Aula 5 - Anemias.pdf características de cada anemia

Aula sobre vários tipos de anemias.

1. Anemias:
conceito, classificação e diagnóstico
Anemias:
conceito, classificação e diagnóstico
Profa. Dra. Maysa Braga
[email protected]

2. ANEMIA
Redução abaixo do normal da concentração de hemoglobina circulante por mecanismos
fisiopatológicos diversos.
ADULTOS
Homens = 13 g/dL
Mulheres = 12 g/dL
(grávidas = 11 g/dL)
CRIANÇAS
6 meses a 6 anos = 11 g/dL
6 anos a 14 anos = 12 g/dL
Referência:
O.M.S. Anemias Nutricionais. Série Rep.Técnicos. nº 405, 1972
✓Valores mínimos de hemoglobina aceitáveis pela OMS:

3. ANEMIA
Diagnóstico
1-HISTÓRICODOPACIENTE
-Hábitoalimentar;
-Exposiçãoàprodutosquímicosetoxinas;
-Sintomasetempo(duração):fadiga,dordecabeça,palpitações,dispnéia,taquicardia,
náusea,etc.

4. ANEMIA
Diagnóstico
2-INVESTIGAÇÃOLABORATORIAL
-Hemograma;
-Contagemdereticulócitos;
-Dosagensbioquímicas:ferro,vitaminaB12,folato,eletroforesedeHb,determinaçãoda
atividadedeenzimas,etc;
-Mielograma.
Avaliaçãodamedulaósseacomoobjetivodeanalisaramorfologiaeproduçãode
célulassanguíneaspelamedulaóssea.

5. ANEMIA
Classificação
✓Quanto a proliferação →índice de reticulócitos;
✓Morfologia →Microcítica, Macrocíticae Normocítica.

6. ANEMIAS CARENCIAIS
✓Anemiaspordeficiênciadeproduçãodeeritrócitos.
Deficiência de substâncias essenciais.
Ácido fólico VitB12 Ferro
Micronutrientes Hematopoese

7. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Ferropriva
Baixaconcentraçãodeferro→levandoaquantidadeinsuficientedeglóbulosvermelhos
saudáveis.
Processos biológicos
Ferro →Mineralessencialparadiversosprocessoscelulares.
Transporte de oxigênio Síntese de DNA
-Produçãodeenergiaoxidativa(citocromos,
catalaseeperoxidase);
-Respiraçãomitocondrial(succinato
desidrogenase);
-Inativaçãoderadicaislivres(xantinaoxidase).

8. ANEMIAS CARENCIAIS
3a5gdeferro
300mg
600mg
2000mg
Oexcessodeferroéestocadono
parênquimahepáticocomoferritina.
Grupo Heme (Hemoglobina)
Macrófagosnobaço,nofígadoena
medulaósseamantémaproximadamente
600mgdeferroquepodeser
disponibilizadaparaatransferrina.
1000mg
Anemia Ferropriva

9. ANEMIAS CARENCIAIS
Ingestão de ferro
Deficiência Excesso
Anemia Toxicidade
Anemia Ferropriva
Formação de radicais livres.

10. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Ferropriva
Descamaçãodamucosa
Hemorragia
Mestruação
Perdas
1–2mg/dia
Nãoabsorvido
8–13mg/dia
Absorvido
1–2mg/dia
Plasma
Tf-Fe(III)2
3–4mg
✓Cercade1a2mgdeferroéabsorvidoparareporasperdas.
✓Quantidadeingeridadiariamenteéquase10
vezesmaiorqueaquantidadeabsorvida.
✓Aabsorçãoéestimuladapor:
-baixoestoquedeferrotecidual;
-aceleradataxadeeritropoese;
-hipóxiatecidual.

11. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Ferropriva
Principais causas da anemia por deficiência de ferro
Aumentodademanda
•Períododecrescimento
rápido
•Gravidez
•Amamentação
Redução da absorção
•Gastrectomia
Perda crônica de sangue
•Hemorragias crônicas
•Verminoses
•Gravidezes múltiplas
Reduçãodaingestão
(dietacarente)
•Sociedadedebaixarenda
•Convicçãoreligiosa
Gruposmaisatingidos:
Prematuros
Crianças(fasedecrescimento)
Mulheres(idadefértil)
Lactantes
Mulheres:grupoderiscoparadeficiênciadeferro(ID–irondeficiency)
eanemiaferropriva(IDA–irondeficiencyanemia).
Perdasnamenstruação;
Maiornecessidadedenutrientenagestaçãoparacompensaraformaçãoda
placentaedofetobemcomooaumentodovolumesanguíneo;
Lactação.

12. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Ferropriva
1)Consumodasreservasdeferro;
2)Depleçãodoferro;
3)ComprometimentodasíntesedeHb.
Estágios do desenvolvimento da anemia ferropriva

13. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Ferropriva
•Morfologia:
-Microcitose: diminuição do tamanho dos eritrócitos.
-Hipocromia: redução na tonalidade avermelhada (hemoglobina) das hemácias.

14. ANEMIAS CARENCIAIS
Diagnóstico Laboratorial
Anemia Ferropriva
•Sangue Periférico –Hemograma:
-Anemia Microcíticae Hipocrômicacom Anisocitose(≠ tamanhos) e VCM baixo.
•MédulaÓssea:
-Eritroblastos pequenos.
Determinação do “status” do ferro
•Ferro circulante (determinação do ferro sérico) →
•Ferro em estoque (determinação da ferritinasérica) →
FerritinaséricaFerro sérico
Saturação da
transferrina

15. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Ferropriva
•↓ concentração ferro sérico
•↓ concentração ferritina
•Reservas de ferro:
♂: 600-1200 mg ♀: 100-400 mg
•Sintomas: fadiga, respiração curta, palidez

16. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia ferropriva: microcitose, anisocitose, hipocromiae poiquilocitose.

17. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Megaloblástica
Ácido fólico VitB12
Vitaminas
hidrossolúveis
do complexo B
Duplicação celular

18. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Megaloblástica
Ácido fólico Folato
•Poliglutamatos presentes
naturalmentenosalimentos;
•Biologicamenteativo.
Vitamina B9 de forma sintética

19. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Megaloblástica
Deficiência de folato
•alimentação deficiente
•alcoolismo crônico
•gestação
•amamentação
•crescimento
•anemias hemolíticas
Deficiência nutricional
Aumento das necessidades

20. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Megaloblástica
Vitamina B12 (cobalamina)
Formaçãode hemácias Síntese de DNA Funções do SNC e SNP

21. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Megaloblástica
Folato Ácido Fólico
Vitamina B12
Síntese de Purinas
Síntese de DNA
SAM SAH
DNMT
Citosina Metil-citosina

22. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Megaloblástica
•Comprometimentodaabsorção
→causasgástricaseintestinais,insuficiênciapancreática
→deficiênciadofatorintrínseco(causascongênitasepresençadeautoanticorpos)
→Ressecamentoregiãodoíleo
•Consumoinadequadodavitamina
→vegetarianos
→dietaspobresemproteínas
•Aumento das necessidades
→gravidez
→hipertireoidismo
→câncer disseminado
Deficiência de cobalamina (Cbl-vitB12)
Idosos são grupo de risco para deficiência moderada de Cbldevido às
mudanças idade-dependentes no epitélio gástrico

23. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Megaloblástica
•Anemiamegaloblástica;
•Neuropatiasperiféricas;
•Déficitdememória,perdascognitivas,
estadosdepressivosedemência;
•Doençascardiovasculares.
Manifestações da deficiência de
cobalamina
Anemia megaloblástica
•Éumaanemiamacrocíticacausadapela
deficiênciadasíntesedeDNA.
Etiologia:
•Deficiênciadecobalamina;
•Deficiênciadefolato.

24. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia megaloblástica
•AlteraçõesnasíntesedoDNA;
•Interrupçãodaviasuccinil,comacúmulodeconcentraçõeselevadasdemetilmalonatoe
propionatopodepredisporàdegradaçãodamielina(complicaçõesneurológicas);
•Hematopoeseineficaz.

25. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Megaloblástica
✓Sangue periférico:
-Anemia Macrocítica
-VCM alto (macrocitose)
-RWD elevado (anisocitose)
-CHCM normal (normocromia)
-Reticulócitosnormais ou diminuídos
-Neutrófilos hiperseguimentados
✓Médulaóssea:
-Pancitopenia(redução) →eritrócitos (hematopoese ineficaz)
-Assincronismo na maturação celular
-Metamielócitose bastonetes gigantes

26. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Megaloblástica
Marcadores
•Nosoro
•Noseritrócitos(hemácias)
•Homocisteínatotal(tHcy)–aanoqualmetabolismodependedevit.B12.
•Acidometilmalônico–MMA(aumentodaproduçãodeMMAéumindicadormuitosensível
dedeficiênciadevitaminaB12).
Concentração de folato
Marcadores funcionais
Vitamina B12
AdeficiênciadevitaminaB12diminuiamassaóssea,
poiselevaosníveisdehomocisteínaeoácido
metilmalônico,aumentandoaformaçãode
osteoclastos.

27. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Perniciosa
✓TipodeanemiamegaloblásticacausadapelafaltadavitaminaB12(oucobalamina)no
organismo.
✓Secreçãodefeituosadefatorintrínsecodevidoaatrofianamucosagástrica;
✓Gastriteatróficacrônicacomperdadecélulasparietais;
✓riscodecâncerdoestômagoeTGI.
✓Associadaapresençadeautoanticorpos:
-AcstipoI:bloqueiamaligaçãodoFI-B12.
-AcstipoII:impedemaligaçãoFIoudo
complexoFI-B12aoreceptorileal.

28. ANEMIAS CARENCIAIS
Anemia Perniciosa
✓Sintomas:
•Fraqueza
•Glossite (inflamação da língua)
•Parestesias(formigamentos)
✓Diagnóstico:
•Teste de Schilling→vitB12 radioativa.
•Hemograma:
-VCM alto (macrocitose)
-RWD elevado (anisocitose)
-nº hemácias
-Poiquilocitose
TESTEDESCHILLING
-Sãoadministrados100mgdevitaminaB12via
intramusculareumcomprimidode1mgdevitamina
B12radioativaviaoral.
-Após24horasérealizadoumtestedeurina.
-Emindivíduosnormaisavitaminaradioativaéinteiramente
absorvida,devidoàfixaçãodossítiosdereceptoresda
vitaminaB12,erapidamenteexcretadapelaurina.
-Seusresultadosserãoanormais,seodefeitofordéficede
fatorintrínseco(FI)gástrico(anemiaperniciosa).

29. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
A anemia hemolítica inclui algumas condições que resultam na destruição
prematura dos eritrócitos e a medula óssea não é capaz de compensar essa perda.

30. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
INTRACORPUSCULARES
Congênitas / Hereditárias
Defeitos de membrana
Defeitos enzimáticos
Hemoglobinopatias
EXTRACORPUSCULARES
Adquiridas
Imunológicas
Fragmentação eritrocitária
ANEMIAS HEMOLÍTICAS -CLASSIFICAÇÃO

31. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
✓A Anemia Hemóliticaresulta da destruição intravascular ou extravasculardos eritrócitos.
Hoffbrande Moss, 2013

32. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Lúmen vascular
Eritrócito Hemólise
Dímeros
de HB
Haptoglobina
Macrófago
do SRE
Oxidação
Ferro
heme
Hemo-pexina
Excesso de
pigmento
HEMÓLISE
INTRAVASCULAR
Degradação
hepática
Bilirrubina
indireta
Hemoglobinúria
Hemossiderinúria
Rother et al: JAMA 293(13):1653; 2005

33. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Esferocitose Hereditária
Longo et al., 2015
-Esferócitos;
-Destruição prematura;
-Quadro clínico variável;
-Reticulocitose;
-Icterícia.
Defeitosdasproteínasestruturaisde
membrana:
→Anquirina
→Β-espectrinas
→Banda3
→Proteína4.2
DEFEITOS DE MEMBRANA

34. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Esferocitose Hereditária
DEFEITOS DE MEMBRANA
Mehtae Hoffbrand, 2000
Diagnóstico
Hemograma:
Microcitose e esferócitos
CHCM (Hipercrômica)

35. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Esferocitose Hereditária
DEFEITOS DE MEMBRANA
Teste de Resistência Globular Osmótica
✓Avaliaravariaçãodaresistênciadosglóbulosvermelhos,quandoestascélulassãoexpostasa
soluçõessalinasdeconcentraçõesdecrescentes.
Esferócitosaumentandoasuasusceptibilidadeà
liseosmótica.

36. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
EliptocitoseHereditária
DEFEITOS DE MEMBRANA
Ovalocitose:distúrbioautossômico
dominanteraroemqueoseritrócitossão
ovaisouelípticos.
-Geralmente assintomático
-Hemólise compensada
Defeitos das proteínas estruturais de
membrana:
-α-espectrinas
-Proteína 4.1
-GlicoforinaC
Longo et al., 2015

37. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Deficiência de Glicose-6-Fostato Desidrogenase (G6PD)
DEFEITOS ENZIMÁTICOS DOS ERITRÓCITOS
✓Desordemmetabólicamaiscomumdoseritrócitos;
✓Acimade400milhõesdecasosnomundointeiro;
✓Resultanadestruiçãodeglóbulosvermelhosemrespostaacertasdoençasou
medicamentos.
Gene da G-6-PD
cromossomo X

38. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Deficiência de G6PD
DEFEITOS ENZIMÁTICOS DOS ERITRÓCITOS
-AdeficiênciadeG6PDtornaoeritrócito
suscetívelaoestresseoxidativo,diminuindoa
sobrevidadoseritrócitos.
-Ahemóliseocorredepoisdeestresse
oxidativo,comumenteapósfebre,infecção
bacterianaouviralaguda,cetoacidose
diabética,ouapósaingestãodealguns
farmácosoxidantes.
RobinsPatologia, 2005

39. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Deficiência de G6PD
DEFEITOS ENZIMÁTICOS DOS ERITRÓCITOS
✓Assintomáticos;
✓Naftalina, anilinas, antimaláricos, sulfonamidas, nitrofurantoína, AAS (em doses elevadas), vit
K...
✓Alimentos como a fava (feijões-favacontêm β-glicosídeos, oxidantes de ocorrência natural).
-Nãoháumtratamentoespecíficooucura
paraadoença.
-AbaixaquantidadedaenzimaG6PDirá
acompanharseuportadorportodaavida.
-Prevenção:evitarasdrogasoxidantes,
infecçõesealimentoscomofavaecorantes.

40. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Deficiência de G6PD
DEFEITOS ENZIMÁTICOS DOS ERITRÓCITOS
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
✓Hemóliseinduzidaporfármacos;
✓Hemóliseinduzidaporinfecções;
✓Favismo(síndromehemolíticaagudaqueocorreemindivíduoscomdeficiênciadeG6PD,
apósoconsumodefavas);
✓Hiperbilirrubinemianeonatalgrave;
✓Anemiahemolíticacrônicanãoesferocítica.

41. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Deficiência de G6PD
DEFEITOS ENZIMÁTICOS DOS ERITRÓCITOS
-Anemiasúbita,grave,semsinaisdeperdassanguíneas;
-Geralmentecomhemoglobinúria(hemoglobinanaurina);
-Históricodeingestãoouusodeagenteoxidante;
-EritrócitosirregularmentecontraídosefragmentadoseeritrócitoscomaHbconcentrada;
-Determinaçãodaatividadedaenzima.
DIAGNÓSTICO

42. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Deficiência de G6PD
DEFEITOS ENZIMÁTICOS DOS ERITRÓCITOS

43. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Deficiência de G6PD
DEFEITOS ENZIMÁTICOS DOS ERITRÓCITOS

44. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
ANEMIAS HEMOLÍTICAS IMUNOLÓGICAS
•Caracterizada pela presença de autoanticorposdirecionados as hemácias que, ao sensibilizar
essas células, favorecem sua hemólise;
•Eritrócitos estruturalmente e funcionalmente normais.
Classificação
Auto-imune
Tipo Ac quente –80 a 90 % (reagente a 37ºC)
Tipo Ac frio (reagente a 4-25ºC)
Alo-imune
Reações hemolíticas transfusionais
Doença hemolítica do recém-nascido
Aloenxertos, especialmente transplante de medula óssea

45. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTO-IMUNES
Ac Quentes
-Reagem com as hemácias á 37°C
-IgG
-Hemólise extravascular
-Esplenomegalia
Ac Frios
-5-25°C
-IgM, com ação do complemento
-Hemólise intravascular
-Pode ser crônica

46. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
ANEMIAS HEMOLÍTICAS ALO-IMUNES
✓Reaçõeshemolíticastransfusionais→incompatibilidadesanguíneaentreostiposdesangue
dopacienteedabolsatransfundida;
✓Doençahemolíticadorecém-nascido→MãeRh-ebebêRh+→eritrócitossãodestruídos
pelosanticorposdamãe→Imunoglubulinana28ªsemanagestação;
✓Aloenxertos,especialmentetransplantedemedulaóssea.

47. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
ANEMIAS HEMOLÍTICAS IMUNOLÓGICAS
-50%sãoidiopáticas;
-50%sãosecundáriasaumainfecção,neoplasiaoumedicação:
-Lupus,Linfomas,HIV,EBV,CMV;
-Metildopa,penicilina,cefalosporinas...

48. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTO-IMUNES
DIAGNÓSTICO:
-Anemia hemolítica não hereditária com teste de COOMBS direto positivo.
Esferócitos
Policromatófilos:eritrócitosjovens,maioresdoqueosmaduros,quejáeliminaramonúcleo,
masaindaapresentambasofiliapelapresençadeRNA.

49. ANEMIAS HEMOLÍTICAS
ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTO-IMUNES
CoombsDireto +

50. ANEMIAS HEMORRÁGICAS
•Perdadesangueemgrandequantidade→agudaoucrônica:
•Cirurgiasdegrandeporte;
•Ferimentoshemorrágicos;
•Parto;
•Traumafísico;
•HemorragiaTGI;
•Sangramentomenstrualexcessivo;
•Neoplasiasintestinais.