ANTIHISTAMINICOS DE PRIIMERA, SEGUNDA Y TERCERA GENERACION

ANTIHISTAMINICOS

1. ANTIHISTAMINICOS :PRIMERA, SEGUNDA Y TERCERA
GENERACION (FARMACOS RECOMENDABLES)
Q.F. PIERINA HERNÁNDEZ ROMÁN
Q.F.CYNTHIAYNCIOCHUNGA
FELICIDAD 19

2. •Lahistaminaesuncompuesto que
actúaenelorganismo como
hormona ycomoneurotransmisor.
•Tieneunpapelfundamentalen las
reaccionesalérgicasyelsistemainmunitario.
QUE ES LA HISTAMINA

3. •Otrasdesusfunciones
son regularla
produccióndeácido
gástricoenelestómago
ylamotilidadenel
intestino.EnelSistema
NerviosoCentral,regula
elritmobiológicodel
sueñoyelcontroldel
apetito.
FISIOLOGIADELAHISTAMINA
Lahistaminaprovienedela
descarboxilación del
aminoácidohistidina,
reaccióncatalizada
enzima
una
porla
L-histidina
inactivarápidamentepor
descarboxilasa.
Esunaaminahidrofóbica
vasoactiva.Unavezformadala
histamina,sealmacenaose
el
sistemadigestivo.
SÍNTESISYMETABOLISMO

4. •Ladeficienciadeestaenzimadisparaunareacción
alérgicacuandolahistaminafluyeenlassinapsis.
•Además,lahistaminaesdegradadaporlahistamina-N-
metiltransferasayladiaminaoxidasa.
RECEPTORESHISTAMINERGICOS
•Lahistaminaejercesusaccionescombinándose
conreceptorescelularesespecíficoslocalizados
enlascélulas.Loscuatroreceptoresquehansido
descubiertossehandesignadocomoH
1,H
2,H
3y
H
4.

5. TIPO LOCALIZACION FUNCION
Receptorde
histaminaH
1
Seencuentraenel
músculoliso,endotelio
yeneltejidodel
sistemanervioso
central.
Causavasodilatación,bronco-
constricción,activacióndelmúsculo
liso,separacióndelascélulas
endoteliales,ydolorypicorantela
picaduradeinsectos.Sonlos
principalesreceptoresimplicadosen
lossíntomasdelarinitisalérgicayen
elmareopormovimiento.
Receptorde
histaminaH
2
Localizadoenlascélulas
parietales.
Regulaprincipalmentelasecreciónde
ácidosgástricos.
Receptorde
histaminaH
3
EneltejidodelSistema
NerviosoCentral,
especialmentelos
gangliosbasales,el
hipocampoylacorteza.
Disminuyelaliberacióndelos
neurotransmisoreshistamina,
acetilcolina,norepinefrinay
serotonina.

6. TIPO LOCALIZACION FUNCION
Funciónfisiológica
Seencuentra desconocidaporel
Receptorde principalmenteeneltimo,momento,aunquese
histaminaH
4 intestinodelgado,bazoysugierequepodríaserel
colón. reclutamientodecélulas
generadorasdesangre
(hematopoyéticas)como
loseosinófilos.

7. EFECTOSFARMACOLOGICOS
Lahistaminaactúaprincipalmentesobre:
•Losvasos(vasodilatación)
•Musculolisoextravascular(acciónespasmogenica)
•Secreciones(estimulándolas)

8. FARMACOCINETICA :
•PorVOlahistaminaresultainacticapuesensumayor
parteesacetiladaporlafloraintestinal,mientrasquela
porciónabsorbidaesinactivadaalatravesarlapared
intestinalyelhígado.
•Porvíaparenterallaabsorciónesbuenayactúa
rápidamenteporvíaSCoIM,perosuacciónesfugaz
puesdifundealostejidosysemetabolizarápidamente.El
metabolismo delahistaminasehacepordos
procesos:principalmentepormetilaciónytambiénpor
desanimaciónoxidativa.

9. UTILIDADTERAPEUTICA:
•PorsusRAMslahistaminanotieneaplicaciones
terapéuticasysoloseempleacomo sustancia
diagnosticaenlossiguientescasos:
-Pruebadelahistaminaparalasecrecióngástrica.
-Pruebadiagnosticadefeocromocitoma.
-Pruebadelahistaminaparadiagnosticodemalde
Hansen(lepra).

10. ANTIHISTAMÍNICOS
•Esunmedicamento quesirveparareduciro
eliminarlosefectosdelasalergias,alactuar
bloqueandolosreceptoresdelahistamina.

11. •Sololosagentesquetienencomoresultado
terapéuticoprincipallamodulaciónnegativade
losreceptores de histamina son
llamadosantihistamínicos.
•Enelusogeneral,elterminoantihistamínicodesigna
únicamentealosantagonistasdelosreceptoresH1.

