Antitromboticos

Cardiología

1. AGENTES
ANTITROMBOTICOS
Dra. Ma. Celina Preciado Limas
Jefe Depto. de Cardiología
Facultad de Medicina, U.A.G.

2. Mecanismos de la Trombosis
Factores Antiagregantes:
Ante ENDOTELIO INTACTO:
lPROSTACICLINA (antiagregante)
lOXIDO NITRICO (vasodilatador)
lActivador Pt (fibrinolítico)
lTROMBOMODULINA
(antitrombótico)

3. Mecanismos de la Trombosis
Factores Pro-agregantes:
lDaño Endotelial
lAdherencia, activación y agregación
plaquetaria y por ende
Vasoconstricción
lCascada de la coagulación, donde la
Trombina producirá Fibrina
(esqueleto del trombo).

4. Agentes Antitrombóticos:
lAgentes ANTIPLAQUETARIOS
lInhibidor indirecto de la Trombina
(Heparina)
lInhibidor de la Formación de
FIBRINA (Anticoagulantes orales)
lAgentes FIBRINOLITICOS (SK, rtpA)

5. TROMBO ARTERIAL:
El trombo ARTERIAL en el
sitio de una estenosis
coronaria consta de cabeza
blanca y cola roja, a causa de
la estasis más allá de la lesión.

6. Receptores en la Plaqueta:
lGP Ib/IIa
lGP Ic/IIa
lGPIc/IIIa
lGPIIb/IIIa
lColágena
lFibrinógeno
lVitronectina
lFibronectina
lLaminina
lFVW
lVinculina
lTalina
lEspectrina
lABP
lSyK
l5HT, etc.

7. Tipos de Antiagregantes
Plaquetarios:
lAnt. de Receptores de Fibrinógeno
lAntagonistas de la Ciclooxigenasa
lAntagonistas de Receptores de ADP
lInh. de Factor de Von Willebrand
lAntagonistas de Receptores de 5HT
lAntagonistas de Sintetasa de TxA2
lAnálogos de las Prostaglandinas

8. Antagonistas de Receptores
de Fibrinógeno (IIb/IIIa):
lAnticuerpos Monoclonales: Reopro
Abciximab (C7E3), Tirofiban
lPéptidos Cíclicos
lPéptidos Modificados
lAgentes Orales:
Xemilofibam, Lefradafiban, Lamifiban

9. Inhibidores de Ciclo-
Oxigenasa:
lTriflusal (DISGREN)
lIndobufen (IBUSTRIN)
lTrapidil
lTrombodipina

10. Antagonistas de Receptores de
ADP:
lClopidogrel (PLAVIX, ISCOVER)
lTiclopidina (TICLID)

11. Inhibidores de Factor de
Von Willebrand:

12. Antagonistas de Receptores
de Serotonina (5HT):
lKetanserina
lSarprogelate

13. Inhibidores del
Tromboxano A2:
lSatigrel
lSulotroban

14. Inhibidores de la Sintetasa
del Tromboxano A2:
lRolafagrel
lCamonagrel
lIsbogrel

15. Inhibidores Plaquetarios:
Actúan sobre los TROMBOS
ARTERIALES y pueden ayudar a
prevenir sus consecuencias:
Infarto Agudo del Miocardio y
Eventos Isquémicos Transitorios.

16. Anticoagulantes:
Limitan la formación de FIBRINA
o bien, previenen
TROMBOEMBOLISMOS, de
venas o cavidades dilatadas.

17. Agentes Fibrinolíticos:
Su utilidad máxima son los
Síndromes Clínicos de
Trombosis y Oclusión
Arteriales Agudas (IAM
o Periféricas)

18. Inhibición Plaquetaria por la
Aspirina:
El ácido acetil salicílico (Aspirina)
acetila de forma irreversible a la
ciclooxigenasa . Interrumpe la
producción de TROMBOXANO A
2
y
actúa como agente antitrombótico
indirecto.

19. Indicaciones Clínicas de la
Aspirina
lAngina de Pecho
lPost-Infarto Agudo del Miocardio
lPost-Eventos Cerebrovasculares
lPost-Revascularización coronaria
lIgual eficacia en Mujeres y Hombres
Sin distinción en DM e Hipertensión

20. Agentes Antiplaquetarios
alternos:
lDIPIRIDAMOL
lSULFINPIRAZONA
lTICLOPIDINA
lVARIOS: VARIOS:
Indometacina, Inh. ECAs,

21. Dipiridamol:
lVasodilatación coronaria
lInhibición de adherencia plaquetaria
lPotenciación de la Prostaciclina
lFomenta la formación de AMPcíclico y
disminuye el Ca++ plaquetario
-a dosis supraclínicas-.
lMenor antiadhesivo y antiagregante
plaquetario que el AAS

22. Ticlopidina:
Inhibe de forma irreversible la
transformación del receptor IIa/IIIb
GP a su forma activa, previene la
interacción interplaquetaria inducida
por el Fibrinógeno. Existe riesgo de
neutropenia y agranulocitosis.
Indicaciones: Prevención de EVC ante
intolerancia a la aspirina.

