintetizadas junto con en el lab. Estas partículas así sintetizadas junto con
un adyuvante, producen respuestas un adyuvante, producen respuestas
inmunoprotectoras (vacunas sintéticas)inmunoprotectoras (vacunas sintéticas)

21. Tipos de inmunógenosTipos de inmunógenos
Destrucción del AgDestrucción del Ag: la descamación continua : la descamación continua
del epitelio de la piel fx mécanico que del epitelio de la piel fx mécanico que
remueve muchos Ag que se ponen en contacto remueve muchos Ag que se ponen en contacto
con ella, el sebo y el sudor tienen efecto con ella, el sebo y el sudor tienen efecto
similarsimilar
Secreciones y moco protucido TR y TGI, TGU son Secreciones y moco protucido TR y TGI, TGU son
importantes para la remoción de Agimportantes para la remoción de Ag
Si pasan estas barreras, serán fagocitados y Si pasan estas barreras, serán fagocitados y
posteriormente destruidos estos Ag por activación C’posteriormente destruidos estos Ag por activación C’

22. InmunodominanciaInmunodominancia

23. InmunodominaciaInmunodominacia
Se considera que residuos individuales dentro Se considera que residuos individuales dentro
de un epitopo simple que contribuye de un epitopo simple que contribuye
desproporcionalmente a interacciones con un desproporcionalmente a interacciones con un
Ab o TCR, son residuos inmunodominantesAb o TCR, son residuos inmunodominantes
Eje. Esto puede considerarse de un residuo que Eje. Esto puede considerarse de un residuo que
forma un puente salino con el Ab o TCRforma un puente salino con el Ab o TCR

24. InmunodominaciaInmunodominacia
Se puede aplicar a un epitopo en particular Se puede aplicar a un epitopo en particular
dentro de un Ag grande que contiene múltiples dentro de un Ag grande que contiene múltiples
epitoposepitopos
En una respuesta de célula B, s posible que un En una respuesta de célula B, s posible que un
epitopo provoque Ab en cantidades mayores y epitopo provoque Ab en cantidades mayores y
con afinidades de enlaces más grandes que los con afinidades de enlaces más grandes que los
otros epitopos disponibles, y por tanto puede otros epitopos disponibles, y por tanto puede
considerarse que es el epitopo considerarse que es el epitopo
inmunodominanteinmunodominante

25. Determinantes Determinantes
antigénicosantigénicos

26. Determinantes AgDeterminantes Ag
Un Ab que se une sólo a una parte específica Un Ab que se une sólo a una parte específica
de la macromolécula se denomina de la macromolécula se denomina
determinante o epitopo.determinante o epitopo.
El número de moléculas diferentes de Ab El número de moléculas diferentes de Ab
producido será mayor mientras más grande sea producido será mayor mientras más grande sea
la complejidad del inmunógeno empleadola complejidad del inmunógeno empleado

27. Determinantes AgDeterminantes Ag
En RI los Ab generados contra el inmunógeno En RI los Ab generados contra el inmunógeno
no están dirigidos hacia toda la molécula, sino no están dirigidos hacia toda la molécula, sino
a regiones discretas conocidos como a regiones discretas conocidos como
determinantes antigénicosdeterminantes antigénicos
COOH
NH2

28. Determinantes AgDeterminantes Ag
SecuencialesSecuenciales: corresponden a aquellas : corresponden a aquellas
regiones del Ag cuya “inmunogenicidad” regiones del Ag cuya “inmunogenicidad”
depende del orden en el que están unidos sus depende del orden en el que están unidos sus
constituyentes, de su estructura primaria. Estos constituyentes, de su estructura primaria. Estos
determinantes se mantienen estables, auque el determinantes se mantienen estables, auque el
Ag se someta a desnaturalización no excesiva, Ag se someta a desnaturalización no excesiva,
calentamiento.calentamiento.

