Aula_01_-Introdução_a_Toxicolo (1).pdf Abrangendo tópicos interessantes

Introdução a Toxicologia

1. Toxicologia
Prof. André Leone
Introdução
a
Toxicologia
Profº Bruno Lemos Cons

2. Histórico
Emdeterminadoestágiodaevoluçãodaraçahumana,ohomemreconheceuque
haviaconsequênciasdanosasoubenéficasassociadasaousodedeterminadas
substâncias.
Aomanipularouingerirsubstânciasdeorigemanimal,vegetaloumineraloser
humanofoiaprendendo,aduraspenas,quealgumasdelasproduziamdoenças
oucausavamamorteoueramumaformadealimentoindesejável.
Paracelsus(1493-1541):
“Todasassubstânciassãotóxicas.Nãoháumaquenãosejaveneno.Adose
corretaéquediferenciaumvenenodeumremédio”.

3. HISTÓRICO
-Pré-história: busca de alimentos –plantas nocivas / Venenos: caça e guerra
-Papiro de Ebers (1500 a.C.) –Documento egípcio que listava 800 ingredientes ativos.
-Mitríades (120-63 a.C.): experiências toxicológicas/procura de antídotos
-Dioscórides (40-90 a.C.): classifica os venenos em vegetais (ópio), animais (venenos de víboras
e sapos) e minerais (As, Pb, Cu).
-Uso em guerras, execuções e suicídios –profissão de envenenador
-1800 –Desenvolvimento da química orgânica e toxicologia clássica (efeitos benéficos e
deletérios de novas substâncias)
-1863-1917 –primeiros testes de toxicidade com despejos industriais (efeitos letais sobre a vida
aquática) –toxicidade de sais, ácidos e drogas (não direcionados aos problemas de poluição)
-1924-1938 –toxicidade em peixes (Pb e Zn), toxicidade de esgotos a vida aquática,
comparação dos resultados dos testes de toxicidade com análises químicas realizadas –
substâncias agindo diferentemente quando isoladas. -----início de Pb na gasolina, aumento de
poluição nas cidades.
-1945-1951 –marco na toxicologia aquática (recomendação do uso de peixes nos testes)
-1960: testes de toxicidade aguda com 96h de duração –padronização das metodologias

4. CONCEITOS DE TOXICOLOGIA
É o estudo da interação entre agentes químicos e sistemas biológicos com o
objetivo de determinar, quantitativamente, o potencial dos agentes químicos
em produzir danos que resultam em efeitos adversos em organismos vivos
(BALLANTYNE, 1999)
É a ciência que estuda os efeito nocivos
decorrentes das interações de substâncias
químicas com o organismo, sob condições
específicas de exposição.
(Seizi Oga, Fundamentos de toxicologia -
2008)
É o estudo dos efeitos adversos das
substâncias químicas sobre organismos
vivos.
(Casarett e Doull, Fundamentos em
toxicologia -2010)

5. -Xenobiótico:Substânciaquímicaestranhaaoorganismo,capazdeinduzir
efeitosdeletériossobreosorganismos.
-Tóxico:Étodasubstânciadenaturezaquímicaque,dependendoda
concentraçãoquealcancenoorganismoenotempoqueistoleve,vaiatuarsobre
ossistemasbiológicos,causandoalteraçõesmorfológicas,funcionaisou
bioquímicas,causandoenfermidadesouatémesmoamorte.
-Agentetóxicooutoxicante:entidadequímicacapazdecausardanoaum
sistemabiológico,alterandosuafunçãooulevando-oàmorte,sobcertas
condiçõesdeexposição.
-Toxina:Substâncianatural(biotoxina)queprovocaefeitostóxicos.
Periculosidade
Éumfatorintrínsecoaoxenobióticoquemedeasuacapacidadedeinduzirefeitos
adversosnossistemasbiológicos.
Conceitos Básicos