12. CLASESDE
ANTIHISTAMÍNICOS
•Elprimerantihistamínico-H
1quesedescubriófueel
piperoxan.EldescubrimientofuerealizadoporJeffForneau
yDanielBovet(1933)ensusesfuerzospordesarrollarun
modeloanimalparalaanafilaxisenlaUniversidadde
Ryerson.
•Losantihistamínicosseclasificandeacuerdoconsu
permeabilidadenlaBHEendosgrupos.

13. ❖Los antihistamínicos H-1 de primera
antiguos,generación
relativamente
son losmas
baratos
mas
yaunque son
efectivosparaaliviarlossíntomasdelasalergias
tambiénsonagentesantagonistasdelreceptordela
acetilcolina(anticolinérgicosysedantes).
-Clorfeniramina
Generalmentetambiénactúansobrelosreceptoresα-
adrenérgicosy/olosreceptoresdeserotonina.

14. PRIMERA GENERACION ( FARMACOS RECOMENDADOS)
CLORFENIRAMINA
2.5-5 mg/4-
6
horas.
i.Rinitis ALÉRGICA.
ii.Rinitis vasomotora.
iii.Conjuntivitisalérgica.
iv.Reacciones alérgicas a medicamentos,
alimentos
y picaduradeinsectos.
v.Dermatitis ATópICAo pORCONTACTO.
•Asma.
•Embarazo.
•Hipertensión arterial.
•Retención urinaria.
•Hipertrofia prostática.
•Glaucoma de ángulo estrecho.
•Menores de 3 años.
•Concomitante uso de
iMAO y
anticolinérgicos.
•Hipotensión.
•Taquicardia.
•Delirio.
•Nerviosismo.
•Erupcióncutánea.
•Visión borrosa.
•Confusión.
•Xerostomía.
BROMFENIRAMINA 4-8 mg.
AliviotemporaldelaCONGeSTIóNyfLujO
NASALycongestióndelossenosnasales,
estornudos,comezónennarizogarganta,ojos
llorososdebidoalresfriado,fiebre,RINITIS
ALÉRGICA,etc.
•Pacientes que estén o
hayan
estado tomando algún IMAO.
•Menoresde2años.
•No usar en eMbARAzOni
LACTANCIA.
DIFENHIDRAMINA 25-50 mg.
i.DeRMATITISATópICA.
ii.Fiebre del heno.
iii.Urticaria.
•Niños<6años.
•pReMATuROSy
LACTANTeS.
•Asma.
•Alteraciones GI.
•Sequedad de bOCA,NARIzy
GARGANTA.

15. ❖Losantihistamínicosdesegundageneración:Son
medicamentos mucho másselectivosparalos
receptoresH
1periféricosynotantoparalosreceptores
colinérgicosehistaminérgicosdelSistemaNervioso
Central.NoatraviesanlaBHE.
•Algunosantihistamínicosdesegundageneraciónson:
-Cetirizina,Loratadina

16. LORATADINA 10 mg/día.
i.Rinitis Alérgica.
ii.Rinitis Vasomotora.
iii.Urticaria Crónica.
iv.Conjuntivitis Alérgica.
v.FiebreDelHeno.
vi.Reacciones Alérgicas Debidas A
Medicamentos,AlimentosO
PicadurasDeInsectos.
•InsuficienciaHepática.
•Embarazo.
•Lactancia.
•Asma Aguda.
•Hipertrofia Prostática.
•Retención Urinaria.
•Glaucoma.
•Nerviosismo.
•Cefalea.
•Fatiga.
CETIRIZINA 20 mg/día.
i.AlergiasInmediatasIge;En Especial
FiebreDelHeno.
ii.Rinitis Alérgica EstacionalYPerenne.
iii.Urticaria Crónica.
•Hipersensibilidad A
Cetirizina,Hidroxizina
U Otro Derivado
Piperazínico.
•EnfermedadRenalTerminal.
•Dolor Abdominal.
•Faringitis.
•Diarrea.
•Rinitis.
EBASTINA 20 mg/día.
i.Rinitis Alérgica EstacionalY Perenne.
ii.Conjuntivitis Alérgica.
iii.Urticaria Crónica.
iv.Dermatitis Alérgica.
•Embarazo.
•Somnolencia.
•Cefalea.
•Xerostomía.
TERFENADINA 60 mg/día.
i.FiebreDelHeno.
ii.Rinitis.
iii.Dermatosis Alérgica.
•Concomitancia Con
Ketoconazol,Itraconazol
Y Eritromicina.
•I.H.Severa.
Prolongación De Intervalo QT
(ARRITMIAVentricular).
KETOTIFENO 1 gota/8-12
h.
i.Profilaxis A Largo PlazoDe Asma
BronquialY AsmaPorEjercicio.
ii.RinitisAlérgica.
iii.Reacciones Alérgicas De La Piel.
•Embarazo.
•Lactancia.
•Menores De 3 Años.
•Sedación.
•Trombocitopenia.
•Taquicardia.
•Hipotensión.
•Hiperexcitabilida
dY
Convulsiones.

