Antimicrobianos Estreptograminas Y Linezolid

1. CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
2. REVERSIBLES:
e)MACRÓLIDOS
f)CETÓLIDO
g)LINCOSAMIDAS
h)TETRACICLINAS
e) GLICILCICLINA
f) CLORANFENICOL
g) OXAZOLIDINONAS
h) ESTREPTOGRAMINAS

2. Quinupristín Dalfopristín
Streptomyces pristinaespiralis
Pristinamycin IA Pristinamycin IIA
Estreptogramina B Estreptogramina A

3. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN MECANISMO
DE ACCIÓN
•Penetración por difusión al interior de la
bacteria
•Dalfopristín: Se une a la subunidad 50s
produciendo cambios conformacionales y
bloqueando la elongación.
Inhibe la síntesis de proteínas.
Favorece la unión de Quinupristin al ribosoma.
•Quinupristin: Se une a la sub-unidad 50s en el
mismo sitio de los Macrólidos y ejerce el
mismo efecto: bloquea translocación,
elongación y propicia la terminación
prematura.
•Q + D = Efecto sinérgico: bactericida.

4. Gram +
Lactonasas
Quinupristin/Dalfopristin
Acetilasas

5. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
ESPECTRO
•Aeróbios y facultativos Gram +:
S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)
Str. Grupo A, B, C, G y viridans
S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)
No es activa contra Enterococo faecalis.
Enterococo faecium (VANCO-R)
Corynebacterium jeikeium
Listeria monocitogena
•Gram – sensibles solo Neiserias y Moraxella
•Activos contra organismos responsables de neumonía
atípica: Legionella, Mycoplasma y Chlamydia
pneumoniae.
•Anaerobios Gram + y Gram – (NO incluye B. fragilis)

6. Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo Recomendada AlternativaTambién
efectivos
Neumonía
Otitis Media
Sinusitis
Artritis
Pen G-S
(CIM< 0.1μg/ml)
Pen G-RI
(CIM ≥ 0.1-- <
1.0)
PENICILINA G
AMOXICILINA
CEF 1G
3

Clindamicina
Macrolido
4
TMP-SMX
Pen G-R
(CIM ≥ 1.0 μg/ml)
CEFOTAXIMA
CEFTRIAXONA
VANCOMICINA
Clindamicina
FQ (GP)
5
Dalba, Carba,
Doxi
9
, Telitro,
Clinda, LNZ,
Q/D
Meningitis
Endocarditis
Otras
Infecciones
Severas
Pen G-S
PENICILINA G CTX o CFT
Vancomicina
Teicoplanina
FQ (GP)
5

Pen G-RI
Pen-G (altas dosis)
CTX o CFT
VANCO
TEICO,
Imipenem,
Dapto, Dalba
Pen G-R
CTX o CFT
+ VANCO + RIF
6
Teico + RIF
Imipenem
Dapto, Dalba

7. Stafilococo aureus
GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos
1.- Sensible a Meticilina
(MET-S) u (OXA-S)
OXACILINA
(Parenteral)
CEF 1-G
3
Vanco o Teico
Clindamicina.
BL/IBL o Carbapenémicos
Macrólido
4
, FQ (GP)
5
o TMP/
SMX
7
, LNZ, Q/D, Dapto,
Dalba, RIF
6
.
2MET-R
Adquirido en
la comunidad
Infección leve
a moderada.
TMP-SMX (D.C.)
7
DOXI o MINO
9
+
RIF
6
Clindamicina
50
,
LNZ
8
, Dalba
Infección
severa
VANCOMICINA Teicoplanina,
LNZ
8
, Q/D, Dapto,
Dalba
MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ
8
, Q/D,
Dapto, Dalba.
Doxi o Mino
9
, Tige
TMP-SMX
7
, RIF
6
, Novob
6
3.- Resistencia Intermedia
a VANCO (VISA)
(CIM: ≤ 16 μg/ml)
OXA + VANCO
LINEZOLID
8
Q/D
Oxa + Teico
Dapto, Dalba,
FQ (GP)
5
Doxiciclina o Minociclina
9
,
Tigeciclina
TMP-SMX
7
Rifampicina
6
4.- Alto nivel de Resistencia
a VANCO (HRSA)
(CIM : ≥ 64 μg/ml)
LNZEZOLID
8
Q/DDaptomicina
Dalbavancina