6. -Toxicidade:Capacidadeinerenteepotencialdoagentetóxicodeprovocar
efeitosnocivosemorganismosvivos.Oefeitotóxicoégeralmente
proporcionalàconcentraçãodoagentetóxicoaníveldosítiodeação(tecido
alvo).
-Intoxicação:Éumprocessopatológicocausadoporsubstânciasendógenas
ouexógenas,caracterizadopordesequilíbriofisiológico,conseqüentedas
alteraçõesbioquímicasnoorganismo.Processoéevidenciadoporsinaise
sintomasoumediantedadoslaboratoriais.
-Droga:todasubstânciacapazdemodificarouexplorarosistemafisiológico
ouestadopatológico,utilizadacomousemaintençãodebenefíciodo
organismoreceptor.
-Fármaco:todasubstânciadeestruturaquímicadefinida,capazdemodificar
ouexplorarosistemafisiológicoouestadopatológico,embenefíciodo
organismoreceptor.
-Antídoto:agentecapazdeantagonizarosefeitostóxicosdesubstâncias.

7. Divisões da Toxicologia
ToxicologiaQuímicaouAnalítica-ocupa-sedadetecçãodoagentetóxicooudealgum
parâmetrobioquímicorelacionadocomaexposiçãoaeleemfluidosbiológicos,alimentos,ar,
águaesolo,comopropósitodediagnosticarouprevenirasintoxicações.Noexercíciodessa
modalidade,édefundamentalimportânciaodomíniodequímicaanalíticaede
instrumentação,poiselabuscamétodoscomprecisão,exatidãoesensibilidadeadequadas
paraaidentificaçãoe/ouquantificaçãoinequívocasdotoxicanteouparaaavaliaçãode
alteraçõesbioquímicasfuncionaisdoorganismo.Asanálisestoxicológicassãoempregadas
comasmaisvariadasfinalidades:noaspectoforenseoumédico-legal,namonitorização
terapêuticaouacompanhamentodopacientesubmetidoatratamentoprolongadocom
medicamentos,namonitorizaçãobiológicadaexposiçãoocupacionalàssubstâncias
químicas,nocontroleantidopagememcompetiçõesesportivas,nodiagnósticodaintoxicação
agudaoucrônicaememergênciasmédicas,entreoutras.

8. Divisões da Toxicologia
Toxicologiaclínica–Pelaavaliaçãoclínicadesinaisesintomasdaintoxicaçãoede
possedosachadosanalíticos,torna-sepossívelacompanharecontrolaraevoluçãoda
intoxicação,estabelecendomedidasespecíficasdeproteção,diagnósticodepatologiaseo
tratamento.
Toxicologiaexperimental–Estudaatoxicidadedassubstânciasquímicaspormeiodos
experimentosemanimais,determinandoparâmetrosdeavaliaçãoderiscosdaexposiçãoa
umagentetóxico,obedecendoacritériosdesimilaridadeentreosistemabiológicodoanimal
experimentadoeohomem,sobretudoemrelaçãoaometabolismo.Fazempartetambém
datoxicologiaexperimentalosestudosretrospectivoseprospectivosdasdiversas
interaçõesdassubstânciasnosorganismoshumanos,animalevegetal,comvistasà
complementaçãodosdadosdetoxicidadeindividualizadaeàmanutençãodasaúde.

9. Aspectos da Toxicologia
Aspectopreventivo–Apartirdoreconhecimentodosriscosqueumadada
substânciaoferece,podemseestabelecerpadrõesdesegurançaemrelação
àexposição.Éomaisimportanteaspectodatoxicologia,poisdeterminaos
meiosderelaçãoseguracomsubstânciasquímicasporextrapolação,
hipótesesoufatos,àluzdosconhecimentosexistentes,comvistasà
prevençãodaintoxicação.Comoexemplos,cita-se:oestabelecimentodeprazos
decarêncianaaplicaçãodepraguicidasnaslavourasatéqueoalimento
chegueàmesadoconsumidor,ocontroledaatmosferanasgrandescidades,o
estabelecimentodeconcentraçõesmáximaspermitidasdeaditivosecontaminantes
dealimentoseocontroleterapêuticodemedicamentosdeusoprolongado,entre
outros.

