Apoptosis Muerte Celular

presentación sobre la apoptosis muerte celular programada

1. APOPTOSIS: MUERTE CELULAR PRESENTADO POR: ROBERTO,AGUILAR NAYITH,CARDENAS CRISMEILY,CUERVO LEGNA,MEZA LEONELA,SANJUR ABIGAIL,SANTIZO Viernes,29 de junio de 2012

2. INTRODUCCION Desde el embrión hasta el organismo adulto fisiológicamente sano, millones de células mueren sin dejar cicatrices ni activar células inflamatorias. La apoptosis o muerte celular programada es un acto radical de altruismo, un sacrificio extremo por el bien común del resto de células y del que depende nuestra propia supervivencia. De la misma manera que para que una especie se perpetúe van naciendo nuevos individuos y muriendo los más viejos y/o enfermos, en nuestro cuerpo las células más viejas y enfermas deciden quitarse voluntariamente de en medio para que la vida del organismo persista.

3. ANTECEDENTES DURANTE LA HISTORIA, LA MUERTE CELULAR FISIOLÓGICA HA SIDO CONOCIDA POR VARIOS NOMBRES: Virchow, en 1858, fue el primer investigador en describir los procesos de muerte celular y, basándose sólo en parámetros macroscópicos, los definió como degeneración, mortificación y necrosis. En 1879, utilizando observaciones microsc ó picas se introducen los t é rminos Karyorhesis y Karyolysis, que hacen referencia a la desintegraci ó n y desaparici ó n del n ú cleo. Flemming, estudiando los fol í culos de los ovarios de los mam í feros, observ ó y describi ó la desaparici ó n de c é lulas, denominando a este proceso chromatolisis , término que fue reutilizado por Gr ä per , en 1914, como ant ó nimo de los procesos de mitosis. Fue hasta 1972 cuando Kerr, Wyllie y Currie implantan el t é rmino « apoptosis » , ampliamente utilizado en nuestros d í as, que evoca a la ca í da de las hojas desde los á rboles en oto ñ o o la de los p é talos de las flores.

4. ¿QUÉ ES LA APOPTOSIS? La apoptosis, es una forma de muerte celular, que est á regulada gen é ticamente. En este proceso las c é lulas se autodestruyen sin desencadenar reacciones de inflamaci ó n ni dejar cicatrices en los tejidos. La apoptosis es por tanto considerada como una muerte natural fisiol ó gica, resultando en un mecanismo de eliminaci ó n de c é lulas no deseadas, da ñ adas o desconocidas y que desempe ñ a un papel protector frente a posibles enfermedades.

5. CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS En primera instancia las células que entran en apoptosis pierden los contactos que mantenían con las células del entorno soltándose del tejido. Se produce una marcada condensaci ó n tanto del n ú cleo como del citoplasma, ocasionando una reducci ó n significativa del tama ñ o de la c é lula. La membrana nuclear y el nucléolo se disgregan a la vez que la cromatina se condensa. Las mitocondrias liberan citocromo c, sufren una p é rdida de potencial de membrana adem á s del fen ó meno conocido como transici ó n de la permeabilidad, que posiblemente est á causado por la apertura de poros.

6. CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Las células que están muriendo por apoptosis también se encargan de señalizar el hecho de que se están suicidando a sus alrededores con la finalidad de que los cuerpos apoptóticos sean reconocidos y fagocitados por los macrófagos; es una forma de muerte relativamente aseada. La membrana plasmática empieza a formar protusiones e invaginaciones, comienza a presentar "burbujas" o "brotes" en su superficie, proceso llamado zeiosis, observándose un ligero y sensible aumento en su permeabilidad. Por ú ltimo los cuerpos apopt ó ticos son r á pidamente fagocitados y degradados en los lisosomas de los macr ó fagos. En la apoptosis la c é lula se encoge, empiezan a aparecer burbujas y la cromatina se compacta, formando masas concentradas en los bordes internos del n ú cleo.

7. FASES DE LA APOPTOSIS Durante los procesos de muerte celular se pueden distinguir tres fases o etapas: FASE DE ACTIVACIÓN FASE DE PROPAGACION O DECISION FASE DE EJECUCIÓN

8. FASE DE ACTIVACIÓN Los procesos apoptóticos pueden ser activados bien por una inducción negativa (como la pérdida de una actividad supresora, la falta de factores de crecimiento o la disminución de los contactos con las células que la rodean) o por una inducción positiva como es el resultado de la unión de un ligando a un receptor o la recepción de señales conflictivas. Por otro lado, los mamíferos presentan mecanismos que permiten al organismo dirigir a células individuales a la autodestrucción, apoptosis «instructiva», especialmente importante en el sistema inmunológico.

9. FASE DE PROPAGACIÓN O DECISIÓN Una vez que la célula recibe una señal de muerte, debe decidir si debe sobrevivir o desencadenar los procesos de muerte. En esta fase de decisión se ha situado a la mitocondria como organelo fundamental. La función de ésta fue objeto. Uno de los acontecimientos principales que tienen lugar en la mitocondria es la alteración de la permeabilidad de sus membranas debido a la formación de un complejo multiproteico (poro de permeabilidad transitoria mitocondrial) que conduce a la liberación del contenido intramitocondrial como el citocromo C, el factor inductor de apoptosis y miembros de la familia de caspasas.

