Aula Imunologia- mediadores químicos

1. Mediadores Químicos da Mediadores Químicos da
InflamaçãoInflamação

2. Estímulos (micros, trauma, Ag-Ac, calor)
Reação Complexa no Tecido Conjuntivo
Resposta Inflamatória
Reação dos Vasos Sanguíneos
Acúmulo de Líquidos e Leucócitos

4. Moléculas de AdesãoMoléculas de Adesão
· Aderência e migração leucocitária
· Mediadores modulam expressão superficial/avidez
· Selectinas, Imunoglobulinas e Integrinas
· Selectina E (ELAM-1 - Endotélio)
· Selectina P (Endotélio/Plaquetas)
· Selectina L (Leucócitos)
· ICAM-1 e VCAM-1 (Endotélio)
· LFA-1 e MAC-1 x a
4
b
1
e a
4
b
7
(Leucócitos)

7. Resposta Protetora
Livrar Organismo causa/consequências da lesão
Infecções seguiriam / feridas não cicatrizariam
Defesas reduzidas (doenças/drogas)
Micros não patogênicos
Patologias
InflamaçãoInflamação

8. Resposta Protetora
Atuar impropriamente
Substâncias externas inócuas (pólen) (Reações de
Hipersensibilidade)
Tecidos próprios - Doenças Crônico-Degenerativas
Lesão – Processo patológico
InflamaçãoInflamação

9. InflamaçãoInflamação
· Aguda
· Curta Duração
· Exsudação de Líquidos e PP (Edema)
· Migração de Leucócitos (Neutrófilos) (vênulas)
· Crônica
· Duração mais Longa
· Linfócitos/Macrófagos
· Angiogênese, Fibrose e Necrose Tecidual

10. Estímulo Inflamatório
Mediadores Químicos
Resposta Vascular e Celular do Processo
Inflamatório

11. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Aminas Vasoativas
• Sistema Complemento
• Sistema das Cininas
• Via de Coagulação
• Via Fibrinolítica
•Metabólitos do AA
• PAF
• CK
• NO

12. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios - Fatores - Fatores
Químicos derivados do Plasma ou Células Químicos derivados do Plasma ou Células
a partir de Estímulo Inflamatórioa partir de Estímulo Inflamatório
· ORIGEM PLASMÁTICA OU CELULAR
· ATUAÇÃO SOBRE UM OU VÁRIOS TIPOS DE CÉLULAS ALVO
· ATIVIDADE LIGAÇÃO R ESPECÍFICOS NAS CÉLULAS ALVO
· ESTIMULA LIBERAÇÃO DE OUTROS MEDIADORES
· CURTA DURAÇÃO E EFEITO NOCIVO

13. Mediadores Químicos da Inflamação

14. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Aminas VasoativasAminas Vasoativas
• HistaminaHistamina
• Principal mediador de fase aguda
• Pulmão, Pele, TGI
• Mastócitos, Plaquetas e Basófilos
• Trauma, Frio, Calor, RI, SC (C3a e C5a), CK
(IL-1, IL-8)

15. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• HistaminaHistamina
• Dilatação Arteriolar e Permeabilidade
Vascular (Vênulas) (R-H1)
• Constrição de grandes aa
• Contração Íleo, Brônquios, Útero
• Redução de Fluxo de Ar Asma
• Anafilaxia na gravidez - Aborto

16. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• HistaminaHistamina
• Tríplice reação de Lewis
• Eritema, Pápula, Vermelhidão
Circundante
• Prurido

17. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Aminas VasoativasAminas Vasoativas
• SerotoninaSerotonina
• Ações semelhantes à Histamina
• Plaquetas e Mastócitos (roedores)
• Plaquetas agregam (colágeno, trombina,
Ag-Ac)

18. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Sistema ComplementoSistema Complemento
• Componentes Inativos (C1 a C9)
• Clivagem C3: Clássica ou Alternativa
• C3a, C5a (C4a)
• Anfilatoxinas
• VD, Permeabilidade Vascular
(Histamina - Mastócitos)

20. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Sistema ComplementoSistema Complemento
• C5a
• Quimiotático (neutrófilos, monócitos,
eosinófilos, basófilos)
• Adesão endotélio (ativa leucócitos, avidez
das integrinas)
• C3b
• Opsoninas (Fagocitose por Neutrófilos/Mg)

21. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Sistema Cinina - Peptídios VasoativosSistema Cinina - Peptídios Vasoativos
• BradicininaBradicinina
• Efeitos semelhantes à HistaminaEfeitos semelhantes à Histamina
• VD (PGIVD (PGI
22 e NO) e NO)
• Contração m. liso Intestino / Útero)Contração m. liso Intestino / Útero)
• DorDor

23. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Sistema de CoagulaçãoSistema de Coagulação
• Ativação de Ativação de TrombinaTrombina
• Formação de Formação de FibrinaFibrina
• TrombinaTrombina - - Aderência Leucocitária,
Proliferação de Fibroblastos
Coágulo de FibrinaCoágulo de Fibrina

24. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Sistema Fibrinolítico – Sistema Fibrinolítico – Contrabalança
Cascata de Coagulação clivando Fibrina
• Plasmina
• Lise do coágulo
• Produtos de Degradação de Fibrina (
• Cliva C3 (C3a)

25. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Metabólitos do AAMetabólitos do AA
• Eicosanóides - PGs, TXs e LTsEicosanóides - PGs, TXs e LTs
• Não são encontrados pré-formados
• 1930: sêmen – contração uterina
• Próstata - Prostaglandinas
• Família de compostos
• Muitos tecidos

26. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Metabólitos do AAMetabólitos do AA
• Principal Fonte: Ácido Araquidônico
• Esterificado fosfolipídios membrana
• Ativação de PLA2
• Plaquetas – Trombina
• Neutrófilos – C5a
• Fibroblastos - Bradicinina

27. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Metabólitos do AAMetabólitos do AA
• Ativação de PLA2
• Mastócitos – Reações Ag-Ac
• Lesão Celular – Trauma, Queimadura
• AA livre substrato para:
• COX (PGs e TX)
• Lipoxigenases (LT)

28. Metabólitos do Ácido AraquidônicoMetabólitos do Ácido Araquidônico

29. Isoformas da COXIsoformas da COX
COX-1COX-1
• Constitutiva
• Mucosa gástrica,
plaquetas, rins,
endotélio vascular
• Pequenas
quantidades de PGs
• Homeostase
• Não inibida por GC
COX-2COX-2
• Induzida
• Neutrófilos,
monócitos,
macrófgos, cels
endoteliais
• CK, LPS, ERRO
• Grandes
quantidades de PGs
• Sítios Inflamatórios
• Inibida por GC

30. Isoformas da COXIsoformas da COX
• COX-3
• Produto do gene da COX-1
• Córtex cerebral (humano, cães)
• Paracetamol, Dipirona – Inibição Seletiva
• Aspirina, diclofenaco – Inibição Potente

31. Isoformas da COXIsoformas da COX
• COX-3
• Paracetamol – inibe COX cerebral
• Desenvolvimento de analgésico potentes
(opióides)
• Expressão de COX-3 fisiológicas e
patológicas

32. ESTÍMULOS FISIOLÓGICOSESTÍMULOS FISIOLÓGICOS
¯ ¯
COX-1COX-1
TXATXA
22 PGI PGI
22 PGE PGE
22
¯¯ ¯¯ ¯¯
PLAQ. ENDOTÉLIO RINSPLAQ. ENDOTÉLIO RINS
ESTÔMAGOESTÔMAGO
ESTÍMULOS ESTÍMULOS
INFLAMATÓRIOSINFLAMATÓRIOS
¯ ¯
COX-2 COX-2
PROTEASES PGs PROTEASES PGs
OUTROS MEDIADORESOUTROS MEDIADORES
¯ ¯ ¯
INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO

34. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Produtos da via da COXProdutos da via da COX
• Plaquetas - TXA
2
• Endotélio - PGI
2
• Macrófagos - PGE
2
• Mastócitos - PGD
2

35. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Ações dos ProstanóidesAções dos Prostanóides
• TXA
2
(TP)
• VC
• Agregação Plaquetária
• PGI
2
(IP)
• VD
• Inibe Agregação Plaquetária
• Inibe Liberação de Renina

36. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Ações dos ProstanóidesAções dos Prostanóides
• PGE
2
(EP 1, 2, 3)
• Broncoespasmo
• Broncodilatação
• VD
• Secreção de muco
• Contração útero gravídico e TGI

37. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Ações dos ProstanóidesAções dos Prostanóides
• PGD
2
(DP)
• VD
• Inibe agregação plaquetária

38. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Prostanóides x InflamaçãoProstanóides x Inflamação
• PGE2, PGI2 e PGD2PGE2, PGI2 e PGD2
• VD e sinergismo com Histamina/Bradicinina
(arteríolas pré-capilares)
• Potencializam PV (perm. Vasc) da
Histamina/Bradicinina (vênulas pós-capilares)
• Ação VD combinada – Eritema e Fluxo
Sanguíneo

39. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Prostanóides x InflamaçãoProstanóides x Inflamação
• Limiar da dor
• Sensibilizam fibras C aferentes
• Potencializam efeito álgico de
bradicinina
• Hiperalgésicas
• PGE: febre

40. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Prostanóides x InflamaçãoProstanóides x Inflamação
• Ações AI
• Liberação de enzimas lisossomais e
geração de espécies reativas do O2
(neutrófilos)
• Liberação de histamina (mastócitos)
• Inibe ativação de Mg e produção de CK

41. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Leucotrienos x InflamaçãoLeucotrienos x Inflamação
• LTB4 (Neutrófilos)
• Quimiotático (Neutrófilos e Macrófagos)
• Regulação Crescente das Moléculas de
Adesão (Neutrófilos)
• Liberação de CK

42. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios
• Leucotrienos x InflamaçãoLeucotrienos x Inflamação
• LTC4, LTD4 e LTE4 (SRS-A) (Eosinófilos,
Mastócitos, Macrófagos)
• Espasmógeno
• Secreção de Muco
• Condutância das Vias Áereas

43. FebreFebre

44. Temperatura Normal (Hipotálamo)
Equilíbrio perda x produção de calor
LPS
IL-1a/TNFa (Macrófagos)
PGE2 (Hipotálamo)
Febre

45. Calor, Frio, Lesão, Infecção
IL-1b/IL-6 (Macrófagos)
PGF
2a
(Hipotálamo)
Febre
CRF (Estimula Centro
Termorregulador)
IL-8