Aula de Farmacologia sobre Fármacos Antimicrobianos.

Aula de farmacologia sobre fármacos antimicrobianos e como usar

1. FÁRMACOS
ANTIMICROBIANOS
Profa. MsC. Cláudia Raquel Zamberlam
Disciplina de Farmacologia

2. Conceitos
•Quimioterápicos:(Ehrlich,iníciodoséculoXX):compostos
sintéticoscapazesdedestruiragentesinfecciosos.
•Antibiótico:substânciasproduzidaspormicroorganismos
quematamouinibemocrescimentodeoutros
microrganismos.
•Bacteriostáticos:sãoagentesquedetêmocrescimentode
determinadasbactériasdificultandosuaproliferaçãoe
deixandoaosistemaimunitárioatarefadeeliminaras
bactériasquejáestãopresentesnoorganismo.
•Bactericidas:compostosquepromovemamorteda
bactéria.

3. Classes
Antibacterianos
Antifúngicos
Antivirais
Antiparasitários

4. Bactérias Gram Positivas
Características:
•Relativamente simples;
•Constituída de uma
camada espessa de
peptidoglicanos.
•A camada de polímeros
fortemente polares
favorece a entrada de
compostos com carga
positiva;

5. Bactérias Gram Negativas
Características:
•Mais complexas;
•Possuem apenas 2 camadas de
peptidoglicanos (fina);
•Possuem espaço
periplasmático que contém
enzimas e outros componentes;
•Possuem membrana externa
formada por uma bicamada
lipídica;
•Possuem canais
transmembrana repletos de
água denominados porinas, que
facilitam a entrada de
antimicrobianos hidrofílicos;
•Possuem polissacarídeos
complexos (lipopolissacarídeos,
endotoxinas) que desencadeiam
reação inflamatória, in vivo–
virulência.

7. Locais de ação dos antibacterianos

8. Antibacterianos
Classificação:
1-Deacordocomaorigem:
•Sintéticos:os quais são obtidos através de síntese química.
•Antibióticos:obtidos a partir de fontes naturais

9. •INIBIDORESDESÍNTESEDEPAREDECELULAR:Beta-lactâmicos:Penicilinas
eCefalosporinas,Polipeptídeos:Vancomicina;
•INIBIDORESDESÍNTESEPROTEICA(30S):Tetraciclinas,Aminoglicosídeos
(50SetRNA):Anfenicois,Macrolídeos,Polipeptídicos;
•INIBIDORES DE SÍNTESE DE ÁC. NUCLEICOS (ENZIMAS) : Quinolonas(ácido
Nalidíxico): Ciprofoxacina, Rifampicina
•ANTIMETABÓLITOS : Sulfonamidas.
•INIBIDORES DE PERMEABILIDADE
DA MEMBRANA: Polimixinas;
2-De acordo com a estrutura química:

10. Inibidores de síntese de
parede bacteriana
BETA-LACTÂMICOS

11. Antibacterianos Beta-lactâmicosN
S
N
HHH
O
COOH
O
R S
N
O
O
HH
N
H
OCOOH
R
O
1
2
3
4
5
67
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
Possuem em comum no seu núcleo estrutural o
anel ß-lactâmico, o qual confere atividade
bactericida.
Mecanismo de ação: Interferem com a síntese do
peptideoglicano (responsável pela integridade da
parede bacteriana).
Para que isto ocorra:
1. devem penetrar na bactéria através das porinas
presentes na membrana externa da parede celular
bacteriana;
2. não devem ser destruídos pelas ß-lactamases
produzidas pelas bactérias.
Amoxacilina Ampicilina
Cefalexina
BETA-LACTÂMICOS

12. Indicações Clínicas -Penicilinas
•meningitebacteriana(benzilpenicilina
benzetacil
®
),
•infecçõesósseas(flucloxacilina),
•infecçõescutâneasedetecidosmoles
(benzilpenicilina),
•faringite(fenoximetilpenicilinaporvia
oralPen-V-oral
®
),
BETA-LACTÂMICOS