29. Determinantes AgDeterminantes Ag
ConformacionalesConformacionales: definen porciones del Ag cuya : definen porciones del Ag cuya
“inmunogenicidad” depende de la forma “inmunogenicidad” depende de la forma
tridimensional que tengan en la molécula y, aunque tridimensional que tengan en la molécula y, aunque
sus constituyentes pueden estar secuencialmente sus constituyentes pueden estar secuencialmente
separados, conformacionalmente se encuentran en separados, conformacionalmente se encuentran en
íntima proximidadíntima proximidad
La desnaturalización del Ag, aún siendo no La desnaturalización del Ag, aún siendo no
hidrolítica, destruye o deshace los determinantes Aghidrolítica, destruye o deshace los determinantes Ag

30. Determinantes AgDeterminantes Ag
InmunodominantesInmunodominantes: son aquellos contra los : son aquellos contra los
cuales se produce la mayor pare de los Ab y cuales se produce la mayor pare de los Ab y
pueden ser DA conformacionales o pueden ser DA conformacionales o
secuencialessecuenciales
Incluso grupos químicos definidos, incluyendo Incluso grupos químicos definidos, incluyendo
haptenoshaptenos

31. Determinantes AgDeterminantes Ag
InmunosilenciososInmunosilenciosos: algunas veces, un DA que : algunas veces, un DA que
es reconocido por un sujeto no puede ser es reconocido por un sujeto no puede ser
reconocido por un segundo sujeto; por lo que reconocido por un segundo sujeto; por lo que
se dice entonces que en el segundo sujeto eses se dice entonces que en el segundo sujeto eses
DA es inmunosilenciosoDA es inmunosilencioso

32. Determinantes AgDeterminantes Ag
OcultosOcultos: en ocasiones, el reconocimiento de : en ocasiones, el reconocimiento de
un DA sólo ocurre cuando se usa el Ag un DA sólo ocurre cuando se usa el Ag
desnaturalizado, pero no cuando se usa el Ag desnaturalizado, pero no cuando se usa el Ag
nativonativo
Se supone que ese determinante, oculto en la Se supone que ese determinante, oculto en la
molécula del Ag nativo, se hace accesible molécula del Ag nativo, se hace accesible
cuando el Ag se desnaturaliza.cuando el Ag se desnaturaliza.

33. Determinantes AgDeterminantes Ag
NeoantigénicosNeoantigénicos: las proteínas pueden estar : las proteínas pueden estar
sometidas a modificaciones covalentes como sometidas a modificaciones covalentes como
fosforilación o proteólisis específica.fosforilación o proteólisis específica.
Estas modificaciones, que alteran la estructura Estas modificaciones, que alteran la estructura
covalente, puede producir nuevos epítopos Ag, covalente, puede producir nuevos epítopos Ag,
estos epítopos pueden ser reconocidos por Ab estos epítopos pueden ser reconocidos por Ab
específicosespecíficos

34. Determinantes AgDeterminantes Ag
N
C
Determinante Determinante
conformacionalconformacional
Desnaturalización
N
C
Pérdida del determinante
Por desnaturalización
DeterminanteDeterminante
lineallineal
C
N
Determinante
accesible
Determinante
inaccesible
N
C
La Ig se une sólo el determinante
de la proteína desnaturalizada
C
N
La Ig se une al determinante
tanto la proteína desnaturalizada
como nativa
Desnaturalización
DeterminanteDeterminante
neoantigéniconeoantigénico
(creado por(creado por
proteólisis)proteólisis)
N
C
Ausencia de
determinantes
Lugar de la
proteólisis
limitada
C
N
C
N
Nuevo determinante
Proteolisis
RMCCRMCC

35. Haptenos y adyuvantesHaptenos y adyuvantes

36. HaptenosHaptenos
Son moléculas que pueden unirse a los Ab, Son moléculas que pueden unirse a los Ab,
pero que no pueden generar por si mismas una pero que no pueden generar por si mismas una
RI adaptativa RI adaptativa
Deben hallarse unidos químicamente a Deben hallarse unidos químicamente a
proteínas portadoras para generar respuestas proteínas portadoras para generar respuestas
de Ab y células T. de Ab y células T.

