BACTEREMIA ASOCIADA ENTEROBACTER BUGANDENSIS

ENTEROBACTER BUGANDENSIS

2. 2
•INTRODUCCIÓN
•ETIOLOGÍA
•MECANISMOS DE RESISTENCIA
•MANEJO
•PRONÓSTICO

3. 3
Las especies de
Enterobacterse
encuentran
ampliamente en la
naturaleza y a
menudo forman
parte de la
microbiota intestinal
tanto de humanos
como de animales
Bacteriemia, infecciones
de las vías respiratorias
inferiores, infecciones
de la piel y tejidos
blandos, infecciones de
las vías urinarias (ITU),
endocarditis,
infecciones
intraabdominales,
artritis séptica,
osteomielitis,
infecciones del SNC y
oftálmicas
Importancia clínica
como patógenos
oportunistas
nosocomiales,
estando cada vez
más asociados a
sepsis neonatal e
infecciones en
huéspedes
inmunocomprometido
s que conducen a
infecciones del
torrente sanguíneo

4. 4
Son Ubicuas y están
muy bien adaptadas al
entorno de las
instituciones sanitarias
Pueden sobrevivir en
la piel y superficies
secas, así como
replicarse en fluidos
contaminados
Numerosos brotes,
infecciones x
alimentacion enteral,
humidificadores y
equipos de terapia
respiratoria
contaminados
Microflora del tracto GI de
los mamíferos, y otras
especies pueden estar
presentes en la piel
humana, el agua, ciertos
alimentos, el suelo y las
aguas residuales.
El tto es notoriamente difícil
y la amplia R a las
cefalosporinas de 3ra gen,
la penicilina y las
quinolonas es un problema
creciente

5. 5
Bacterias
gramnegativas, con
forma de bastón y
anaerobias facultativas
Familia
Enterobacteriaceae
No formadora de
esporas, con flagelos,
ureasa positiva y
fermentadora de
lactosa.
La virulencia depende de
diversos factores. Al igual
que otros bacilos
entéricos G-, la bacteria
utiliza adhesinas para
unirse a las células
huésped
La presencia de una cápsula de
(LPS) puede ayudar a la bacteria a
evitar la opsonofagocitosis. La
cápsula de LPS puede iniciar una
cascada de inflamación en la célula
huésped y, además, provocar
sepsis.
La presencia de
betalactamasas
enEnterobacterspp. es
el principal mecanismo
de resistencia a los
antimicrobianos.

6. 6
Dado queEnterobacterspp.
es multirresistente, se
prescribe una combinación de
antibióticos simultáneamente
para infecciones graves
A pesar de la relevancia de
esta especie bacteriana en las
infecciones nosocomiales, se
desconocen los mecanismos
patogénicos y los factores que
intervienen en la causa de la
enfermedad
Esto se debe en parte a la
falta de modelos de infección
adecuados para evaluar las
propiedades de virulencia.
G- que causan infecciones
sépticas expresan una gama
de factores de virulencia, tales
como pili, flagelos, proteínas
de membrana externa,
cápsulas, exotoxinas y
endotoxinas
Estudios E. coli han descubierto
propiedades que contribuyen a la
supervivencia bacteriana en ambientes
adversos del huésped. Sin embargo,
esto ha sido mucho menos estudiado
enEnterobacterspp. hasta ahora.

7. 7
Enterobacterse ha vuelto cada vez más resistente a
muchos antibióticos que antes eran eficaces. En 2017, la
Organización Mundial de la Salud publicó una lista de
bacterias resistentes a los antibióticos
Enterobacteriaceae resistentes a los carbapenémicos
(ERC) figuraban en el grupo de prioridad crítica, lo que
justificaba la urgente necesidad de desarrollar nuevos
antibióticos.
La presencia de betalactamasas enEnterobacterspp. es
el principal mecanismo de resistencia a los
antimicrobianos. Las betalactamasas pueden hidrolizar el
anillo betalactámico presente en la penicilina y las
cefalosporinas

8. Enfoque de sistemas multinivel para determinar el potencial patógeno de la especie recientemente
descritaE. bugandensis. Un aislado representativo EB-247, que es la cepa tipo deE. bugandensis,
obtenido de una muestra de sangre de un neonato infectado, es una bacteria aeróbica facultativa que
crece óptimamente a 37 °C