13. Indicações Clínicas -Penicilinas
•infecçõesdasviasurinárias(amoxicilina
amoxil
®
),
•sífilis(penicilinaprocainadespacilina
®
),
•infecçõesporPseudomonas aeruginosa
(piperacilinai.v.tazocin
®
)
BETA-LACTÂMICOS

14. ESPECTRO DE ATIVIDADE ESTREITO
L
L L
MEMBRANA
EXTERNA
ENZIMAS
PAREDE
CELULAR
MEMBRANA
CELULAR
INTERIOR DA CÉLULAN
S
N
HHH
O
O
R
CO
2
-
-
-
- - - - -
-N
S
N
HHH
O
O
R
CO
2
-
BETA-LACTÂMICOS

15. Estabilidade das PenicilinasNH
S
N
HHH
COOH
O
R
HO
2
CN
S
N
HHH
O
COOH
O
R
b-LACTAMASES
FÁRMACO ATIVO
METABÓLITO INATIVON
S
N
HHH
O
COOH
O
R
GRUPO
VOLUMOSO
ENZIMA
BETA-LACTÂMICOS

16. BETA-LACTÂMICOSNH
2
N
S
N
HHH
O
COOH
O
ampicilina O
N
S
N
HHH
O
COOH
O
fenoximetilpenicilina (Penicilina V) NH
2
OH
N
S
N
HHH
O
COOH
O
amoxicilina
Maior ação em gram+
Via oral
Amplo espectro
Via oral, IM e IV
Amplo espectro-melhor
ação em gram–
Menor efeito colateral-diarreia
Via oral
Não são resistentes a beta-lactamase
São bactericidas
São eliminadas de forma inalterada
Administradas em intervalos de 8 horas
Penicilinas Sensíveis às Beta-
lactamases

17. Penicilinas Resistentes às Beta-
lactamasesN
S
N
HHH
O
COOH
O
MeO
OMe N
S
N
HHH
O
COOH
O
OMe
NAFCILINA METICILINA
Ácido sensíveis
Maior ação em bactérias gram +
BETA-LACTÂMICOS

18. oxacilina R = R’ = H
cloxacilina R = Cl, R’ = H
dicloxacilina R = R’ = Cl N
O
N
S
N
HHH
O
COOH
O
R'
R
CH
3
Penicilinas Resistentes a Ácido e às
Betalactamases
OXACILINA E DICLOXACILINA -Alimento interfere na absorção
Ligação as proteínas plasmáticas
flucloxacilina R = Cl, R’ = F
BETA-LACTÂMICOS

19. N
S
O
N
H
O
O
O
NH
2
O
O
NH(C
2
H
5
)
2
+
++
N
H
N
H
2 2
benzatina
procaína
benzilpenicilina
N
S
O
N
H
O
O
O
benzilpenicilina
2 Penicilinas Latentes
PREPARAÇÕES DE DEPÓSITOS
PENICILINA É RÁPIDAMENTE ELIMINADA
PROLONGAR A AÇÃO
Aspenicilinaslatentes,sãodeação
prolongada,ouseja,sãoformas
latenciadas de penicilina,que
permanecemnoorganismoinativas,até
quesoframmetabolizaçãolenta,evão
sendoliberadasaospoucos.
Pivampicilina
Bacampicilina
BETA-LACTÂMICOS

20. Penicilinas LatentesSHOOC
O
O
N
PROBENECIDA
COMPETE COM A PENICILINA
RETARDANDO A ELIMINAÇÃO DO
ÚLTIMO –AUMENTA O TEMPO DE
AÇÃO DO FÁRMACON
O OH
O
H
H
COOH
ÁCIDO CLAVULÂNICO
FÁRMACO SUICIDA
O ácido clavulânico é tido como um
fármaco suicida, pois é
administrado em conjunto com a
penicilina para ser atacado pela
penicilinase (betalactamase),
protegendo a penicilina.
BETA-LACTÂMICOS