23. Sulfinpirazona (Anturane):
Agente inhibidor de la ciclooxigenasa,
con efectos semejantes a la aspirina,
pero reduce la producción de
Prostaciclina y Tromboxano A2,
además es agente Uricosúrico.
Indicaciones:
Artritis gotosa crónica o intermitente.

24. Anticoagulación Aguda
HEPARINA:
lIndicada en IAM, TEP, TVPA y
administrada IV por 4 - 5 días mientras
se espera el efecto de la Warfarina VO.
lExiste HEPARINA sódica o cálcica.
lSe administra por vías: IV, infusión
intermitente o subcutánea.

25. Mecanismo de acción de la
Heparina:
lMucopolisacárido heterogéneo que
interactúa con la Antitrombina III y la
Trombina.
lEfectos antiplaquetarios directos al
fijarse al Factor de Von Willebrand e
inhibirlo.
lDisminuye el ateroma experimental y
promueve la angiogénesis.

26. Indicaciones de la Heparina:
lInfarto Agudo del Miocardio
lAngina Inestable
lAngioplastía Coronaria
lTrombosis Venosa Proximal
lTromboembolia Venosa (TEV)
lPrevención de TEV
lAnticoagulación en el Embarazo

27. Dosis de Heparina:
lIAM: Bolo de 5000 U y después 1000 U
por hora en Trombolisis con APt,
no es necesaria ante SK.
lIC: Calciparine a dosis de 5 - 20,000 U.
diluidas en D5%.
lA.Inestable: Bolo 5000 U y 1000
U/Hora y la dosis se ajusta a TPT de
1.5-2.5 por 5 días (dar a la vez
Aspirina).

28. Otros anticoagulantes:
lHeparinas de Bajo Peso Molecular
lHeparinoides (Orgaran)
lAntitrombinas Específicas:
HIRUDINA
HIRULOG
HIRUGEN
ARGATROBAN
XIMELAGATRAN

29. Anticoagulación Oral con
Warfarina:
Es el anticoagulante oral más
empleado, requiere de una sola dosis
al día, posee excelente absorción oral.
Efecto indeseable: Hemorragia.
También posee interacciones
farmacológicas múltiples.

30. WARFARINA,
Mecanismo de acción:
Interfiere con la formación de Factores
de la Coagulación dependientes de
Vitamina K, entre ellos Protrombina.
Inicio de acción: entre 2 y 7 días.

31. Warfarina, Farmacocinética:
La Warfarina oral se absorbe rápido y
completamente, se fija casi al 100% en
albúmina plasmática, su
semidesintegración ocurre en 37 hrs.
Se metaboliza en los microsomas
hepáticos y sus metabolitos inactivos
se excretan por orina y heces.

32. Warfarina, Posología:
lAdministrar 5 mg./día durante 5 días,
con control de T. de Protrombina/día
hasta encontrar niveles terapéuticos.
lCarga rápida: 10 - 15 mg./día.
lDosis de sostén: 1- 20 mg/día , pm 4 - 5
las dosis deben INDIVIDUALIZARSE
lControl: Con T.P. o INR (TIN).

33. TIN vs T. Protrombina:
El TIN es el tiempo de Protrombina
similar a la referencia internacional de
la Tromboplastina, según la OMS,
cuyo índice (ISI) es de 1.0
DOSIS MEDIAS: TIN de 2.0 a 3.0, que
equivale a T.P. de 1.3 a 1.5
DOSIS ALTAS: TIN de 2.5 a 3.5

34. Indicaciones de TIN 3.0 ó
T. de Protrombina de 1.5
Válvulas
Protésicas

35. Indicaciones de TIN de 2.0 a
3.0 ó T. de P. entre 1.3 y 1.5
lTVP con TEP
lIAM fase inicial
o con riesgo de
embolismo.
lRiesgo de EVC

36. Indicaciones de TIN de 1.5 ó
T. de P. de 1.2:
Fibrilación
Auricular
sin
Valvulopatía
Cardiaca

37. Reducción de dosis de
Warfarina:
lICC
lDaño Hepático
(Alcoholismo, desnutrición).
lNefropatía (Aumenta la fracción de
fármaco libre en plasma).
lMixedema
lSenilidad

38. Interacciones Farmacológicas:
lINHIBEN:
Colestiramina,
Barbitúricos,
Fenitoínas,
Rifampicina,
Anticonceptivos,
Carbamacepina,
Vitamina K,
Corticoesteroides
lAUMENTAN:
Alopurinol,
Clofibrato,
Amiodarona,
Metronidazol,
Sulfas, Disulfiram,
Cloranfenicol,
Cimetidina,
AINE’S

39. Sobredosificación de Warfarina:
lReducción o suspensión del Tx.
lAdministración de Vitamina K por VO
o subcutánea a dosis de 2 - 5 mg.
lConcentrado de Fact. K dependientes
lPlasma fresco congelado 15 ml/Kg
lTransfusión de Sangre total fresca

41. Bibliografía:
lLionel H. Opie:
Fármacos en Cardiología, 5a. Ed., 2002.
lSandeep Khurana et al:
M of I Cardiology Pharmacotherapy,
1998.
lINCICH: Vol 68; 157-165, 1998.