antimicrobianos

1. Antimicrobianos
Tema 8

2. Concepto de antimicrobiano
Sustancias químicas sintetizadas parcial o totalmente en laboratorio
que son capaces de inhibir el crecimiento y/o destruir microorganismos
Antimicrobiano
ideal
• Toxicidad selectiva frente al m.o.
• Mínima toxicidad en el hospedador
• Larga vida media plasmática
• Buena distribución tisular
• Baja unión a proteínas plasmáticas
• Administración oral y parenteral
• Ausencia de reacciones adversas e
interacciones con otros fármacos

3. Tipos de antimicrobianos
Desinfectantes: sólo se aplican a sistemas inanimados y eliminan
la carga microbiana total.
Sanitizantes: sólo se aplican a sistemas inanimados y disminuyen
la carga microbiana total.
Antisépticos: reducen y controlan la presencia de microorganismos
potencialmente patógenos, sólo se pueden aplicar externamente en
seres vivos (piel y/o mucosas).
Antimicrobianos de uso tópico/sistémico: reducen y controlan la
presencia de microorganismos que han invadido los tejidos. Actúan
en el organismo, pudiendo ser ingeridos, absorbidos por piel y/o
inyectados.

4. Clasificación de los antimicrobianos
Efecto
▪ Bacteriostático (vir-, fung-): inhibe el crecimiento
▪ Bactericida (vir-, fung-): acción letal
Estructura química
Espectro de acción
Mecanismo de acción
▪ Inhibición de la síntesis de la pared celular
▪ Alteración de la permeabilidad celular
▪ Inhibición de la síntesis proteica
▪ Inhibición de la síntesis de DNA y RNA

5. Antibióticos

6. Terminología de interés
Espectro antibacteriano: rango de actividad
(amplio/reducido)
Actividad bacteriostática: valor de la actividad antibiótica
que inhibe el crecimiento de un microorganismo
CMI: Concentración más baja que inhibe el crecimiento de
un microorganismo
Actividad bactericida: valor de la actividad antibiótica que
destruye a un microorganismo
CMB: Concentración más baja que destruye al 99.9% de la
población

7. Combinaciones antibióticas
ampliar espectro
prevenir resistencias
obtener sinergismo
Sinergismo antibiótico: combinación de 2 antibióticos para conseguir
mayor actividad juntos que por separado
Antagonismo antibiótico: combinación de antibióticos que hace que la
actividad de uno de ellos interfiera en la actividad del otro (actividad
conjunta menor que por separado)

9. Clasificación de los antibióticos
Acción

Bacteriostática
Bactericida
Estructura
química
Diana o sitio de
acción en la bacteria

10. Antibióticos
Sobre la pared celular
Sobre la síntesis proteica
Sobre la síntesis de ácidos nucleicos
Inhibidores metabólicos

 Clasificación en función del sitio de acción

12. -Lactámicos


Glucopéptidos


Polipéptidos
(Bacitracina y Polimixina)


Lipopéptidos (Daptomicina)


Isoniazida, Etionamida, Etambutol
y Cicloserina (Antituberculosos)

Unión a PBPs, afectando a la síntesis del
PEG

Impide la elongación del PEG


Acción a nivel de la membrana
citoplasmática bacteriana e inhibición del
transporte de precursores del PEG

Despolarización de la membrana

Inhiben la síntesis de ácidos micólicos y
PEG
Familia de antibióticos Mecanismo o lugar de acción

13. PBP: proteínas de unión a la penicilina
Responsables del entrecruzamiento de
las etapas finales del PEG

14. Unión a las PBP
Actividad bactericida

15. Estructura
Estructura básica de las penicilinas
Anillo -lactámico
(Penicillium chrysogenum
Cephalosporium)
¡¡¡(NO estudiar la estructura química del anillo b-lactámico)!!!

16. Inhibidores de -Lactamasas
La resistencia de las bacterias a los antibióticos beta-lactámicos se
debe a la producción de beta-lactamasas.
Ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam: inhibidores de beta-
lactamasas. Por si mismos son relativamente inactivos, pero en
combinación con algunas penicilinas (ampicilina, amoxicilina,
ticarcilina, piperacilina) poseen actividad en infecciones por cepas
productoras de beta-lactamasas, uniéndose a la enzima de forma
irreversible.