21. Cefalosporinas
FUNGO (1948)
Cephalosporium
acraemonium
•ATÓXICA,BAIXORISCODEREAÇÕESALÉRGICAS
•RELATIVAMENTEESTÁVELÀHIDRÓLISEÁCIDA
•MAISESTÁVELÀPENICILINALASE
•BOAPROPORÇÃO DEATIVIDADEEMGRAMPOSITIVASENEGATIVAS
BETA-LACTÂMICOS

22. Indicações Clínicas -Cefalosporinas
•Septicemia(cefuroximai.v.zinacef
®
cefotaximai.vclaforan
®
)
•Infecçõesdeviasaéreassuperiores
(cefalexinav.o.keflex
®
)
•Pneumonia
•Meningite(ceftriaxonai.v.rocefin
®
)
•Infecçãodotratobiliar
•Infecçãodaviasurinárias(durantea
gravidez)
•Sinusite(cefadroxilv.o.cefamox
®
)
BETA-LACTÂMICOS

24. CEFALOSPORINAS DE PRIMEIRA GERAÇÃO
Efetiva contra algumas espécies de Staphylococcuse Streptococcus. Também
eficazes contra Escherichia coli, Klebsiella pneumoniaee Proteus mirabilis.
Mais ativas sobre bactérias Gram+ do que as de 2ªgeração.
.
BETA-LACTÂMICOS

25. Mais eficazes contra bactérias Gram-negativas, mais resistentes à beta-lactamase
BETA-LACTÂMICOS CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GERAÇÃO

26. Muito eficazes contra Gram-negativas e Gram-positivas e em infecções
hospitalares atividade contra N. Gonorreae, anaerobios e pseudomonas.
CEFALOSPORINAS DE TERCEIRA GERAÇÃOBETA-LACTÂMICOS

27. Mesma atividade contra Gram-negativas. Mais resistentes à degradação por beta
lactamase,atividade contra aerobios gram negativo
CEFALOSPORINAS DE QUINTA GERAÇÃO
Apresenta uma atividade singular contra o Staphylococcus aureus resistente à
meticilina e um espectro de atividade contra gram-negativos comparável ao de
agentes de terceira geração.
CEFTOBIPROLE
CEFTAROLINA
BETA-LACTÂMICOS CEFALOSPORINAS DE QUARTA GERAÇÃO

28. Aztreonam
Monobactâmicos
Carbapenenos
Imipenem
Meropenem
Ertapenem
pacientes com grave alergia à penicilina que apresentam
afecções causadas por microrganismos Gram-negativos
resistentes. Uso limitado devido à ocorrência de flebite no
local de administração IV e meia-vida curta exige doses a
intervalos frequentes
em níveis plasmáticos elevados podem causar
convulsões.
podem causar reações de hipersensibilidade e flebite no local de
administração IV.
possuem amplo espectro e proporcionam uma cobertura contra a
maioria dos microrganismos Gram-positivos, Gram-negativos e anaeróbicos
BETA-LACTÂMICOS Não clássicos

29. Efeitos Adversos
REAÇÕES HIPERSENSIBILIDADE
(ERUPÇÕES CUTÂNEAS A CHOQUE
ANAFILÁTICO)
NEUROTOXICIDADE
(CONVULSÕES)
ALTAS DOSES
BAIXAS DOSES
•Alteraçãodaflorabacterianaintestinalcomodiarreia(quandov.o.)
•10%dosalérgicosapenicilínicostambémsãoacefalosporínicos
(reaçãoalérgicacruzada)
*Seguronagravidez(categoriaBdoFDA)–Penicilinasecefalosporinas
BETA-LACTÂMICOS

