Aspectos generales de Farmacocinética.pptx

Aspectos generales de la farmacocinética

1. FARMACOCINÉTICA PROF. ENRIQUE VILLANUEVA

2. Definición y generalidades La fármacocinética es el proceso referido a lo que el cuerpo le hace al fármaco. “ Los mecanismos por los cuales los fármacos atraviesan membranas celulares son fundamentales para comprender la disposición de los fármacos en el cuerpo humano .” Figura 1. Representación esquemática de la farmacocinética de un fármaco. Modificado de Whalen K., 2015. Goodman y Gilmann, 2019.

3. Figura 2. La interrelación de la absorción, distribución, unión, metabolismo y excresión de una fármaco y su concentración en sitios de acción . Modificado de Goodman y Gilman, 2019.

4. ABSORCIÓN

5. MECANISMOS DE ABSORCIÓN Figura 3. Representación esquemática de los fármacos cruzando la membrana celular. Modificado de Goodman y Gilman, 2019.

6. Goodman y Gilmann, 2019. FACTORES PARA LA ABSORCIÓN

7. Influencia del pH El pKa es el pH al cual la mitad de las mol é culas del f á rmaco est á n en su forma ionizada. La proporci ó n de f á rmaco no ionizado - ionizado a un pH determinado se calcula co n la ecuación de Henderson-Hasselbalch : Figura 4. Difusión de las formas no ionizadas de ácidos y bases débiles a través de una membrana. Modificado de Whalen K., 2015. Goodman y Gilmann, 2019. FACTORES PARA LA ABSORCIÓN

8. Atrapamiento de iones Figura 5. Influencia del pH en la distribución de un ácido débil entre el plasma y el jugo gástrico separados por una barrera lipídica. Modificado de Goodman y Gilman, 2019. Influencia del pH

9. Atrapamiento de iones Figura 6. Distribución del fármaco entre su forma ionizada y no ionizada dependiendo del pH ambiental y el pKa del fármaco. Modificado de Whalen K., 2015. Influencia del pH

10. BIODISPONIBILIDAD La biodisponibilidad describe la magnitud fraccionaria de una dosis administrada de fármaco que alcanza su sitio de acción o un fluido biológ ica (generalmente la circulaci ó n sist é mica), desde el cual el f á rmaco tiene acceso a su sitio de acci ó n . Figura 7. Ecuación para el cálculo de la biodisponibilidad de un fármaco. Modificado de Godman y Gilman, 2019. Figura 8. Determinación de la biodisponibilidad de un farmaco. Modificado de Whalen K., 2019.

11. FACTORES QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD Figura 9. Metabolismo de primer paro en fármacos administrados oralemente. Modificado de Whalen K., 2019. BIOEQUIVALENCIA

12. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Figura 10. Vías de administración y biodisponibilidad. Obtenido de https://www.youtube.com/watch?v=bhbAeCIFVwQ

13. DISTRIBUCIÓN

14. Relaciona la cantidad de fármaco que hay en el organismo en un momento dado, con la concentración plasmática en ese mismo instante, lo que permite calcular la dosis a administrar para alcanzar la concentración plasmática deseada.    

15. METABOLISMO El metabolismo de los fármacos para producir metabolitos más hidrófilos es esencial para la eliminación renal, así como para la terminación de su actividad biológica y farmacológica. Figura 11. Reacciones de Fase I y Fase II en el metabolismo de los fármacos. Modificado de Katzung, 2022.

16. METABOLISMO Las   reacciones   de   fase   I   convierten   el   f á rmaco   e n   un   metabolito   m á s   polar   al   introducir   un   grupo   funcional   (−OH,   −NH2,−SH).   Figura 12. Ciclo   del   citocromo   P450   en   oxidaciones   de   f á rmacos Modificado de Katzung, 2022. Citocromos p450

17. METABOLISMO Las   reacciones   de   fase   I   convierten   el   f á rmaco   e n   un   metabolito   m á s   polar   al   introducir   un   grupo   funcional   (−OH,   −NH2,−SH).   Figura 13. Isoformas de CYP450. Modificado de Katzung, 2022.

18. METABOLISMO Figura 14. Biotransformación de un fármaco. Modificado de Whalen K., 2019. Figura 15. A ctivaci ó n   de   la   isoniazida   (INH)   en   fase   II   hacia   un   metabolito   hepatot ó xico . Modificado de Katzung, 2022.

19. ELIMINACIÓN Figura 16. Manejo renal de los fármacos. Modificado de Goodman y Gilman, 2019. Los órganos excretores eliminan los compuestos polares de manera más eficiente que las sustancias con alta solubilidad en lípidos.  La depuración de un fármaco es el factor que predice la tasa de eliminación en relación con la  c oncentración del fármaco ACLARAMIENTO

20. La importancia de la farmacocin é tica en la atenci ó n del paciente se basa en la mejora de la eficacia terap é utica y en evitar efectos indeseables, lo cual puede lograrse mediante la aplicaci ó n de sus principios cuando se eligen y modifican los reg í menes de dosificaci ó n. Biodisponibilidad : fracci ó n del f á rmaco absorbido como tal en la circulaci ó n sist é mica. Volumen de distribuci ó n : medida del espacio aparente en el cuerpo disponible para contener el f á rmaco en funci ó n de cu á nto se administra contra lo que se encuentra en la circulaci ó n sist é mica. Aclaramiento : medida de la eficiencia del cuerpo para eliminar el f á rmaco de la circulaci ó n sist é mica. Tiempo de vida media (t 1/2 ) : medida de la velocidad de eliminaci ó n del f á rmaco de la circulaci ó n sist é mica.