Aula de Farmacologia sobre Fármacos Antidepressivos

Aula de Farmacologia sobre Fármacos Antidepressivos

1. FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS
Profa. MsC. Cláudia Raquel Zamberlam
Disciplina de Farmacologia

2. Alteração fixa do humor que influencia
profundamente o comportamento e o pensamento
Sintomas da Depressão**:
Humordeprimidoamaiorpartedodia,quasetodososdias;
Interesseouprazeracentuadamentediminuídosemrelaçãoatodasou
quasetodasasatividades;
Acentuadaperdaouganhodepeso,oudiminuiçãoouaumentodo
apetite;
Insôniaouhipersoniaquasetodososdias;
Agitaçãoouretardopsicomotorquasetodososdias;
Fadigaouperdadeenergiaquasetodososdias;
Sentimentodeautodesvalorizaçãoouculpaexcessivaouinapropriada;
Diminuiçãodacapacidadedepensarouseconcentrar,ouindecisão;
Pensamentosrecorrentesdemorte,ouideaçãooutentativadesuicídio
Sentimentosdedesesperança;
**SegundooManualDiagnósticoeEstatísticodosTranstornosMentais
Depressão

3. FATORES QUE DESENCADEIAM A DEPRESSÃO
•Fatores Biológicos: downregulationde neurotransmissores
(serotonina, norepinefrina, dopamina)
• Vida urbana
• Desemprego
• Doença física
• Estresse emocional, adolescência
• Histórico familiar
• Medicamentos, drogas, álcool

4. Distúrbiosdo SNC
Desequilíbrio dos neurotransmissores
Doença Neurotransmissores envolvidos
esquizofrenia Aumento de dopamina
Parkinson Diminuição de dopamina
Aumento de acetilcolina
Depressão Diminuição de noradrenalina e/ou
serotonina
Ansiedade Aumento de neurotransmissão
Epilepsia Aumento de aminoácidos excitatórios
Diminuição de aminoácidos inibitórios
Esquizofrenia, Parkinson, Depressão, Ansiedade,
Epilepsia
PSICOFÁRMACOS

5. Classificação dos Antidepressivos
Tricíclicos;
Inibidores da MAO;
Inibidores da Recaptação de Serotonina;
Inibidores da Recaptação de Serotonina e
Noradrenalina;
Noradrenérgicos e Serotoninérgicos
específicos;

6. Antidepressivos Tricíclicos
em geral são potentes inibidores
da recaptaçãode serotonina (5-HT),
dopaminae noreepinefrina.N
N
imipramina N
N Cl
clomipramina N
N
trimipramina N
amitriptilina noxiptilina
N
O
N butriptilina
N
N doxepina
N
O opipramol
N
N
N N
H
N
desipramina N
H
protriptilina nortriptilina
N
H

7. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS DA IMIPRAMINA
Efeitos cardiovasculares:
Hipotensão postural; Taquicardia Sinusal;Arritmias Ventriculares.
Boa absorção oral
Meia-vida longa (20 horas) permite dose única, a noite antes de deitar
Pico plasmático de 2 a 8 horas
Forte ligação a proteínas plasmáticas
Metabolização hepática -Metabólito ativo
Causam dependência física -Síndrome de abstinência necessita retirada
com acompanhamento psicológico: mal-estar; calafrios; coriza; mialgia.
Efeitos antimuscarínicos
Fraqueza e fadiga
Mortes com 2000mg de imipramina-Cuidado no fornecimento
Potencial teratogênico.

9. Inibidores da Enzima Mono amino oxidase (IMAO)
A mono amino oxidase é uma enzima mitocondrial presente no tecido nervoso
responsável pela desaminaçãoe consequente inativação de alguns
neurotransmissores, tais como: norepinefrina, dopamina e serotonina.
Regulariza os níveis de aminas endógenas que possam estar em excesso.

10. Inibidores da Enzima Mono amino oxidase (IMAO)
Atualmente se conhece dois subtipos da MAO;
MAO-A e MAO-B,
por isso os fármacos empregados como inibidores da MAO são
classificados em:
Inibidores da MAO Específicos e
Inibidores da MAO Inespecíficos.
Os inespecíficos são irreversíveis e os específicos também podem
ser reversíveis.