10. Aspectos da Toxicologia
Aspectocurativo–Atoxicologiacurativatrataoindivíduodeacordocom
otipodeintoxicação.Pelodiagnósticoclínicooulaboratorial,oferecemeios
derecuperaçãodointoxicado,identificandoasalteraçõesfisiológicasebioquímicas
erestaurandoasaúde.Pelatoxicologiacurativa,faz-searecuperaçãodeum
indivíduofarmacodependente,oudeumtrabalhadorcomalteraçõesdasaúde
causadaspelaexposiçãoasubstânciasquímicasnoambientedetrabalho,ou
aindaadesintoxicaçãodeindivíduosexpostosapoluentesambientais.

11. Aspectos da Toxicologia
Aspectorepressivo–Estabelecearesponsabilidadepenaldosindivíduos
envolvidosemsituaçõesilegaisnousodesubstânciasquímicas.Éocasoda
presençadeaditivosquímicosnosalimentosnãopermitidosporlei;autilizaçãode
agentesdedopagememcompetiçõesesportivas;aemissãodepoluentes
atmosféricosporumafonteacimadoslimitespermitidos,etc.Ocaráter
repressivodatoxicologiaestáestreitamenterelacionadoàtoxicologiaforense,
áreaespecializadaqueestudaosaspectosmédico-legaisdosdanosqueas
substânciasquímicascausamnosistemabiológico.

12. Intoxicaçãoaguda:Decorredeumúnicocontato(doseúnica-potênciadadroga)
oumúltiploscontatos(efeitoscumulativos)comoagentetóxico,numperíodode
tempoaproximadode24horas.Osefeitossurgemdeimediatoounodecorrerde
algunsdias,nomáximo2semanas.Estudaarelaçãodose/respostaqueconduzao
cálculodaDL50.
Intoxicaçãosub-agudaousub-crônica:Exposiçõesrepetidasasubstâncias
químicas–caracterizaestudosdedose/respostaapósadministraçõesrepetidas.
Intoxicaçãocrônica:Resultaefeitotóxicoapósexposiçãoprolongadaadoses
cumulativasdotoxicanteouagentetóxico,numperíodoprolongado,geralmente
maiorde3mesesaanos.
TIPOS DE INTOXICAÇÕES

13. TIPOS DE INTOXICAÇÕES:
Intoxicaçõesacidentais-ocorremdemaneirainesperadaeindependenteda
vontadealheiaoudaprópriavítima;
Intoxicaçõesalimentares-ocorremapósaingestãodealimentoscontaminados
porprodutosquímicosdeorigemindustrial,porprodutosquímicosexistentesno
próprioalimento(cianetoXmandioca"brava"),oupormicroorganismosdiversos
(fungos,bactérias,vírus.);
Intoxicaçõesprofissionais-resultamdaexposiçãodotrabalhador,noexercíciode
suaatividades,àaçãodeagentesquímicosdiversos;
Intoxicaçõesiatrogênicas-sãodecorrentesdousodemedicamento,devidoa
superdosagem,sinergismo,hipersensibilidadeoumesmodevidoaerrosna
prescrição,naviadeintrodução,nafrequênciadeuso,etc.;
Intoxicaçõesambientais-sãodevidasàpoluiçãoatmosférica,hídricaedosolo,
sendomaiscomunsemgrandescentrosurbanoseindustriais,podendoocorrer
tambémemáreasdeintensaatividadeagropecuária;
Intoxicaçõessuicidasehomicidas-sãoaquelasproduzidaslivree
espontaneamentepelaprópriavítimaouporterceiros,objetivandoamorte;