8. Enterococos: E. faecalis y E. faecium
GRUPO Recomendad
a
Alternativa
1.- Sensible a Pen G y GentamicinaPENICILINA G o
AMP + GENTA
Vancomicina + Gentamicina
2.- Resistente a Pen G por (prod. β-
lactam)
Sensible a GENTA
AM/SB + GENTA
19
AM/SB + VANCO
3.- Resistencia Intrínseca a Pen G
(CIM>16 μg/ml). Sensible a GENTA
VANCO + GENTA
19
4.- Sensible a Pen G
Resistente a GENTA
Pen G o AMP +
VANCO
Nitrofurantoina o
Fosfomicina
20
(ITU)
Ampicilina + Vancomicina
Imipenem + Vancomicina
5.- Resistente a VANCO ( También a
Pen G y GENTA).
Usualmente E. faecium
Ningún tratamiento
confiable
22
. Intentar:
LNZ o Q/D
23
o
DAPTO
TEICO Activa contra el
fenotipo VAN-B
24
,
Dalbavancin, Tigeciclina

9. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
CINÉTICA
•Administración E.V.: 30% Q / 70% D
•Quinupristín unión a P.P. 23-32%.
Dalfopristín de un 50-56%
• t½ alrededor de 1,3-1,5 horas.
•Ambos compuestos son metabolizados en el
hígado, y al menos uno de los metabolitos de
dalfopristín es activo. Los metabolitos son
excretados principalmente en las heces.
•Dosis de 7,5 mg/kg cada 8-12 h en perfusión
de una hora, tras la dilución en 250 ml de
solución glucosada al 5%.

10. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
EFECTO POST- ANTIBIÓTICO
•Poseen un efecto post-antibiótico
significativo sobre microorganismos
Gram+
•Esto es debido a la estabilidad del
complejo formado por los antibióticos y el
ribosoma.

11. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
RESISTENCIA
•Muchos bacilos Gram negativos son
intrínsecamente resistentes a las
estreptograminas, ya que la membrana
externa impide la entrada de moléculas de
elevado peso molecular y de carácter
hidrofílico.
•3 mecanismos de adquisición de
resistencias en los gérmenes inicialmente
sensibles

12. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
RESISTENCIA
1) Modificación de la diana molecular por metilación de la
subunidad 23s ribosomal: conduce a una resistencia
cruzada a los macrólidos, lincosamidas y
estreptograminas del grupo B, resistencia MLSB. Este
mecanismo no afecta a las estreptograminas del grupo
A, lo que explicaría la actividad de
quinupristín/dalfopristín frente a diversas bacterias
resistentes a eritromicina, ya que se mantiene la
sensibilidad a dalfopristín y la sinergia entre ambos
componentes. Sin embargo, si coexiste con la
resistencia a dalfopristín por la síntesis de enzimas
inactivantes, la sensibilidad a la combinación se ve
disminuida.

13. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
RESISTENCIA
2. Inactivación del fármaco mediante hidrolasas
(quinupristín) o acetilasas (dalfopristín): si una
bacteria produce ambos tipos de enzimas se
produce resistencia a la asociación. la
producción de acetilasas por cepas con
resistenciaMLS
B
conduciría a la ineficacia de
esos antibióticos.
3. Bomba de eflujo: no afecta a las
estreptograminas del grupo A.

14. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
EFECTOS ADVERSOS
•Reacciones locales (eritema, dolor o
picor en el punto de inyección, de
carácter reversible).
•Ocasionalmente: Dolor articulat. Dolor
muscular, incremento de las
transaminasas, pero en ningún caso ha
supuesto la aparición de una disfunción
hepática sintomática.

15. Linezolid
O y EQ: Sintético. Oxazolidinona
OXAZOLIDINONAS:
LINEZOLID

16. LINEZOLID
ESPECTRO
•Aeróbios y facultativos Gram +:
S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)
Str. Grupo A, B, C, G y viridans
S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)
Enterococo faecalis y faecium (VANCO-R)
Corynebacterium jeikeum
Listeria monocitogena
•Anaerobios Gram + y Gram –
(incluye B. fragilis)
•Mycobacterium tuberculosis

17. LINEZOLID: MECANISMO DE
ACCIÓN
•unión al ARN 23S de la subunidad 50S
del ribosoma bacteriano, impidiendo la
formación del Complejo 70S funcional
Inhibición de la síntesis de proteínas en
forma temprana
•Debido a este único mecanismo, no tiene
resistencia cruzada con otros
antimicrobianos.

18. pMET
3’ 5’
UAC
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
Sitio P Sitio A
ARNm
FI-1 FI-2 FI-3

GTP GDP+Pi

UAC
pMET
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
COMPLEJO DE INICIACIÓN
L

19. Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo Recomendad
a
Alternativ
a
También
efectivos
Neumonía
Otitis Media
Sinusitis
Artritis
Pen G-S
(CIM< 0.1μg/ml)
Pen G-RI
(CIM ≥ 0.1-- <
1.0)
PENICILINA G
AMOXICILINA
CEF 1G
3