9. Para obtener un conocimiento más profundo de
los mecanismos que median la resistencia a los
antibióticos, así como las propiedades de aptitud y
virulencia, se secuenció completamente el
genoma de EB-247. Se utilizó un análisis
transcriptómico basado en secuenciación de ARN
(RNA-Seq) para investigar los cambios globales en
la expresión génica durante el crecimiento en
suero humano. Con base en los datos obtenidos,
examinamos la capacidad de un inhibidor de la
captación de hierro para restringir el crecimiento
como alternativa a los regímenes de tratamiento
basados ​​en antibióticos.
Es altamente móvil,
capsular y puede crecer
en entornos de hasta
9% de NaCl o 90% (v/v)
de suero humano.
R ampi, amoxi/clav,
pip-taz, cefalotina,
cefuroxima,,
cefoxitina,,
cefotaxima,
ceftazidima,
gentamicina,
tobramicina,
ciprofloxacino,
norfloxacino,
tetraciclina y tmp/smx
Con base en los datos obtenidos, examinamos la capacidad de un inhibidor de la captación de hierro para restringir
el crecimiento como alternativa a los regímenes de tratamiento basados ​​en antibióticos.

10. 10
El genoma cerrado
deE.bugandensisconsiste en
un cromosoma circular de
4.717.613 pares de bases
La alineación del genoma con
otrosgenomas deE.
cloacaedisponiblesmostró
que hay varias regiones
genómicas específicas de la
especie
Se identificaron un total de 16
islas genómicas mediante el
análisis con la herramienta
SIGI-HMM.
Un número considerable de
estas islas contiene genes
que codifican proteínas
relacionadas con la biosíntesis
de polisacáridos de la
cápsula, bombas de eflujo y la
producción de toxinas como la
colicina E2
Islas genómicas desempeñan
un papel importante en la
adaptación y supervivencia
del microorganismo dentro del
huésped infectado.
CARACTERISTICAS GENERALES
DEL GENOMA

11. 11
El análisis del genoma completo de EB-247 reveló la
presencia de genes involucrados en la formación de
cápsulas en dos ubicaciones cromosómicas diferentes
El genoma de EB-247 también
alberga muchos genes involucrados
en la adquisición, almacenamiento y
metabolismo del hierro
Resistencia a los
metales pesados
Genes que
codifican las
adhesinas
Resistencia al
suero
Y las necesarias
para la formación
de biopelículas.
MECANISMOS DE VIRULENCIA REVELADOS POR
EL ANÁLISIS DEL GENOMA

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GENES CODIFICADOS CON PLÁSMIDOS:
Plásmido IncHI2
(299 kb):
Porta la totalidad de
genes de resistencia
→blaCTX-M-15,
blaTEM-1, blaOXA-
1, quinolonas
(qnrB1, aac(6’)Ib-cr),
aminoglucósidos,
tetraciclinas,
sulfamidas,
trimetoprim,
cloranfenicol.
Muy similar a
plásmidos descritos
enSalmonellainvasi
va en África.
Implica riesgo
detransferencia
inter-especies→
MDR diseminada en
Enterobacteriaceae.

13. 13
CRECIMIENTO:
•Aeróbico facultativo
•Optimo 37 °C.
RESISTENCIA AMBIENTAL:
•Tolera hasta 9% NaCl y 90% de suero humano → fuerte potencial
septicémico.
PERFIL DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA:
•Resistente a múltiples betalactámicos, aminoglucósidos, quinolonas,
tetraciclinas y TMP-SMX.
CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS:

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MODELOS EXPERIMENTALES:
Invertebrados (Galleria mellonella):
•EB-247 mostró letalidad comparable aSalmonella Typhimurium, mayor queE.
cloacae.
•10⁴ UFC mató larvas en ~6h (vs. 5hS. Typhimurium, 9hE. cloacae).
Ratón BALB/c:
•Intragástrico (post-estreptomicina):colonización de ciego y ganglios
mesentéricos, pero menor en hígado/bazo vsSalmonella.
•Intraperitoneal:colonización sistémica (bazo, hígado) con respuesta
inflamatoria marcada.
•Citoquinas:IL-1, IL-6, TNF-α, IFN-γ ↑ en niveles similares aSalmonella
Typhimurium.
VIRULENCIA:
Conclusión:capaz de invadir, colonizar, sobrevivir y generar inflamación sistémica.