37. HaptenosHaptenos
Generalmente de muy bajo PM, que cuando se Generalmente de muy bajo PM, que cuando se
inoculan en animales inmunocompetentes son inoculan en animales inmunocompetentes son
capaces por sí sola inducen RIcapaces por sí sola inducen RI
Cuando los haptenos se unen covalentemente a Cuando los haptenos se unen covalentemente a
proteínas o a otros acarreadores proteínas o a otros acarreadores
macromoleculares, se producen los Ag macromoleculares, se producen los Ag
conjugados en donde los haptenos insertados conjugados en donde los haptenos insertados
constituyen nuevos determinantes Ag de constituyen nuevos determinantes Ag de
moléculas acarreadoras.moléculas acarreadoras.

38. AdyuvantesAdyuvantes
Se aplica a cualquier sustancia que aumenta la Se aplica a cualquier sustancia que aumenta la
RI contra un Ag con el que está mezcladaRI contra un Ag con el que está mezclada
No son más que vehículos que, cuando se No son más que vehículos que, cuando se
mezclan con los Ag inoculados mejoran la mezclan con los Ag inoculados mejoran la
inmunogenicidadinmunogenicidad
El más utilizado en animales de El más utilizado en animales de
experimentación es el adyuvante de Freund:experimentación es el adyuvante de Freund:
Adyuvante incompletoAdyuvante incompleto
Adyuvante completoAdyuvante completo

39. AdyuvantesAdyuvantes
Los adyuvantes funcionan de la siguiente Los adyuvantes funcionan de la siguiente
forma:forma:
1.1.Permiten “la conversación” de un Ag soluble en Permiten “la conversación” de un Ag soluble en
“uno particulado”“uno particulado”
2.2.Las partículas o micelas de la emulsión Las partículas o micelas de la emulsión
permitenconcentrar la cantidad de Ag permitenconcentrar la cantidad de Ag
administradoadministrado
3.3.El Ag permanece retenido más tiempo en el sitio El Ag permanece retenido más tiempo en el sitio
de la inoculación, prolongando así el tiempo de de la inoculación, prolongando así el tiempo de
estimulaciónestimulación

40. AdyuvantesAdyuvantes
4. La forma particulada del Ag inoculado facilita su 4. La forma particulada del Ag inoculado facilita su
captura por las células fagocíticas procesadoras y captura por las células fagocíticas procesadoras y
presentadoras de Ag presentadoras de Ag
5. Las micobacterias presentes en el adyuvante de 5. Las micobacterias presentes en el adyuvante de
Freund estimula la RI celular, la producción de Freund estimula la RI celular, la producción de
citocinas, la atracción, acumulación y activación citocinas, la atracción, acumulación y activación
de Mde Mff, el procesamiento de Ab y producción de , el procesamiento de Ab y producción de
Ab por parte de los LBAb por parte de los LB

41. AdyuvantesAdyuvantes
En el humano los adyuvantes recomendados En el humano los adyuvantes recomendados
son los geles de aluminio (hidróxido de Al y son los geles de aluminio (hidróxido de Al y
fosfato de Al) sobre los que se adsorben los fosfato de Al) sobre los que se adsorben los
materiales de baja inmunogenicidad, como materiales de baja inmunogenicidad, como
toxoide diftérico y tetánicotoxoide diftérico y tetánico

42. Ag y epítopos para LBAg y epítopos para LB

43. Ag y epitopos de células BAg y epitopos de células B
Las moléculas grandes son los inmunógenos Las moléculas grandes son los inmunógenos
más fuertes, por lo tanto son Ag potentesmás fuertes, por lo tanto son Ag potentes
Cualquier Ab o TCR adminstrado reconoce y Cualquier Ab o TCR adminstrado reconoce y
se fija a sólo una porción limitada de tal se fija a sólo una porción limitada de tal
molécula y su sitio de enlace se llama epitopomolécula y su sitio de enlace se llama epitopo
Una molécula Ag simple puede contener Una molécula Ag simple puede contener
varios epitopos diferentes y así sucede con los varios epitopos diferentes y así sucede con los
Ag más grandes Ag más grandes