14. OSistemaNacionaldeInformaçõesTóxico-Farmacológicas–SINITOXfoiconstituído
em1980,peloMinistériodaSaúde,apartirdaconstataçãoentreasprioridadesdo
governo,danecessidadedesecriarumsistemaabrangentedeinformaçãoe
documentaçãoemToxicologiaeFarmacologia.
Apartirde1986,foiincorporadoàestruturadoCICT-CentrodeInformação
CientíficaeTecnológica,daFIOCRUZ.
OSINITOXéresponsávelpelacoleta,compilação,análiseedivulgaçãodoscasosde
intoxicaçãoeenvenenamentoregistradospelaRedeNacionaldeCentrosde
InformaçãoeAssistênciaToxicológica-RENACIAT,atualmentecompostade36
unidadeslocalizadasem19estadosenodistritofederal.
SINITOX
http://sinitox.icict.fiocruz.br/

15. https://sinitox.icict.fiocruz.br/sites/sinitox.icict.fiocruz.br/files//Brasil1_1.pdf
INFORMAÇÕES CONTIDAS NO SINITOX

16. 1º
2º
https://sinitox.icict.fiocruz.br/sites/sinitox.icict.fiocruz.br/files//Brasil4_1.pdf

17. VENENOS
Osvenenospodemserproduzidospeloserhumano,deorigemvegetalou
obtidasapartirdassecreçõesdedeterminadosanimais.(explicarfunçãode
autodefesaoupredação)eusadostantoparaatacaranimais,duranteuma
caçada,quantooutroshomens,duranteguerras.
Seuusoéancestrale,atualmente,estãodisseminadospelomundo,comono
casodospesticidas.Umadasprincipaispreocupaçõesdasautoridadesde
segurançaéseuusocomoagentedebioterrorismo.

23. Áreas da
Toxicologia
Toxicologia
de alimentos
Toxicologia
ambiental
Toxicologia
de medicamentos
Toxicologia
ocupacional
Toxicologia
social
Clínico Analítico Legislação Pesquisa
Aspectos

24. TOXICOLOGIA AMBIENTAL
Essaáreadoconhecimentotoxicológicopreocupa-secomoestudodasaçõesedosefeitos
nocivosdesubstânciasquímicas,quasesempredeorigemantropogênica,sobreos
organismosvivos.Emgeral,empregam-seostermosToxicologiaAmbientalparaosestudos
dosefeitosdiretoscausadospelainteraçãodessesagentescontaminantesdoambiente(ar,
água,solo)comoorganismohumanoe,Ecotoxicologia,paraosestudosdosefeitostóxicos
dessescompostossobreosecossistemaseseuscomponentesnãohumanos.Comoo
homemseencontranotopodemuitascadeiasalimentareseexistempoucosecossistemas
nosquaisossereshumanosnãoparticipam,essadistinçãoé,portanto,bastantefrágil.
FORMAS DE CONTAMINAÇÃO POR POLUENTES:
a)Incidentalmente, pela atmosfera
b)Durante atividades ocupacionais ou recreativas
c)Pela ingestão de alimentos naturais ou com resíduos

25. PRINCIPAIS FONTES DE CONTAMINAÇÃO
•Naturais:fontesdeminériosradiativos,vulcões,degradação
biológicadeflorestas,algastóxicasemáguasmarinhas,etc.
•Industrial/Automotiva:dióxidodeenxofre,óxidosde
nitrogênio,monóxidoedióxidodecarbono,hidrocarbonetos,
materialparticulado,poluentesespecíficos(metais,silicatos
minerais,detergentes,plásticos,etc.)
•Agrícolas:agrotóxicosorganossintéticos(inseticidas,
fungicidas,herbicidas)
TOXICOLOGIA AMBIENTAL

26. TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
Árearelacionadaaoestudodatoxicidadedassubstâncias
veiculadaspelosalimentos,ouseja,éaáreada
toxicologiaqueestabeleceíndicesdesegurançaparaque
osalimentos,deorigemnaturalouindustrial,possamser
ingeridossemcausardanosàsaúde,tantonoquese
refereàsuaobtençãoquantoaoseuarmazenamento

27. TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
OSALIMENTOSPODEMSER:
1.Naturalmentetóxicos
✓deorigemanimal
✓deorigemvegetal
2.Alimentoscontaminados
✓intencional
✓incidental
3.Alimentosalterados-Sãoosalimentosqueporcausasnaturais,denaturezafísica,
químicaoubiológica,derivadadotratamentotecnológiconãoadequado,sofremdeterioraçõesem
suascaracterísticasorganolépticas,emsuacomposiçãointrínsecaouemseuvalornutritivo.
4.Alimentosadulterados–Sãoaquelesquetemsidoprivado,parcialoutotalmente,
deseuselementosúteisoucaracterísticos,porqueforamounãosubstituídosporoutrosinertesou
estranhos.Tambémaadiçãodequalquernatureza,quetenhaporobjetivodissimularouocultar
alterações,deficiênciasdequalidadedamatéria-primaoudefeitosnaelaboração,quevenhama
constituiradulteraçãodoalimento.

28. TOXICOLOGIADE ALIMENTOS
Os aditivos de alimentos podem ser:
-Diretos: são colocados no alimento para permanecer no
alimento (corantes, edulcorantes, conservantes)
-Indiretos: são colocados no alimento em alguma fase da
produção geralmente com tempo de carência(agrotóxicos,
hormônios, antibióticos)
-Contaminantes: fungos, micotoxinas, resíduos de
agrotóxicos, etc.

29. PADRÃO DE SEGURANÇA:
Ingestão Diária Aceitável –IDA: está
relacionada à margem de segurança do composto
no alimento. Vale tanto para os aditivos diretos
quanto indiretos.
TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS

30. 1.Ácidos, bases, sais: ácido acético, ácido cítrico, NaCl,CaCO
3
2.Antioxidantes: ácido ascórbico
3.Veículos solventes: glicerina, propileno glicol
4.Corantes
5.Emulsificantes, estabilizadores, espumantes
6.Solventes de extração
7.Flavorizantes
8.Indutores do paladar
9.Adoçantes não nutritivos: sacarina, ciclamato, aspartame
10.Preservadores: ácido benzóico, ácido sórbico, nitritos
11.Clareadores: ácido ascórbico
12.Auxiliares de processamento
13.Preparações enzimáticas
14.Miscelâneas
LISTA DE ADITIVOS
Fonte: ANVISA

31. TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
Estudaasreaçõesadversasdedoses
terapêuticasdosmedicamentos,bemcomo
asintoxicaçõesresultantesdedoses
excessivasporusoinadequadoouacidental.

32. ❖PrincipalcausadenotificaçõesaosCentros
deInformaçãoeAssistênciaToxicológica.
❖Principalcausadeintoxicaçãonosgrandes
centrosurbanos.
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS

33. CIRCUNSTÂNCIAS DE INTOXICAÇÃO
▪“Overdose”acidental ou intencional
▪Associação / Interação / Multi-associação
▪Reação Adversa:ocorrência clínica não-desejada ou
não-intencional durante o uso de um produto, não
tendo necessariamente relação causal com o
tratamento.
▪Erro de prescrição (iatrogenia)
TOXICOLOGIADEMEDICAMENTOS

34. DosePrescrita
-errosdemedicação
DoseAdministrada
-velocidadeeextensãodaabsorção
-tamanhoecomposiçãodocorpo
-distribuiçãonoscompartimentosdo
corpo
-ligaçãoaproteínasplasmáticas
-velocidadedeeliminação
ConcentraçãonoLocaldaAção
-interaçãodadrogacomreceptor
-estadofuncional(fatoresfisiológicos,
genéticosepatológicos)
-efeitos“placebo”
IntensidadedeEfeito
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
FATORES FAVORISANTES DAS INTOXICAÇÕES