15. 15
MECANISMOS DE VIRULENCIA
•O-antígenos largos en LPS:confieren resistencia sérica y potencian inducción
de citoquinas.
•Capsulación y biofilm:genes para adhesión y persistencia en nichos
hospitalarios.
•Hierro como factor central:
6 sistemas diferentes de adquisición (enterobactina, aerobactina, ferricromo,
hemina, Feo, Efe).
Respuesta transcriptómica en suero: 7% del genoma activado → principalmente
genes de captación de hierro, metabolismo energético alternativo (ciclo del
glioxilato, asimilación de tricarboxilatos, ascorbato), transportadores de
aminoácidos, poliaminas, aniones.
Favorece crecimiento en condiciones de depleción de hierro como el torrente
sanguíneo.
VIRULENCIA:
Conclusión:capaz de invadir, colonizar, sobrevivir y generar inflamación sistémica.

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Gran variedad en aspecto histológico
•HHV8 tiene un papel patógeno y está presente en casi el
100 % de los casos.
•CHOP, que permite alcanzar una tasa de CR del 40-50%,
con una mediana de supervivencia de alrededor de seis
meses.
•El efecto de la terapia anti-HHV-8 sigue sin estar probado
LINFOMA PRIMARIO DE DERRAME (PEL)
Pongas GN, Ramos JC. HIV-Associated Lymphomas: Progress and New Challenges. J Clin Med. 2022 Mar 7

17. RNA-Seq → 325 genes
regulados diferencialmente (>5
veces).
•Up-regulados:transporte de hierro,
metabolismo de ácidos orgánicos,
aminoácidos, biofilm (operón pgaABCD).
•Down-regulados:funciones no
esenciales en suero.
Adaptación metabólica →
aprovecha metabolitos del
huésped (tricarboxilatos,
ascorbato, aminoácidos).
Los investigadores pusieron la bacteriaEnterobacter bugandensisensuero
humano(que simula la sangre de un paciente) y luego hicieron unRNA-
Seq(secuenciación de ARN) para verqué genes se activan o se apaganen
ese ambiente.

18. 18

19. El tratamiento deE. bugandensises complejo
porque todos los genes de resistencia están
concentrados en un plásmido transmisible
Hoy, las opciones más confiables siguen siendo
los carbapenémicos y las nuevas combinaciones
con inhibidores de β-lactamasas, aunque se
requiere vigilancia continua. Además, se están
explorando estrategias innovadoras como la
microcina J25, que podría convertirse en una
herramienta futura contra cepas multirresistentes
Re A, Cattaneo C, Rossi G. VIH y linfoma: de la epidemiología al manejo clínico. Mediterr J Hematol Infect Dis.
1 de enero de 2019;11

20. 20
E. bugandensis es
probablemente la
especie más virulenta
del género
Enterobacter.
RIESGOS CLINICOS:
Resistencia multigénica
plasmídica(transferible
a otros
Enterobacteriaceae).
Alta
virulencia(septicemia
neonatal,
inmunocomprometidos).
Adaptación metabólica
al huésped→
crecimiento en sangre y
órganos.
DISCUSIÓN E IMPLICACIONES CLINICAS:

21. 21
DISCUSIÓN E IMPLICACIONES CLINICAS:
Vigilancia microbiológica
para identificarE.
bugandensis.
Control de brotes
hospitalarios en
neonatología.
Investigación de terapias no
convencionales (microcinas,
inhibidores de hierro).
NECESIDAD
URGENTE DE:

22. 22
CONCLUSIONES
Patógeno emergente:E.
bugandensis podría ser la
especie más virulenta del
género Enterobacter
descrita hasta la fecha.
Resistencia alarmante:el
plásmido IncHI2
multirresistente puede
transferirse fácilmente a
otros Enterobacteriaceae.
Alto potencial
septicémico:sobrevive en
concentraciones elevadas
de suero y activa
mecanismos de captación
de hierro y adaptación
metabólica.
Necesidad de vigilancia
epidemiológica:debe ser
considerado en protocolos
de control de infecciones
nosocomiales y sepsis
neonatal.
Perspectivas
terapéuticas:los péptidos
antimicrobianos como
MccJ25 son una línea
prometedora contra
enterobacterias MDR.

23. 20XX título de la presentación 23