44. Antígenos y epitopos de célula BAntígenos y epitopos de célula B
Para cualquier Ag Para cualquier Ag
determinado en un determinado en un
individuo particular, las individuo particular, las
regiones reconocidas por regiones reconocidas por
Ig (epitopos de células Ig (epitopos de células
B)B)
A menudo son diferentes A menudo son diferentes
de las áreas reconocidas de las áreas reconocidas
por receptores células T por receptores células T
(epitopos de células T)(epitopos de células T)
Célula
T
YY
YY
YY
Epitopo de célula B
Epitopo de
célula T
APC
RMCC

45. Antígenos y epitopos de células BAntígenos y epitopos de células B
Las respuestas de Ab contra proteínas Las respuestas de Ab contra proteínas
naturales y plegadas casi siempre se dirigen naturales y plegadas casi siempre se dirigen
contra residuos en la superficie de la proteína, contra residuos en la superficie de la proteína,
debido a que estos son los residuos que se debido a que estos son los residuos que se
hallan expuestos y resultan accesibles para el hallan expuestos y resultan accesibles para el
enlace enlace

46. Antígenos y epitopos de células BAntígenos y epitopos de células B
Las proteínas globulares tienden a plegarse en Las proteínas globulares tienden a plegarse en
masas compactas con la mayor parte de sus aa masas compactas con la mayor parte de sus aa
constituyentes (cadenas laterales hidrófobas) constituyentes (cadenas laterales hidrófobas)
encerradas en el interior para dejar una encerradas en el interior para dejar una
minoría de residuos sobre la superficie, minoría de residuos sobre la superficie,
expuestos al ambiene circulante.expuestos al ambiene circulante.

47. Antígenos y epitopos de células BAntígenos y epitopos de células B
El epitopo para cada Ab se considera mejor El epitopo para cada Ab se considera mejor
como un arreglo particular de características como un arreglo particular de características
químicas dispuestas en un contorno espacial químicas dispuestas en un contorno espacial
específico sobre la superficie accesible del Agespecífico sobre la superficie accesible del Ag
Un epitopo se puede formar con sólo 3 a 6 aaUn epitopo se puede formar con sólo 3 a 6 aa
Los complejos Ag-Ab demuestran que el Ab Los complejos Ag-Ab demuestran que el Ab
es capaz de contactar hasta 20 residuos de aa es capaz de contactar hasta 20 residuos de aa
del Ag simultáneamentedel Ag simultáneamente

48. Antígenos y epitopos de células BAntígenos y epitopos de células B
Los epitopos que detectan y reconocen células Los epitopos que detectan y reconocen células
B por lo general prenden de 6 a 20 residuos de B por lo general prenden de 6 a 20 residuos de
aa en la superficie del Agaa en la superficie del Ag
Un epitopo clásico se extiende sobre un área Un epitopo clásico se extiende sobre un área
total de hasta cerca de 700 A°2 en la superficie total de hasta cerca de 700 A°2 en la superficie
del Ag, un epitopo simple puede ocupar casi el del Ag, un epitopo simple puede ocupar casi el
10% de la superficie total de una proteína 10% de la superficie total de una proteína
pequeña como la lisozima humana (130aa PM pequeña como la lisozima humana (130aa PM
14700)14700)

49. Antígenos y epitopos de células BAntígenos y epitopos de células B
Los epitopos que detectan y reconocen células Los epitopos que detectan y reconocen células
B por lo general prenden de 6 a 20 residuos de B por lo general prenden de 6 a 20 residuos de
aa en la superficie del Agaa en la superficie del Ag
Un epitopo clásico se extiende sobre un área Un epitopo clásico se extiende sobre un área
total de hasta cerca de 700 A°2 en la superficie total de hasta cerca de 700 A°2 en la superficie
del Ag, un epitopo simple puede ocupar casi el del Ag, un epitopo simple puede ocupar casi el
10% de la superficie total de una proteína 10% de la superficie total de una proteína
pequeña como la lisozima humana (130aa PM pequeña como la lisozima humana (130aa PM
14700)14700)