35. ➢Efeitosecundário:podeapareceremalguns
indivíduos.
➢Efeitocolateral:fazpartedaaçãofarmacológicado
medicamento.
➢Idiossincrasia:decorredeproblemasgenéticos.
➢Alergia:reaçãoimunológica.
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
Tipos de efeitos

36. ➢Tolerância:diminuiçãodosefeitosdosmedicamentos.
➢Dependência:omedicamentopassaafazerpartedo
sistemabiológico.
➢Interações:resultadautilizaçãosimultâneademaisde
ummedicamento.
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
Tipos de efeitos

37. ➢Meia-vidabiológica:temponecessárioparaqueo
fármacoseja50%eliminado.
➢Biodisponibilidade:disponibilidadebiológicado
fármacoparaexercersuaaçãofarmacológica.
➢Dose-resposta:percentualdeefeitosqueaparecem
numadeterminadadose.
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
Tipos de efeitos

38. ➢Doseterapêutica:necessáriaparadeterminadaterapia.
➢Margemdesegurança:intervaloentreadose
terapêuticaeadosetóxica.
➢Dosetóxica:necessáriaparaproduzirumefeitolesivo.
➢Doseletalmédia:quantidadesuficienteparacausara
mortede50%deanimaissubmetidosaexperimentação.
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
Terminologia

39. Áreaqueestudaosefeitosnocivosdecorrentes
dousonãomédicodedrogasoufármacos,com
prejuízosaoprópriousuárioeàsociedade.Trata
doestudodaschamadas“drogasdeabuso”,
lícitasounão,cujouso,semprevoluntário,visa
modificaroestadodeconsciênciaouevitaro
desconfortoocasionadopelainterrupçãodouso
dasubstância,mesmoqueporumcurtoperíodo
detempo.
TOXICOLOGIA SOCIAL

40. SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS
Depressoras Perturbadoras
Álcool
Opiáceos
Barbitúricos
Calmantes
Ansiolíticos
Solventes
Anfetamínicos
Cocaína
Cafeína
Nicotina (?)
Preparações de Cannabis
sativa
LSD
Aminas alucinógenas
Estimulantes
TOXICOLOGIA SOCIAL

41. DROGAS DE ADICÇÃO: CLASSIFICAÇÃO SEGUNDO A O MS
a)Tipo álcool-barbitúrico: etanol, barbitúricos, outros
sedativos.
b)Tipo anfetamina: anfetamínicosem geral.
c)Tipo cocaína: cocaína, folhas de coca, crack.
d)Tipo Cannabis: preparações de Cannabissativa L.
e)Tipo alucinógenos: LSD, mescalina, psilocibina.
f)Tipo opiáceo: morfina, heroína, codeína.
g)Tipo solvente volátil: tolueno, acetona, clorofórmio, éter.
TOXICOLOGIA SOCIAL

42. Áreaqueseocupadoestudo
dasaçõeseefeitosnocivosde
substâncias usadas no
ambientedetrabalhosobreo
organismo do indivíduo
exposto.Nessaárea,busca-se,
principalmente,aobtençãode
conhecimentosquepermitam
estabelecercritériossegurosde
exposiçãoocupacional.
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

43. OBJETIVOS:
➢Verificaraconcentraçãodoagentenoambientede
trabalhoecompararcomoslimitesdeexposição
estabelecido;
➢Agirsobreotrabalhadorpelaobservaçãodesinais
esintomasourealizarexamesemmaterial
biológico(urina,sangue).
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

44. ASPECTOS A SEREM ABORDADOS:
➢Agentes químicos mais comuns no ambiente de
trabalho.
➢Propriedades físico-químicas desses agentes.
➢Aspectos toxicocinéticos.
➢Toxicidade das substâncias
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL