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FARMACOCINÉTICA

1. FARMACOCINÉTICA
PROFª JULIANA SOUSA

2. FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO E DISTRIBUIÇÃO DAS
DROGAS
Existem propriedades químicas do fármaco e variações fisiológicas do organismo
que interferem na sua absorção.
Sabe-se que as drogas são absorvidas na sua forma íntegra, não
ionizada, uma vez que as membranas celulares são
essencialmente bicamadas lipídicas contendo várias moléculas
proteicas que regulam a homeostasia celular.

3. A absorção do fármaco é determinada pelas propriedades físico-químicas, pela
formulação e pela via de administração do fármaco.
As formas de dosagem
(p. ex., comprimidos, cápsulas ou soluções)
(p. ex., oral, bucal, sublingual, retal, parenteral, tópica e por inalação)
constituídas pelo fármaco e por outros ingredientes, são formuladas para serem
administradas mediante várias vias
Independentemente da via de administração, os fármacos
devem estar em solução para serem absorvidos.
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS

6. TRANSPORTE DE FÁRMACOS ATRAVÉS DAS MEMBRANAS
A absorção, a distribuição, a biotransformação e a eliminação de
uma substância envolvem a sua passagem através das membranas
celulares.
A capacidade da droga em atravessar as paredes
capilares, membranas celulares e outras barreiras,
depende em grande parte do tamanho e
forma moleculares e da sua solubilidade
em meios aquosos e lipídicos.

7. Os seguintes mecanismos de transporte através de
membranas são relevantes para o transporte das drogas.

8. Depende, em grande parte, do
tamanho molecular da droga.
Esses canais da membrana celular
consistem em vias através das
proteínas.
Não é o principal mecanismo de
transporte de drogas.
Difusão passiva de drogas hidrossolúveis:Difusão passiva de drogas hidrossolúveis:Difusão passiva de drogas hidrossolúveis:

9. Difusão passiva das drogas lipossolúveis:Difusão passiva das drogas lipossolúveis:Difusão passiva das drogas lipossolúveis:
Principal mecanismo de transporte dos
fármacos.
A velocidade de difusão depende dos
seguintes fatores:
Concentração da droga
Coeficiente de partição óleo/água
Concentração de prótons (pH)
Área para difusão da droga

10. Transporte Ativo:Transporte Ativo:Transporte Ativo:
O transporte ativo é seletivo, requer gasto
energético e pode envolver transporte
contra gradiente de concentração.
As características do transporte ativo:
Seletividade Inibição competitiva
Demanda de energia
Saturabilidade
Movimento contra um gradiente
eletroquímico
(p. ex., íons, vitaminas, açúcares e aminoácidos)

11. Pinocitose e Fagocitose:Pinocitose e Fagocitose:Pinocitose e Fagocitose:
A Pinocitose envolve a invaginação de uma parte da membrana celular e
o encerramento, no interior da célula, de uma pequena vesícula contendo
componentes extracelulares.

12. BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS
A maioria das drogas é metabolizada antes da catabolização no organismo.
As reações de metabolização das drogas foram classificadas em
duas categorias com processos de fases 1 e 2.
FASE 1
oxidação
redução
hidrólise.
FASE 2
Conjulgação

13. LOCAIS EM QUE OCORRE A BIOTRANSFORMAÇÃO
DAS DROGAS:
Fígado;
Pulmões;
Rins;
Pele;
Córtex adrenal;
Intestino, etc.

14. FINALIDADE DA BIOTRANSFORMAÇÃO:
Tornar a droga mais facilmente excretável, por
exemplo, através dos rins, evitando o seu
acúmulo no organismo.
O papel do fígado na biotransformação das drogas
Enzimas.

15. OxidaçãoOxidaçãoOxidação
incorporação de um átomo de Oxigênio na molécula original da droga.
ReduçãoReduçãoRedução
ConjugaçãoConjugaçãoConjugação
processo com hidrogenização de ligações duplas e remoção de átomos de
oxigênio.
quase sempre resulta na perda total da atividade farmacológica e na
aceleração da excreção da droga.

16. FATORES QUE INFLUEM NO METABOLISMO DAS DROGAS:
Fatores genéticos:
Idade:
Sexo:
Metabolismo lento/rápido
Feto < recém-nascido < criança < adulto > idoso
Hormônios Femininos vs. Hormônios Masculinos
Hipertireoidismo x Hipotireodismo

17. FATORES QUE INFLUEM NO METABOLISMO DAS DROGAS:
Nutrição:
Patologias:
Carência protéica x atividade enzimática
Viroses → causam depressão da atividade enzimática do fígado
Malária, hanseníase, COVID-19.... → Alteram a biotrasnformação

18. EXCREÇÃO DOS FÁRMACOS
processo em que a droga volta à circulação
sanguínea e é eliminada através dos rins,
pulmões, bile, suor, lágrimas, saliva, leite,
secreção nasal, etc.
A saída do fármaco do organismo ocorre
por numerosas vias,
sendo a eliminação na urina por meio
dos rins a mais importante.

20. ELIMINAÇÃO RENAL DOS FÁRMACOS
A eliminação de fármacos pelos rins na urina envolve
os processos de filtração glomerular, secreção
tubular ativa e reabsorção tubular passiva.
1. Filtração glomerular: Os fármacos chegam aos rins
pelas artérias renais, que se dividem para formar o plexo
capilar glomerular.
2. Secreção tubular proximal: Os fármacos que não
foram transferidos para o filtrado glomerular saem dos
glomérulos através das arteríolas eferentes, que se
dividem formando um plexo capilar ao redor do lúmen
no túbulo proximal.