50. EpitoposEpitopos
Ag natural Ag desnaturalizado
Epitopo lineal
Epitopo
conformacional
Desnaturalización
Epitopo
lineal

51. Ag y epitopos de células BAg y epitopos de células B
Epitopos confarmacionales y linealesEpitopos confarmacionales y lineales
Todos los aa o residuos de azúcar que forman un Todos los aa o residuos de azúcar que forman un
epitopo determinado se colocan secuencialemente epitopo determinado se colocan secuencialemente
en la disposición lineal de un Ag proteínico o de en la disposición lineal de un Ag proteínico o de
polisacáridopolisacárido
Estos residuos estan enlazados entre sí de manera Estos residuos estan enlazados entre sí de manera
coovalente y no pueden separar muchocoovalente y no pueden separar mucho

52. Ag y epitopos de células BAg y epitopos de células B
Epitopos confarmacionales y linealesEpitopos confarmacionales y lineales
Los epitopos de este tipo no se afectan por la Los epitopos de este tipo no se afectan por la
desnaturalización mediante calor u otros Tx que desnaturalización mediante calor u otros Tx que
alteran la estructura tridimencional de una proteína alteran la estructura tridimencional de una proteína
(epitopos lineales o secuenciales)(epitopos lineales o secuenciales)
Otros epitopos sólo se forman cuando se unen en Otros epitopos sólo se forman cuando se unen en
el espacio crítico mediante el plegamiento de la el espacio crítico mediante el plegamiento de la
cadena de polipéptido o polisacárido en su cadena de polipéptido o polisacárido en su
conformación tridimensional normal (epitopos conformación tridimensional normal (epitopos
conformacionales)conformacionales)

53. Ag y epitopos de células BAg y epitopos de células B
Epitopos confarmacionales y linealesEpitopos confarmacionales y lineales
Se pierde si el Ag se desnaturaliza y no se repliega Se pierde si el Ag se desnaturaliza y no se repliega
de modo apropiadode modo apropiado
Muchos epitopos de conformación están Muchos epitopos de conformación están
constituidos por residuos situados en 2 o más sitios constituidos por residuos situados en 2 o más sitios
discontinuos a lo largo de la secuencia lineal de un discontinuos a lo largo de la secuencia lineal de un
AgAg

54. Enlaces e interacción Ag-Enlaces e interacción Ag-
AbAb

55. Enlaces e interacción Ag-AbEnlaces e interacción Ag-Ab
Los Ab se fijan a sus Ag debido a que las áreas Los Ab se fijan a sus Ag debido a que las áreas
de contacto entre 2 moléculas son de contacto entre 2 moléculas son
complementarias una de otracomplementarias una de otra
Los residuos fijadores de Ag presentes en un Los residuos fijadores de Ag presentes en un
Ab forman una superficie contorneada que Ab forman una superficie contorneada que
semeja mucho una imagen en espejo de su semeja mucho una imagen en espejo de su
epitopo, de modo que tal epitopo y el Ab epitopo, de modo que tal epitopo y el Ab
pueden amoldar sutilmente uno y otropueden amoldar sutilmente uno y otro
Ag Ab

56. Enlaces e interacción Ag-AbEnlaces e interacción Ag-Ab
Esta complementariedad se refiere no sólo a la Esta complementariedad se refiere no sólo a la
forma de las 2 superficies de enlace, si no forma de las 2 superficies de enlace, si no
también a sus características químicas:también a sus características químicas:
c/ aa en el Ag y en Ab se colocan en posiciones c/ aa en el Ag y en Ab se colocan en posiciones
que permiten la formación de puentes salinos que permiten la formación de puentes salinos
(residuos de cargas + y -), puentes de H+, (residuos de cargas + y -), puentes de H+,
contactos de van der Waals e interacciones contactos de van der Waals e interacciones
hidrofóbicas locales de las 2 superficieshidrofóbicas locales de las 2 superficies