30. Polipeptídeos
São compostos de estrutura complexa;
Possuem atividade antimicrobiana específica, em
geral agem na síntese de parede celular.
Apresentam um múltiplo mecanismo de ação,
inibindo a síntese do peptideoglicano, além de
alterar a permeabilidade da membrana
citoplasmática e interferir na síntese de RNA
citoplasmático. Desta forma, inibem a síntese da
parede celular bacteriana.
Principais membros deste grupo:
Bacitracina, PolimixinaB, Colistina, Vancomicina,
Ciclosserina, Gramicidina.
MECANISMOS MÚLTIPLOS

31. PolipeptídeosMECANISMOS MÚLTIPLOS

32. PolipeptídeosMECANISMOS MÚLTIPLOS

33. Polipeptídeos-Polimixinas
INIBIDORES DE
PERMEABILIDADE
DA MEMBRANA
As polimixinas interagem com a molécula de
polissacarídeo da membrana externa das bactérias
gram-negativas, retirando cálcio e magnésio,
necessários para a estabilidade da molécula de
polissacarídeo.
Esse processo resulta em aumento de
permeabilidade da membrana com rápida perda de
conteúdo celular e morte da bactéria.

34. Polipeptídeos-Polimixinas
INIBIDORES DE
PERMEABILIDADE
DA MEMBRANA
As polimixinas são ativas contra uma grande variedade de
bacilos gram-negativos, incluindo muitas espécies de
enterobactérias (como E. coli e Klebsiellaspp.) e bacilos não-
fermentadores.
Tratamento de infecções graves por bacilos gram-negativos
multirressitentes, no tratamento de pneumonias associadas à
assistência à saúde, infecções da corrente sanguínea
relacionadas a cateteres, nas infecções do sítio cirúgico e
nas infecções do trato urinário.
Entretanto, o pouco conhecimento sobre suas propriedades
farmacológicas e eficácia clínica limitam sua utilização.

35. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Aminoglicosídeos
Mecanismo de ação:
Ligam-se à fração 30S
dos ribossomos
inibindo a síntese
proteica ou produzindo
proteínas defeituosas

36. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Aminoglicosídeos

37. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Aminoglicosídeos

38. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Antifenicois

39. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Antifenicol

40. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Tetraciclinas

41. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Tetraciclina

42. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Tetraciclinas
Podem formar quelatos,
formando complexos insolúveis
com sais de Fe, Ca, Mg e Al;
Para boa absorção não devem
ser adm. Com leite e derivados,
antiácidos;
São úteis em infecções mistas de vias respiratórias e acne.
Efeitos Colaterais: Diarreia, deficiência de complexo B,
deformações ósseas e dentárias;
Não é indicado para gestantes e lactantes

43. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Macrolídeos

44. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Macrolídeo

45. ANTIMETABÓLITOS Sulfonamidas
•MECANISMO DE AÇÃO= ANTIMETABÓLITO :
Substância que antagoniza um metabólito essencial.
•Inibem o metabolismo do ácido fólico, por
mecanismo competitivo.
•São bacteriostáticos.
•O grupo das sulfonamidascompreende seis drogas
principais: sulfanilamida, sulfisoxazol, sulfacetamida,
ácido para-aminobenzóico, sulfadiazinae
sulfametoxazol, sendo as duas últimas de maior
importância clínica.

46. ANTIMETABÓLITOS Sulfonamidas-Associações racionais
•O sulfametoxazolé comumente empregado em
associação com o trimetoprim, associação mais
conhecida como cotrimoxazol.
•O efeito das duas drogas é sinérgico, pois atuam em
passos diferentes da síntese do ácido tetra-
hidrofólico(folínico), necessária para a síntese dos
ácidos nucleicos.
•Cotrimoxazolé indicado para infecções urinárias,
otites, sinusites, prostatites, uretrites.
•*Não indicados para gestantes, pois atravessam
a barreira placentária.
Ampliar o espectro de ação

47. ANTIMETABÓLITOSSulfonamidas-Associações irracionais
•Associação com anestésicos locais (Ex: procaína)
causa antagonismo do efeito da sulfonamida,
causando perda da ação.
Antagonismo do efeito da Sulfonamida

48. INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS
Quinolonas
•Principal representante: Ciprofloxacina: Aumento do espectro
para bacilos gram-negativos e boa atividade contra alguns
cocos gram-positivos, porém, pouca ou nenhuma ação sobre
Streptococcusspp., Enterococusspp. e anaeróbios.
•Este foi um dos principais motivos para o desenvolvimento
das novas quinolonas: levofloxacina, gatifloxacina,
moxifloxacina e gemifloxacina.
MECANISMO DEAÇÃO:InibemaenzimaDNAGirase,
impedindooenovelamentoeespiralamentodoDNA
bacteriano.

49. INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS
Quinolonas
Recentemente, foram descritas alterações nos níveis de
glicemia com o uso dessas quinolonasmais associadas com
a gatifloxacina, sobretudo em pacientes idosos e diabéticos,
motivo pelo qual essa quinolonafoi retirada de mercado.
Principais indicações:
Trato genito-urinário; Trato gastrintestinal; Trato respiratório;
Osteomielites; Partes moles; Ação contra micobactérias;
Trato genito-urinário

50. QUINOLONAS DE PRIMEIRA GERAÇÃONN
O
COOH
C
2H
5
CH
3
ácido nalidíxicoÁcido Nalidíxico
Nauril
Wintomylon
N
C
2H
5
O
COOH
ácido oxolínicoUrilin
N
N
O
COOH
C
2H
5
rosoxacinoEradacil
NN
N
O
COOH
N
HN
C
2H
5
O
O
Não apresentam ação em gram-positivas
Ácido nalidíxico: primeiro derivado quinolônico
São fototóxicas(exposição à luz ultravioleta)
Infecções urinárias
INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS
O ácido nalidíxico
é indicado para o
tratamento de
infecções baixas
do trato urinário.

51. N
O
COOH
C
2H
5
F
N
HN
norfloxacinoFLOXACIN
e outros
NN
O
COOH
F
N
C
2H
5HN
enoxacino
N
O
COOH
F
N
HN
ciprofloxacino Ciflox
Quinoflox
e outros
N
O
COOH
F
C
2H
5
N
N
CH
3
pefloxacinoPeflacin
N
O
COOHF
N
N
CH
3
O
CH
3
ofloxacinoFloxstat
Ofloxan
Oflox QUINOLONAS DE SEGUNDA GERAÇÃO
Fluorquinolonas
Agem em gram-positiva e gram-negativa
INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS

52. •Infecçõesviasurinárias(noreofloxacina)
•InfecçõesrespiratóriasporP.aeruginosa
•OtiteexternaporP.aeruginosa
•Osteomielitebacilarcrônicaporgram–
•Gonorreia(noreofloxacina)
•Prostatitebacteriana(norfloxacina)
•Cervicite(ofloxacina)
Indicações Clínicas -
Fluorquinolonas
INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS

53. QUINOLONAS DE TERCEIRA GERAÇÃO
Melhor farmacocinética e atividade intrínseca e
menor fototoxicidade
moxifloxacino
levofloxacino
INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS

54. EFEITOS ADVERSOS NAS QUINOLONAS
REAÇÕES GASTROINTESTINAIS
Náusea, vômito, diarréia e dor abdominal
DISTÚRBIOS DA PELE
Confusão, alucinação, ansiedade, agitação, pesadelos ,depressão
Crises convulsivas afinidade pelo GABA
ação como antagonista

piperazina, 3-aminopirrolidina
FOTOTOXICIDADE
DANO NO DESENVOLVIMENTO DAS CARTILAGENS

55. INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS
Rifampicina: utilizada em associações no
tratamento da tuberculose;
Mecanismo de ação: Inibe a RNA Polimerase
dependente de DNA nas bactérias.
É um agente bactericida,
Efetivo contra bactérias gram-negativas e gram-
positivas.
Coloração alaranjada na urina;
Acelera a biotransformaçãode anticoncepcionais
(dimiuia eficácia de derivados de estrógenos e
progesterona).