21. ELIMINAÇÃO RENAL DOS FÁRMACOS
A eliminação de fármacos pelos rins na urina envolve
os processos de filtração glomerular, secreção
tubular ativa e reabsorção tubular passiva.
3. Reabsorção tubular distal: Enquanto o fármaco se
desloca em direção ao túbulo contorcido distal, sua
concentração aumenta e excede à do espaço perivascular.
4. Papel da biotransformação de fármacos: os
fármacos são modificados basicamente no fígado em
substâncias mais polares

22. MEIA-VIDA DOS FÁRMACOS
Meia-vida (T ½): é o tempo necessário para que a concentração
plasmática da droga caia pela metade.
Exemplo:
Concentração plasmática alcançada = 100mg/dl.
Imagine que após 45 min. a concentração esteja em 50 mg/dl.
T ½ = 45 minutos.

23. ESQUEMAS E OTIMIZAÇÃO DAS DOSAGENS
Para iniciar o tratamento medicamentoso, o clínico deve selecionar a via de
administração, a dosagem e o intervalo das dosificações apropriado.
Regimes de infusão contínua
Regimes de doses fixas/intervalo de tempo fixo
Otimização da dose
1.
2.
3.

24. REGIMES DE INFUSÃO CONTÍNUA
O tratamento pode consistir em uma dose simples do fármaco
Os fármacos são administrados continuamente → seja como infusão IV ou em
doses fixas orais e em intervalos constantes
A administração contínua ou repetida resulta em acúmulo do fármaco até alcançar
um estado de equilíbrio
por exemplo.: uma dose única de um fármaco indutor do sono, como o
zolpidem.
A concentração de equilíbrio é alcançada quando
velocidade de eliminação = administração,

25. Administração contínua
velocidade de entrada do fármaco no organismo
é constante.
A velocidade de eliminação do fármaco
aumenta proporcionalmente com o aumento
da concentração no plasma.
Ao iniciar a infusão IV contínua, a concentração
do fármaco no plasma aumenta até alcançar
um estado de equilíbrio
Concentração plasmática do fármaco após infusão IV:

27. Regimes de doses fixas/intervalo de
tempo fixo
Doses fixas de medicações IV ou orais administradas em
intervalos fixos resultam em flutuações tempo-
dependentes nos níveis de fármaco circulante
1. Injeções IV múltiplas:
Quando um fármaco é administrado repetidamente a
intervalos regulares, a concentração plasmática aumenta até
alcançar um estado de equilíbrio
O fármaco acumula até que, dentro do intervalo de dosagens,
a velocidade de eliminação do fármaco se iguala à
velocidade de administração –

28. Regimes de doses fixas/intervalo de
tempo fixo
Administrações orais múltiplas:
A absorção dos fármacos administrados por via oral
pode ser lenta
A concentração plasmática é influenciada tanto
pela velocidade de absorção quanto pela
velocidade de eliminação

29. OTIMIZAÇÃO DA DOSE
O objetivo do tratamento com fármacos é alcançar e manter a concentração
dentro da janela terapêutica e minimizar os efeitos adversos.
Dose de manutenção:
Os fármacos em geral são administrados
para manter a concentração de equilíbrio
na janela terapêutica
Às vezes, é necessário alcançar os níveis
no plasma rapidamente
é administrada para alcançar com
rapidez os níveis plasmáticos desejados
São necessárias 4-5 meias-vidas para um
fármaco alcançar a concentração de
equilíbrio
Dose de ataque:

30. Doses de ataque podem ser
administradas como dose única
ou em uma série de doses.
A dose de ataque é mais útil para
fármacos que têm meia-vida
relativamente longa.
aumento do risco de toxicidade
necessidade de um tempo ↑
concentração no plasma
diminuir caso se alcance uma
concentração excessiva.
Desvantagens:

31. Dose de ajuste:
Monitorar o tratamento farmacológico e correlacioná-lo com os benefícios clínicos
constitui outra ferramenta para individualizar o tratamento.

32. PROF JULIANA SOUSA
VAMOS EXERCITAR??
ATIVIDADE EM SALA

33. Uma paciente de 18 anos é trazida ao setor de emergências
devido à dosagem excessiva (overdose) de droga.

Qual das seguintes vias de administração é a melhor para
aplicar o antídoto contra a overdose?
A. INTRAMUSCULAR.
C. ORAL. D. INTRAVENOSA
B. SUBCUTÂNEA.

34. Uma paciente de 18 anos é trazida ao setor de emergências
devido à dosagem excessiva (overdose) de droga.

Qual das seguintes vias de administração é a melhor para
aplicar o antídoto contra a overdose?
A. INTRAMUSCULAR.
C. ORAL. D. INTRAVENOSA
B. SUBCUTÂNEA.

35. Um fármaco com meia-vida de 10 horas é administrado
em infusão IV contínua.

Qual das seguintes alternativas se aproxima melhor do
tempo que o fármaco precisa para alcançar o estado de
equilíbrio?
A. 10 HORAS.
C. 40 HORAS. D. 33 HORAS.
B. 20 HORAS.

36. Um fármaco com meia-vida de 10 horas é administrado
em infusão IV contínua.

Qual das seguintes alternativas se aproxima melhor do
tempo que o fármaco precisa para alcançar o estado de
equilíbrio?
A. 10 HORAS.
C. 40 HORAS. D. 33 HORAS.
B. 20 HORAS.

37. ESTAMOS LIBERADOS!!!