Aula 2 de toxicologia toxicocinetica do curso de farmacia

TOXICOLOGIA

1. Aula 2:
Toxicocinética
MSc. Kamila Leal Correa

2. Introdução

3. Histórico

4. Revisando o
histórico

5. Definições
Toxicidade: Capacidade de causar danos as
estruturas. Pode ser aguda ou crônica e
pode variar com a idade e o órgão;

6. Toxicidade
Dose letal mediana LD50: é a dose necessária de
uma dada substância ou tipo de radiação para
matar 50% de uma população em teste (mg/kg
de massa corporal dos indivíduos testados);
(DE ALMEIDA, 2020)

7. Outras
definições
(DE ALMEIDA, 2020)

8. Outras
definições

9. Exposição

10. Exposição
Intravenosa> pulmonar> subcutânea> intramuscular>
intradérmica> TGI> Dérmica
5.1 Solubilidade: C.p. O/A; 5.2 Tamanho molécula;
5.3 Forma da molécula; 5.4 Pressão de Vapor; 5.5 Grau de Ionização
Ex.: Causa genética, sexo, idade e peso.
Quantidade de substância em determinada unidade de
massa ou volume do produto

11. Exposição

12. Exposição

13. Toxicocinética
(DE ALMEIDA, 2020)

15. Modalidades de transporte;
Absorção oral ou gastrointestinal;
Absorção dérmica ou cutânea;
Absorção pelas vias respiratórias;
Absorção
(DE ALMEIDA, 2020)
1ª Etapa da Toxicocinética: Entrada
do toxicante no organismo por meio
de transporte em membranas;

16. Modalidades de transporte
01
02
Processos passivos
Difusão simples;
Filtração;
Transportes especiais
Difusão facilitada;
Transporte ativo;
Vesicular (Pinocitose e
fagocitose);

17. (DE ALMEIDA, 2020)
Transporte
passivo

18. (DE ALMEIDA, 2020)
Filtração:
Poros presentes nas membranas;
Moléculas de baixo peso molecular
(70 kDa);
Os poros renais e hepáticos são
diferenciados.
Transporte
passivo

19. Transporte
passivo
(DE ALMEIDA, 2020)
Envolve carreadores específicos;
Saturável e passível de inibição
competitiva;
Moléculas hidrofílicas grandes,
aminoácidos, monossacarídeos e etc;

20. Transporte
ativo
(DE ALMEIDA, 2020)
Saturável;
Passível de competição;
Diferentes tipos moleculares;

21. (DE ALMEIDA, 2020)
Endocitose
Requer energia;
Pinocitose: engloba fluídos com
substâncias dissolvidas;
Fagocitose: célula ingere partículas
grandes;
Moléculas de alto peso molecular
como toxina botulínica (absorção
intestinal);
Transporte
ativo

22. Absorção
(DE ALMEIDA, 2020)
Pele e mucosas:
Múltiplas camadas (10% do peso);
Ácidos, bases, sais e oxidantes -> efeitos
tópicos como corrosão, sensibilização e
mutações gênicas (sistêmicos);
Influência: superfície corpórea, volume de
água, abrasão, queimaduras, pilosidades;
Agente químico: Grau de ionização,
volatilidade, viscosidade e tamanho;
Organofosforados;

23. Contato
(DE ALMEIDA, 2020)
Agente químico e o tecido:
A epiderme atua como barreira efetiva ;
A reação do AQ com a superfície cutânea
provoca irritação;
O AQ penetra, reage com proteínas do
tecido e produz sensibilização;
O AQ se difunde e ingressa na correte
sanguínea para uma posterior ação;

24. Via TGI
(DE ALMEIDA, 2020)
Ingestão acidental
Água e alimentos
contaminados
Voluntário por ato
suicida

25. Via TGI
(DE ALMEIDA, 2020)
Absorção pela via digestiva:
Acidental x Voluntária;
Fatores que influenciam
(Microvilosidades, pH, pKa, tempo
de esvaziamento, motilidade e ciclo
enteropático com absorção via
biliar);
Absorção por outras vias
(parenteral);

26. Via
respiratória
(DE ALMEIDA, 2020)

27. Via
respiratória
(DE ALMEIDA, 2020)

29. Principais compartimentos de líquidos corporais:
Conceitos
2ª Etapa da Toxicocinética: É processo pelo
qual o AT sai da circulação sistêmica e
alcança diversos tecidos (líquido intersticial).

30. Distribuição
(DE ALMEIDA, 2020)
Movimento do
sangue
Tecidos alvos
Redistribuição

31. Distribuição
(DE ALMEIDA, 2020)

32. Distribuição
(DE ALMEIDA, 2020)

33. Distribuição
(DE ALMEIDA, 2020)
O local de maior concentração
Organoclorados: Alta [C] no tecido
adiposo e ação no SNC;
CO: Alta [C] e ação no sangue;
Albumina (ácidas- fenobarbital);
Lipoproteínas (lipossolúveis e neutras);
Glicoproteína ácida (bases);

34. Distribuição
(DE ALMEIDA, 2020)

35. Distribuição
(DE ALMEIDA, 2020)

36. Atividade Diagnóstica:
Atividade extra;
Resolução em grupos de 5;
Temas: Exposição, absorção e
distribuição;
Questões objetivas e discursivas;
Fixação do conteúdo e diagnóstico
da turma;
Metodologia

37. BRUNTON, L.L. GOODMAN & GILMAN: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill,
2018.
CURTIS D. KLAASSEN; JOHN B. WATKINS. Fundamentos em Toxicologia de Casarett e Doull. 2ª. Edição, Editora AGGH
Ltda., 460 p., 2012.
DE ALMEIDA, Rosangela Pertile. A história das técnicas médicas a partir de ilustrações em papiros do Egito antigo.
Khronos, n. 10, p. 79-88, 2020.
DORTA, D.J.; YONAMINE, M.; COSTA, J.L; MARTINS, B.S. Toxicologia Forense, Editora Blucher: São Paulo, 2018.
KLASSEN, CURTIS D. Casarett & Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons, 8th ed. New York: Mac Graw-Hill,
2016.
MOREAU, R.; SIQUEIRA, M. Toxicologia Analítica, Editora Guanabara Kogan, 2a Edição, 2016.
OGA, SEIZI, CAMARGO, M.M.A. E BATISTUZZO, J.A.O. Fundamentos de Toxicologia. 3ª. Edição, 696 p., Editora Atheneu,
2012.
STEPHEN M. ROBERTS; ROBERT C. JAMES; PHILLIP L. WILLIAMS. Principles of Toxicology: Environmental and
Industrial Applications, 3 th ed., Wiley, 2015, 496 p.
TAKAYUKI S.; LEONARD F. B. Introdução à Toxicologia dos Alimentos. Editora Elsevier, 2a Edição, 2014.
Referências

38. "A vida só pode ser compreendida olhando-se para trás, mas só pode ser
vivida olhando-se para a frente. "
(Soren Kierkegaard)
Finalizando