17. Tipos de -Lactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas
(Cefamicinas)
Carbapenémicos
Monobactámicos

18. 1.Penicilinas
ANTIBIÓTICO Espectro de actividad

Penicilinas naturales (Bencilpenicilina,
Penicilina G)
fenoximetil penicilina (penicilina V)
Estreptococos -hemolíticos y mayoría de
estreptococos
Meningococo y mayoría de anaerobios
GP
Limitada frente a estafilococos y pobre
frente a BGN aerobios y anaerobios
Penicilinas resistentes a penicilinasas:
meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina
Ídem a p. naturales + mayor actividad frente
a estafilococos
Penicilinas de amplio espectro:
aminopenicilinas (ampi-, amoxi-, carbeni-,
ticarcilina)
Ureidopenicilinas (piperacilina)

Actividad en CGP similar a penicilinas
Activas frente a BGN (piperacilina)
-lactámico+inhibidor de -lactamasa
(ampi/sulbactam; amixi/clavu.;
piperac./tazobactam)
Actividad similar a los -lactámicos
Mejor actividad frente estafilococos
productores de -lactamasas y alguno
BGN

19. ■ Mismo mecanismo de acción que las
penicilinas, pero muestran un espectro
antibacteriano más amplio (BGN)
■ Son resistentes a muchas -lactamasas
■ Dotadas de una semivida más prolongada
2.Cefalosporinas

20. Cefalosporinas
I Generación: Cefalotina II Generación: Cefaclor
Cefazolina Cefamandol
Cefapirina Cefuroxima
Cefalexina Cefprozil
Cefradina Cefonicid
Cefradoxilo Cefoxitina
Cefroxadine
Cefaloridina


III Generación:
Cefpodoxima (oral)
III Generación antipseudomónica
Ceftibuteno (oral) Ceftazidima
Cefixima (oral) Cefoperazona
Cefotaxima
Ceftriaxona
IV Generación (antipseudomónica)
Cefpiroma
Cefepima
(CEFAMICINA =
mayor resistenica a
las β-lacatamasas)
G+ y algunas
enterobacterias
G – (no pseudomonas) > G+
G – > G+
Amplio espectro :
G – y G+

21. 3.Carbapenem y Monobactams
Monobactámicos
Aztreonam
Carbapenémicos
Ertapenem
Imipenem
Meropenem
Doripenem
GN aeróbicos
GP y GN
Mismo mecanismo de acción que las penicilinas

22. 1.Recubren el extremo
D-alanin-D-alanina n
2.Evitando la acción de :
glucosiltransferasas y transpeptidasas
INHIBE LA
ELONGACIÓN DEL
PEPTIDOGLICANO

23. Vancomicina y teicoplanina
Interfieren con la síntesis de la pared celular mediante la
unión a los residuos D-alanina-D-alanina
Evita la incorporación posterior de nuevas subunidades
en la pared celular
Son activos sólo frente Gram-positivos
 Administración iv.
La vancomicina se utiliza ampliamente para el tratamiento de infecciones
causadas por estafilococos resistentes a meticilina (MRSA)

24. -Infecciones complicadas de piel y partes blandas

-Endocarditis infecciosa del lado dcho. por Staphylococcus aureus

-Bacteriemia por S. aureus cuando está asociada con endocarditis infecciosa
del lado dcho. o con infecciones complicadas de piel y partes blandas.
►Activa SÓLO contra Gram+

► Se une a la membrana bacteriana causando despolarización y
conduciendo a inhibición rápida de síntesis de proteínas, ADN y ARN
Indicaciones terapéuticas

26. Aminoglucósidos
Tetracicilinas
Macrólidos
Lincosamida
Oxazolidonas (Linezolid)
Cloranfenicol
Mupirocina
Tigeciclina (Glicilciclina)
Ácido fusídico
Estreptograminas (quinupristina-dalfopristina)
Acc. bactericida
Acc. bacteriostática

27. ANTIBIÓTICO Espectro de actividad

Aminoglucósidos (estreptomicina,
kanamicina, gentamicina, tobramicina,
amikamicina)

NO SE ADMINISTRAN SOLOS (asociados a β-lactámicos)
BGN
Endocarditis por Staphylococcos,Streptococcos y
Enterococcos (asociados a β-lactámicos + Glucopéptidos)
Estreptomicina es activa frente a micobacterias


Macrólidos (eritromicina, claritromicina,
azitromicina)

Antibióticos de amplio espectro frente a GP y algunos GN
(Neisseria, Legionella, Mycoplasma, Chlamydophila,
Treponema y Rickettsia)
Clarito- y Azitromicina activas frente algunas micobacterias
Lincosamida (clindamicina) Amplio espectro frente a CGP y anaerobios. No en BGN
Tetraciclinas (tetraciclina, doxiciclina,
minociclina)
Antibióticos de amplio espectro con actividad similar a los
macrólidos
Glicilcilcina (Tigeciclina) Activa frente enterobacterias excepto Proteus ssp,
Providencia spp y Morganella spp
Oxazolidonas (Linezolid) Estafilococos, estreptococos y enterococos (incluso los
resistentes a AMG, vancomicina y penicilinas)
Cloranfenicol Amplio espectro semejante a las TC, pero inhibe también la
síntesis proteica en médula ósea de humanos (anemia
aplásica)

30. Quinolonas

Rifampicina y Rifabutina

Metronidazol

Inhibición de Topoisomerasas II
(girasa) y IV (replicación,
recombinación y reparación del
ADN)
Unión a la ARN polimerasa
dependiente de ADN: inhibición
síntesis de ARN
Metabolitos citotóxicos que
alteran el ADN bacteriano

Acción Bactericida

31. ANTIBIÓTICO Espectro de actividad

Espectro reducido :
Ácido nalidíxico

Algunos BGN
Sin actividad frente a GP

Amplio espectro :
Ciprofloxacino
Levofloxacino
Ofloxacino





Amplio espectro frente a GP y GN

Espectro ampliado
Gatifloxacino
Grepafloxacino,
Clinafloxacino,
Moxifloxacino


Amplio espectro con mejor actividad frente a GP
(sobre todo estreptococos y enterococos) que las
quinolonas de generaciones anteriores.
Actividad frente a GN similar al ciprofloxacino y
otras quinolonas similares

32. Rifampicina y rifabutina:

- M. tuberculosis y CP aerobios (estafilococos y enterococos)
- Resistencia intrínseca en BGN

Metronidazol:

- Vaginitis por Trichomonas
- Amebiasis y Giardiasis
- Infecciones graves por anaerobios
- Sin actividad frente a bacterias aeróbicas o anaeróbicas
facultativas

34. Inhiben la síntesis del Ácido fólico
Gran actividad frente a GP y GN

Algunos Protozoos

Trimetoprim-Sulfametoxazol: ITUs agudas y crónicas
( cotrimoxazol) Pneumocystis carinii
Infecc.tracto resp.inferior
Otitis media
Gonorrea no complicada

36. Antivirales

37. Dianas de acción de los antivirales
1.Unión

2.Penetración

3.Pérdida de envoltura

4.Replicación y
síntesis de proteínas

5.Ensamblaje

6.Liberación del virión

38. Principales
fármacos
antivirales
Oseltamivir (TAMIFLU®)
(Rimantadina)

40. Fármacos antiretrovirales: VIH

41. Antifúngicos
(Ver Tema 7. Hongos)

42. Resistencia a
antibióticos

43. Resistencia antibiótica
Mecanismos de resistencia

♦ Alteración de la diana ( modificación del lugar de acción)
♦ Inactivación/degradación del antibiótico.
Acción de enzimas que impiden la correcta acción del antibiótico
(especialmente importante en penicilinas, cefalosporinas y aminoglucósidos)
♦ Alteración de la permeabilidad
♦ Bombas de expulsión
Concentración
eficaz del
antibiótico

44. La resistencia se transmite entre las bacterias mediante:

1.Mutación cromosómica (generalmente aleatoria)

Origina una población resistente después de cada división celular

2. Plásmidos transmisibles

Presenta ventajas respecto a la trasmisión mediante mutación:

Es más rápida (inmediata)
Permite la trasmisión simultánea de resistencias a múltiples
antibióticos de la misma clase o entre clases diferentes
Pueden entrar en bacterias de diferentes géneros

3. Transposones

45. Betalactámicos : modificaciones de las PBP y por Beta-lactamasas

Glucopéptidos: modificación del lugar de acción en GP y en GN por imposibilidad de
atravesar la membrana

Aminoglucósidos: modificación enzimática del atb., reducción de la permeabilidad,
modificación del lugar de acción

Tetraciclinas: reducción de la permeabilidad

Macrólidos: modificación enzimática del atb., modificación del lugar de acción, bombas
de expulsión

Lincosamidas: modificación del lugar de acción

Trimetroprim: modificación del lugar de acción

Rifampicina: modificación del lugar de acción

Quinolonas: mutaciones en Toposiomerasa II y IV

Metronidazol: no se han descrito

47. Estudio de sensibilidad antibiótica
Test de disco-placa




 Test de dilución (CMI)
E-test

48. Resistencia viral
Aparición de mutaciones de
resistencia en su genoma