17. Losantihistamínicosdetercerageneraciónsonenantiómeros
activos(levocetirizina)ometabolitos(desloratadinay
fexofenadina)derivadosdelosdesegundageneración.
Suobjetivoesaumentarlaeficaciasobrelossíntomas
alérgicosalavezquesedisminuyenlasreacciones
adversas.
NOexistehastalafecha,estudiosdetalladosyalargoplazo
quecomparenlaeficaciadelosantihistamínicosde“tercera
generación”.

18. DESLORATADINA 5Mg/Día.
i.RinitisAlérgica.
ii.Urticaria Aguda (1°Elección).
•Embarazo.
•Lactancia.
•Niños < 6 Meses.
•Diarrea.
•Fiebre.
•Insomnio.
•ProlongaciónDe
IntervaloQt.
•Comportamiento
Anormal.
LEVOCETIRIZINA 5Mg/Día.
i.RinitisAlérgicaEstacional.
ii.UrticariaIdiopáticaCrónica.
•Embarazo.
•Lactancia.
•Niños < 6 Meses.
•Enfermedad Renal
Aguda.
•Fatiga.
•Astenia.
•DolorAbdominal.
FEXOFENADINA 180Mg/Día
i.RinitisAlérgicaEstacional.
ii.UrticariaIdiopáticaCrónica. •Niños < 6 Meses.
•VisiónBorrosa.
•MareosYNáuseas.

19. Comparación:
EFECTOS PRIMERAGENERACION SEGUNDAGENERACION
SNC MayorpenetraciónalSNCMenorpenetraciónalSNC
EFECTOSEDANTE Mayorefecto
sedante
(50%)
Menorposibilidad
desedación
(7%)
EFECTOSAUTONOMICOS Mayorprobabilidad
debloqueode
receptores
autonómicos.
Pocosefectos
autonómicos.
METABOLISMO Metabolismopor
enzimas
microsomales.
Metabolismopor
citocromo
CYP3A4
VIDAMEDIA Vidasmediasmascortas. Vidasmedias
mas
prolongadas

20. MECANISMO DEACCION
•Actualmente sesabeque
losantihistamínicosH-1
actúan como
agonistas
receptor
obedece aque
inversos del
H-1. Esto
los
receptoresH-1poseen
actividad constitutiva,
estoesquepresentandos
isoformascon
conformacionesdiferentes:
activaeinactiva:

21. •Enestadobasalexisteunequilibrioentreambasisoformas.
•CuandoelAGONISTA(porej.Lahistamina)estimulaalreceptor
H-1seestabilizalaisoformaactiva,desviandodeestemodoel
estadodeequilibriohaciaunestadodeactivación.
•Cuando un AGONISTA INVERSO (por ej.Algún
antihistamínicoH-1)estimulaalreceptorH-1seestabilizalaforma
inactiva,desviandoelequilibriohaciaunestadodeinactivación.

22. EFECTOSFARMACOLOGICOS
•Laacciónantihistamínicaesmasevidenteenpresenciade una
actividadaumentadadehistamina.Engeneral,losefectos son
similaresentrelosantihistamínicosclásicos y de segunda
generación,perodifierensobretodoporsusaccionesaniveldelSNC
yporlarapidezde inicioyduracióndesusefectos.
-Acciónantialérgica,antiinflamatoria.
-Inhibenelefectovasoconstrictor.
-Acciónantiasmática.
-Antitusígeno
-Acciónantiserotoninergica
-SNC:
•Accióndepresora
•Acciónestimulante
-Acciónanticolinérgico.
-Acciónantieméticayantivertiginosa

23. USOTERAPEUTICO
•Losantihistamínicos-H1seusaneneltratamientodelas
enfermedadesalérgicasprovocadasporlahistamina,
entrelasquesepuedencitar:
oRinitisalérgica
oConjuntivitisalérgica
oEnfermedadesdermatológicasalérgicas(dermatitisde
contacto)
oUrticaria

24. Elantihistamínicopuedeadministrarseporvíatópicaopor
víasistémica,segúnsealanaturalezadelaafección
alérgica.
Serecomiendaqueparalatosycongestiónnasal
asociadasconelresfriadocomún,losdescongestionantes
antihistamínicosdeprimerageneraciónsonmásefectivos
quelosmásmodernos.

25. REACCIONESADVERSAS
•Estánasociadasensumayorparteconlosdeprimera
generación.Estosedebeasurelativacarenciade
selectividadporelreceptorH1.
•Elmáscomúneslasedación;esteefectosecundario
seutilizaenmuchospreparados contraelinsomnio.
•Otrosefectosnodeseablesincluyen:

26. oMareo
oRuidoseneloído(tinnitus)
oVisiónborrosa
oEuforia
oDescoordinación
oAnsiedad
oInsomnio
oTemblores
oNáuseas,vómitos,estreñimiento,diarrea
oSequedaddebocaytosseca.

27. •Másinfrecuentessonlossiguientesefectos
secundarios:
oRetenciónurinaria
oPalpitaciones
oHipotensión
oDolordecabeza
oAlucinacionesypsicosis.