11. INIBIDORES DA MONOAMINO-OXIDASE (IMAO)
Tãoeficazesquantotricíclicos.
Usadosquandotricíclicosnãorespondem.
Usoembulimiaeansiedadefóbica.
Inibem não só a MAO encefálica, mas também oxidases que catalisam a
desaminaçãooxidativade fármacos e substâncias potencialmente tóxicas,
como a tiramina, que é encontrada em alguns tipos de alimentos bebidas
alcoólicas, queijos, chocolate, carnes em conservas, salsichas, lentilhas,
amendoim e outras sementes).
Consequentemente observa-se, com os inibidores da MAO, uma alta
incidência de interações fármaco-fármaco e fármaco-alimento.
Resultado: hipertensão aguda, levando a uma cefaleia latejante grave,
podendo chegar a hemorragia intracraniana potencialmente fatal.
AMAO-Ametabolizapreferencialmenteserotonina(tambémNOReDA)
AMAO-BmetabolizaDAmaisrapidamentedoqueNORe5HT.

12. Inibidores da MAO de Primeira Geração:
Não Seletivos e IrreversíveisH
NN
H
O
N
H
NN
H
O
N
O
H
NN
H
O
H
NN
H
OCl O
H
N
H
N
H
H
N
H
N
H
H
N
H
N
H
iproniazida nialamida
isocarboxazida iproclozida
fenelzina
feniprazina
octamoxina NH
2
N
O
NCl
Cl
N
tranilcipromina
pargilina
clorgilina
selegilina
Problemas:
Alta ocorrência de efeitos colaterais: crises hipertensivas, casos de necrose
hepática e muitas interações medicamentosas.

13. Inibidores da MAO de Segunda Geração:
Seletivos e, em alguns casos, reversíveis
Possuem efeitos
colaterais menos
pronunciados.
Ao contrário dos
IMAO Irreversíveis,
a atividade da
MAO retorna aos
níveis anteriores
logo após a
suspensão do
tratamento.Cl
N
O
H
N O
moclobemida
O
NH
Br
O
brofaromina
N O
OH
O
toloxatone
cimoxatone
N O
O
O
O
N
almoxatone
N O
N
O
O
N
H

14. ISRS -Inibidores Seletivos da Recaptaçãode
Serotonina:
•Podem ser administrados uma vez ao dia;
•Usados também para TOC, transtorno do pânico, fobia social,
bulimia e tensão pré-menstrual.
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
escitalopran citalopram

15. Não são totalmente desprovidos de efeitos adversos.
Podem provocar certo grau de disfunção sexual.
Outro efeito adverso comum consiste em distúrbio TGI;
a sertralinaestá mais frequentemente associada com
diarreia, enquanto a paroxetinaestá associada com
constipação.
Um efeito adverso mais grave observado com o uso dos
ISRS é a síndrome da serotonina, caracterizada por
elevação rara, porém perigosa, da 5HT, que pode
ocorrer com a administração simultânea de um ISRS e
de um inibidor da monoaminaoxidase : hipertermia,
rigidez muscular, mioclonuse flutuações rápidas do
estado mental e dos sinais vitais.
EFEITOS COLATERAIS DOS ISRS

17. Inibidores de Recaptaçãode Serotonina e
Noradrenalina (IRSN)
SãomaispotentesqueosISRSecommenos
efeitoscolateraisqueostricíclicos.
Não inibem recaptaçãode dopamina
(precursor dos outros neurotransmissores
catecolamínicos, a norepinefrinae a epinefrina)
por isso tem menos efeitos colaterais que os
tricíclicos.

18. MECANISMO DE AÇÃO
Os IRSN atuam
inibindo
reversivelmente o
processo de
recaptação dos
neurotransmissores
envolvidos.

19. IRSN-Inibidores da Recaptaçãode Serotonina e Noradrenalina:
venlafaxinae duloxetina:
ANASE-Noradrenérgicose Serotoninérgicos Específicos:
mirtazapina.S
OH
duloxetina N
O
OH
venlafaxina mirtazapina
N
NN