57. Enlaces e interacción Ag-AbEnlaces e interacción Ag-Ab
Estas uniones múltiples, discretas y no Estas uniones múltiples, discretas y no

58. Ag y epitopos para LTAg y epitopos para LT

59. Ag y Epítopos para LTAg y Epítopos para LT
El sitio de fijación a Ag de un TCR posee una El sitio de fijación a Ag de un TCR posee una
estructura muy parecida a la de una Igestructura muy parecida a la de una Ig
Tiene la capacidad para reconocer epítopos a Tiene la capacidad para reconocer epítopos a
través de interacciones complementariastravés de interacciones complementarias
A diferencia con el Ab, un TCR no se fija a Ag A diferencia con el Ab, un TCR no se fija a Ag
libres; por el contrario los Ag proteináceos libres; por el contrario los Ag proteináceos
deben primero ser procesado y durante el deben primero ser procesado y durante el
curso del procesamiento se degradarán a curso del procesamiento se degradarán a
péptidos péptidos

60. Ag y Epítopos para LTAg y Epítopos para LT
Algunos después se unen o asocian a una Algunos después se unen o asocian a una
proteína del MHC para posteriormente ser proteína del MHC para posteriormente ser
procesada y presentada en la superficie de procesada y presentada en la superficie de
APCAPC
Aunque el peptido es considerado el epitopo, Aunque el peptido es considerado el epitopo,
un TCR que lo reconoce logra esto mediante un TCR que lo reconoce logra esto mediante
su fijación a una superficie creada tanto por el su fijación a una superficie creada tanto por el
péptido como por la mólecula del MHCpéptido como por la mólecula del MHC

61. Ag y Epítopos para LTAg y Epítopos para LT
La proteína del MHC proporciona la mayoría La proteína del MHC proporciona la mayoría
de los contactos químicos con el TCRde los contactos químicos con el TCR
La mayor parte de los péptidos de un complejo La mayor parte de los péptidos de un complejo
péptido-MHC queda oculto e inaccesiblepéptido-MHC queda oculto e inaccesible
Puesto que sólo se exponen en su superficie Puesto que sólo se exponen en su superficie
algunas de sus cadenas laterales de aa, algunas de sus cadenas laterales de aa,
fundamental para el reconocimiento de células fundamental para el reconocimiento de células
T, su intercambio o eliminación podría reducir T, su intercambio o eliminación podría reducir
o imposibilitar la fijación TCRo imposibilitar la fijación TCR

62. Ag y Epítopos para LTAg y Epítopos para LT
En comparación con las interacciones Ag-Ab, la En comparación con las interacciones Ag-Ab, la
fijación de TCR resulta notablemente más débil y fijación de TCR resulta notablemente más débil y
menos duraderamenos duradera
Todos los TCR son monovalentes (poseen un sitio Todos los TCR son monovalentes (poseen un sitio
único de fijación para un complejo Ag-MHC)único de fijación para un complejo Ag-MHC)
Para ser activada, una célula T debe emplear un Para ser activada, una célula T debe emplear un
receptor de muy baja afinidad para detectar un receptor de muy baja afinidad para detectar un
epítopo que únicamente está presente en 0.01% de la epítopo que únicamente está presente en 0.01% de la
superficie de la molécula del MHC en un APCsuperficie de la molécula del MHC en un APC

63. Ag y Epítopos para LTAg y Epítopos para LT
Puesto que sólo reconocen Ag trasformados, Puesto que sólo reconocen Ag trasformados,
las células T no muestran preferencia alguna las células T no muestran preferencia alguna
por epitopos situados sobre las superficies de por epitopos situados sobre las superficies de
proteínas globulares, pocas veces reconocen proteínas globulares, pocas veces reconocen
características de conformación del Ag naturalcaracterísticas de conformación del Ag natural
Con frecuencia las APC sólo presentan unos Con frecuencia las APC sólo presentan unos
cuantos de los péptidos que pueden obtenerse cuantos de los péptidos que pueden obtenerse
de un Agde un Ag