Clindamicina
Macrolido
4
TMP-SMX
Pen G-R
(CIM ≥ 1.0 μg/ml)
CEFOTAXIMA
CEFTRIAXONA
VANCOMICINA
Clindamicina
FQ (GP)
5
Dalba, Carba,
Doxi
9
, Telitro,
Clinda, LNZ,
Q/D
Meningitis
Endocarditis
Otras
Infecciones
Severas
Pen G-S
PENICILINA G CTX o CFT
Vancomicina
Teicoplanina
FQ (GP)
5

Pen G-RI
Pen-G (altas
dosis)
CTX o CFT
VANCO
TEICO,
Imipenem,
Dapto, Dalba
Pen G-R
CTX o CFT
+ VANCO + RIF
6
Teico + RIF
Imipenem
Dapto, Dalba

20. Stafilococo aureus
GRUPO RecomendadaAlternativaTambién efectivos
1.- Sensible a Meticilina
(MET-S) u (OXA-S)
OXACILINA
(Parenteral)
CEF 1-G
3
Vanco o Teico
Clindamicina.
BL/IBL o
Carbapenémicos
Macrólido
4
, FQ (GP)
5
o
TMP/SMX
7
, LNZ, Q/D,
Dapto, Dalba, RIF
6
.
2MET-R
Adquirido
en la
comunidad
Infección leve
a moderada.
TMP-SMX (D.C.)
7
DOXI o MINO
9
+
RIF
6
Clindamicina
50
,
LNZ
8
, Dalba
Infección
severa
VANCOMICINA Teicoplanina,
LNZ
8
, Q/D,
Dapto, Dalba
MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ
8
, Q/
D, Dapto,
Dalba.
Doxi o Mino
9
, Tige
TMP-SMX
7
, RIF
6
, Novob
6
3.- Resistencia Intermedia
a VANCO (VISA)
(CIM: ≤ 16 μg/ml)
OXA + VANCO
LINEZOLID
8
Q/D
Oxa + Teico
Dapto, Dalba,
FQ (GP)
5
Doxiciclina o Minociclina
9
,
Tigeciclina
TMP-SMX
7
Rifampicina
64.- Alto nivel de
Resistencia a VANCO
(HRSA) (CIM : ≥ 64 μg/ml)
LNZEZOLID
8
Q/
D
Daptomicina
Dalbavancina

21. Enterococos: E. faecalis y E. faecium
GRUPO Recomendad
a
Alternativa
1.- Sensible a Pen G y GentamicinaPENICILINA G o
AMP + GENTA
Vancomicina + Gentamicina
2.- Resistente a Pen G por (prod. β-
lactam)
Sensible a GENTA
AM/SB + GENTA
19
AM/SB + VANCO
3.- Resistencia Intrínseca a Pen G
(CIM>16 μg/ml). Sensible a GENTA
VANCO + GENTA
19
4.- Sensible a Pen G
Resistente a GENTA
Pen G o AMP +
VANCO
Nitrofurantoina o
Fosfomicina
20
(ITU)
Ampicilina + Vancomicina
Imipenem + Vancomicina
5.- Resistente a VANCO ( También a
Pen G y GENTA).
Usualmente E. faecium
Ningún tratamiento
confiable
22
. Intentar:
LNZ o Q/D
23
o
DAPTO
TEICO Activa contra el
fenotipo VAN-B
24
,
Dalbavancin, Tigeciclina

22. LINEZOLID CINÉTICA
•Vias de administración: Oral y E.V.
•Oral: Absorción rápida y casi completa.
Biodisponibilidad: 100%. NO interferida por
las comidas. Unión a P.P.: del 31%. Bien
distribuido en todos los tejidos,
•t½= 5 a 7 horas. Administración c/12h.
•Metabolismo: Oxidación en hígado 60%. No
es sustrato para el CYP450.
•Excreción Renal: 30% como D.M. el resto
metabolitos inactivos.
•No requiere ajustes en insuficiencia renal y
hepática.

23. LINEZOLID
EFECTOS ADVERSOS
•Bien tolerado. Generalmente efectos G.I.
menores
•Mielosupresión: Trombocitopenia relacionada
con la duración del tratamiento (monitorear
paciente con riesgo de sangramiento por
enfermedad concomitante o por administración
de otros fármacos.
•En tratamientos mayores de 6 meses:
NEUROPATÍA PERIFÉRICA IRREVERSIBLE
(10%)

24. LINEZOLID
INTERACCIONES
•Es un inhibidor no selectivo y reversible de la
monoaminooxidasa, por lo que tiene
interacción con fármacos.
•Simpaticomiméticos: Pseudo-efedrina, Fenil-
propanolamina, Epinefrina, Dopamina.
• Serotoninérgicos.
•Alimentos o bebidas que contienen Tiramina
quesos madurado ( hasta 15 mg por 30g)
salsa de soya (5 mg por cucharada),
Cerveza (4mg por cada 222 ml)
Vino tinto (hasta 6 mg por vaso)