10. FASE DE EJECUCIÓN Una vez que la célula ha tomado la decisión de morir, en su interior se produce una serie de procesos bioquímicos que conducen a la degradación de proteínas y de la cromatina. La proteólisis, a diferencia de la mayoría de las modificaciones postranslacionales, es irreversible y quizás por ello es altamente específica. Regula fenómenos biológicos críticos en los que se ve involucrado un grupo reducido de sustrato. La mayoría de las proteasas son sintetizadas como precursores de muy baja actividad catalítica que son activados por procesamiento proteolítico mediado por la unión a un cofactor o por la retirada de un inhibidor.

11. Dado que la apoptosis actúa como oponente a la mitosis, es muy importante su relación con el ciclo celular . En el ciclo celular hay cuatro fases: mitosis, fase de control celular G1, síntesis de ADN (S) y fase de control G2. La apoptosis puede iniciarse en el tercio final de G1 para impedir que una célula dañada ingrese a la fase de síntesis de manera que las mutaciones no se reproduzcan durante la replicación del ADN y en la fase G2 para impedir que las células que no hayan llegado a la madurez entren en mitosis. MECANISMO DE LA APOPTOSIS

12. MECANISMO DE LA APOPTOSIS VÍA EXTRÍNSECA VÍA INTRÍNSECA La vía extrínseca o de los "receptores de muerte" establece conexiones con el espacio extracelular, recibiendo señales proapoptóticas desde el exterior y de las células vecinas. Dos familias de receptores se han identificado con estas características: la proteína Fas y el factor de necrosis tumoral Otra vía de inducción de apoptosis es la vía llamada mitocondrial. Las proteínas de la familia de Bcl-2 regulan la apoptosis ejerciendo su acción sobre la mitocondria. La activación de proteínas pro- apoptóticas de la familia de Bcl-2 produce un poro en la membrana externa de las mitocondrias que permite la liberación de numerosas proteínas del espacio intermembrana ; entre ellas, el citocromo c.

13. FUNCIONES DE LA APOPTOSIS ELIMINACIÓN DE TEJIDOS DAÑADOS O INFECTADOS La apoptosis puede ocurrir, por ejemplo, cuando una célula se halla dañada y no tiene posibilidades de ser reparada, o cuando ha sido infectada por un virus. La "decisión" de iniciar la apoptosis puede provenir de la célula misma, del tejido circundante o de una reacción proveniente del sistema inmune DESARROLLO Durante el desarrollo embrionario la apoptosis regula el crecimiento celular y tisular, desde la desaparición de las membranas interdigitales para el desarrollo normal de los dedos hasta la apoptosis en el ojo para la correcta formación del cristalino y los párpados pasando por multitud de procesos en estudio.

14. HOMEOSTASIS En un organismo adulto, la cantidad de células que componen un órgano o tejido debe permanecer dentro de ciertos límites. Las células de la sangre y de piel, por ejemplo, son constantemente renovadas por sus respectivas células progenitoras. Por lo tanto, esta proliferación de nuevas células tiene que ser compensada por la muerte de otras células. A este proceso se le conoce como homeostasis. Si este equilibrio se rompe, pueden ocurrir dos cosas: Las células se dividen más rápido de lo que mueren, desarrollando un tumor. Las células se dividen más lentamente de lo que mueren, produciéndose un grave trastorno de pérdida celular.

15. PATOLOGIAS VINCULADAS CON LA APOPTOSIS Enfermedades asociadas a la inhibición de apoptosis Cáncer: linfoma no Hodgkin folicular, carcinomas, tumores hormono-dependientes. Enfermedades autoinmunitarias: lupus eritematoso sistémico, glomerulonefritis autoinmunitaria Infecciones virales: Herpes-virus, Pox -virus, Adeno-virus Enfermedades asociadas al aumento de apoptosis Sida Enfermedades neurodegenerativas: enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica , retinitis pigmentosa, degeneración cerebelosa Síndromes mielodisplásicos (MDS): anemia aplástica Daño isquémico: infarto de miocardio, apoplejía, daño por reperfusión , daño hepático por alcoholismo La apoptosis es una función biológica de gran relevancia en la patogenia de varias enfermedades estudiadas hasta el momento. Podemos destacar el cáncer, malformaciones, trastornos metabólicos, neuropatías, lesiones miocárdicas y trastornos del sistema inmunitario.

16. La ausencia de la apoptosis, en la que la c é lula "se olvida" de morir, puede ocasionar enfermedades autoinmunes (en las que el sistema inmunol ó gico ataca al propio organismo), infecciones virales persistentes o tumores. Son la causa de Las infecciones producidas por bacterias y protozoarios tambi é n pueden provocar la apoptosis. Bacterias tales como la Shigella flexneri y especies de la Salmonella, causantes de disenter í as, invaden las c é lulas y liberan las prote í nas que activan a la caspasa-2 y llevan a la autodestrucci ó n. Apoptosis excesivas Ausencia de Apoptosis

17. ACTUALIDAD DE LA APOPTOSIS La apoptosis ha sido tema de creciente atención en la Biología celular y en el estudio del desarrollo de los organismos, así como en la investigación de enfermedades tales como el cáncer . Así lo demuestra el hecho que el premio Nobel año 2002 para Fisiología y Medicina fuese otorgado a Sydney Brenner H. Robert Horvitz y John E. Sulston por sus descubrimientos concernientes a la regulación genética del desarrollo de órganos y la muerte celular programada"

18. CONCLUSION La apoptosis es uno de los mecanismos corporales que experimentan los organismos como medio de mantener la homeostasis de sus respectivos cuerpos, ocurriendo esto como una muerte programada Enfermedades como el cáncer, el mal de párkinson, enfermedad de Alzheimer y otras que atacan el sistema inmunológico como el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) tienen que ver directamente con la apoptosis ya sea que esta ocurra de manera excesiva o insuficiente.