64. Ag y Epítopos para LTAg y Epítopos para LT
Se ha encontrado proteínas grandes que Se ha encontrado proteínas grandes que
contienen hasta 50 epítopos separados de contienen hasta 50 epítopos separados de
células Tcélulas T
Los epítopos de células T no sólo actúan como Los epítopos de células T no sólo actúan como
blancos para las respuestas de células Tc, sino blancos para las respuestas de células Tc, sino
también son esenciales para casi todas las también son esenciales para casi todas las
respuestas de células Brespuestas de células B

65. Ag y Epítopos para LTAg y Epítopos para LT
Los epítopos de células T son necesarios para Los epítopos de células T son necesarios para
activar los LTh, los cuales a su vez se activar los LTh, los cuales a su vez se
requieren para las respuestas de células B requieren para las respuestas de células B
contra casi todos los Agcontra casi todos los Ag
Una molécula debe contener cuando menos un Una molécula debe contener cuando menos un
epítopo de célula T para ser inmunogénicaepítopo de célula T para ser inmunogénica

66. Ag y Epítopos para LTAg y Epítopos para LT
Las moléculas que contienen un solo epítopo Las moléculas que contienen un solo epítopo
de célula B (como haptenos) pueden servir de célula B (como haptenos) pueden servir
muy bien como blancos para respuesta de Ab, muy bien como blancos para respuesta de Ab,
pero no tienen la propiedad de inducir estas pero no tienen la propiedad de inducir estas
respuestas por sí solos respuestas por sí solos

67. SuperantígenosSuperantígenos
Son un grupo de Ag microbianos que Son un grupo de Ag microbianos que
asociados a Ag MHC II de CPA tienen la asociados a Ag MHC II de CPA tienen la
capacidad de estimular a LT a traves de su capacidad de estimular a LT a traves de su
TCRTCR
Estos interaccionan con regiones variables de Estos interaccionan con regiones variables de
la cadena beta del TCR.la cadena beta del TCR.

68. SuperantígenosSuperantígenos
Existe un grupo de Ag que estimulan de Existe un grupo de Ag que estimulan de
“manera promiscua” a las células T y las “manera promiscua” a las células T y las
induce a liberar gran cantidad de citocinas induce a liberar gran cantidad de citocinas
promotoras de inflamación, con consecuencia promotoras de inflamación, con consecuencia
grave para los individuos.grave para los individuos.
Dentro de ellos se encuentran enterotoxinas Dentro de ellos se encuentran enterotoxinas
producidas por algunas especies de S aureus, S producidas por algunas especies de S aureus, S
pyogenes pyogenes

69. SuperantígenosSuperantígenos
LPS de enterobacteriasLPS de enterobacterias
Retrovirus oncogénicos (virus del tumor Retrovirus oncogénicos (virus del tumor
mamario del ratón)mamario del ratón)
Estos Ag son capaces de estimular a los LT de Estos Ag son capaces de estimular a los LT de
manera tan enérgica que los inducen a manera tan enérgica que los inducen a
producir grandes cantidades de citocinasproducir grandes cantidades de citocinas

70. SuperantígenosSuperantígenos
Las cuales causan profundas alteraciones en la Las cuales causan profundas alteraciones en la
homeostasis del SI y son responsables del Choque homeostasis del SI y son responsables del Choque
tóxico en humanos:tóxico en humanos:
FiebreFiebre
VómitoVómito
DiarreaDiarrea
 TaquicardiaTaquicardia
hipotensiónhipotensión
 la activación extremada de LT provoca la activación extremada de LT provoca
autodestrucción y anergia celularautodestrucción y anergia celular

71. BibliografíaBibliografía
1.1.Rojas Espinosa Oscar. Inmunología de Memoría. Rojas Espinosa Oscar. Inmunología de Memoría.
Ed. Panamericana. 2a ediciónEd. Panamericana. 2a edición
2.2.Abbas AK. Inmunología celular y molecular. Abbas AK. Inmunología celular y molecular.
Interamericana McGraw-Hill. 3a edición. Interamericana McGraw-Hill. 3a edición.