Bases Moleculares del Cancer, definicion.

Bases Moleculares del Cancer, definicion. determinacion y clasificacion

1. BASES MOLECULARES DEL CANCER. Alumnos: Chía Pulido, Jerson. García Marchan, Germán. García Vidal, Manuel. León Rugel, Rosa. Muñoz Arrunátegui, José Luis.

2. Principios fundamentales: En la base de la carcinogenia subyace un daño genético no letal : la Mutación. A veces son espontaneas; grupo de la mala suerte genética.

3. Un tumor se forma por a expansión clonal de una única célula precursora que ha sufrido daño genético: tumores monoclonales. Epigenetica*

4. Las principales dianas de daño genético son 4 clases de genes reguladores normales:

5. Las mutaciones de los genes de reparación del DNA afectan la proliferación o la supervivencia celular indirectamente influenciando la capacidad del organismo para la reparación de los daños no letales de los otros genes: Protooncogenes Genes supresores tumorales Genes reguladores de apoptosis -FENOTIPO MUTADOR-

6. La carcinogenia es un proceso de múltiples pasos, tanto a nivel fenotípico como genético, resultante de la acumulación de mutaciones múltiples. Antígenos: destrucción. Antígenos bajos: pase libre.

7. ALTERACIONES ESENCIALES PARA LA TRANSFORMACIÓN MALIGNA. P53 y ABL1 ES BENEFICIOSO CONSIDERAR LOS GENES RELACIONADOS CON EL CANCER EN EL CONTEXTO DE LOS : 7 cambios fundamentales de la fisiología celular que juntos determinan el fenotipo maligno.

8. Autosuficiencia en las señales del crecimiento : LOS TUMORES TIENE LA CAPACIDAD DE PROLIFERAR SIN ESTIMULOS EXTERNOS, GENERALMENTE COMO CONSECUENCIA DE LA ACTIVACION DE ONCOGENES. Insensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento : LOS TUMORES PUEDEN O NO RESPONDER A LAS MOLECULAS QUE SON INHIBITORIS PARA LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS NORMALES, COMO EL (TGF-B) E INHIBIDORES DIRECTOS DE –CDKI-. Evasión de la apoptosis: LOS TUMORES PUEDEN SER RESISTENTES A LA APOPTOSIS COMO CONSECUENCIA DE LA INACTIVACION DEL -p53- O DE LA ACTIVACION DE GENES ANTI-APOPTOSICOS.

9. Potencial replicativo Ilimitado: LAS CELULAS TUMORALES TIENEN UNA CAPACIDAD PROLIFERATIVA NO RESTRINGIDA, IMPIDIENDO LA SENESCENCIA CELULAR Y LA CATASTROFE MITOTICA. Angiogenia mantenida: LAS CELULAS TUMORALES,COMO LAS CELULAS NORMALES, NO SON CPACESDE CRECER SIN LA FORMACION DE UN APORTE VASCULAR QUE LLEVE LOS NUTRIENTES Y OXIGENO Y ELIMINE LOS PRODUCTOS DE DESECHO.

10. Capacidad de invadir y metastatizar: LA METASTASIS TUMORAL ES LA CAUSA DE LA MAYORIA DE LAS MUERTES POR CANCER Y DEPENDE DE PROCESOS QUE SON INTRINSECOS A LA CELULA O QUE SON INICIADOS POR SEÑALES DEL ENTORNO TISULAR. Defectos en la replicación del DNA : LOS TUMORES PUEDEN O NO CONSEGUIR REPARAR EL DAÑO EN EL DNA CAUSADO POR CARCINOGENOS O SUFRIDO DURANTE LA PROLIFERACION CELULAR NO REGULADA, CONDUCIENDO A INESTABILIDAD GENOMICA Y MUTACIONES EN LOS PROTOONCOGENES Y LOS GENES SUPRESORES TUMORALES.

11. AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO: -ONCOGENES- ONCOGENES PROTOONCOGENES ONCOPROTEINAS El crecimiento celular es autónomo, libre de puestos de control y dependencia de señales externas.

12. En condiciones fisiológicas , la proliferación celular puede determinase fácilmente en los siguientes pasos: La unión de un factor de crecimiento a un receptor especifico. Activación transitoria y limitada del receptor de factores de crecimiento que, a su vez, activa varias proteínas transductores de la señal , en capa interna de m.p . Transmisión de la señal transducida a través del citosol hasta el núcleo mediante mensajeros secundarios o por cascada de moléculas de transducción de señal. Inducción y activación de factores reguladores nucleares que inician la transcripción del DNA Entrada y progresión de la célula en el ciclo celular, dando lugar finalmente a la división celular CON ESTAS BASES PODEMOS IDENTIFICAR LAS ESTRATEGIAS POR LAS CUALES LAS CÉLULAS CANCEROSAS PARA ADQUIRIR AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO.

13. Protooncogenes, oncogenes y oncoproteinas. Los Protooncogenes tienen múltiples papeles , participando en funciones celulares relacionadas con el crecimiento y la proliferación. Sin embargo las mutaciones convierten a los Protooncogenes oncogenes celulares activos de forma constitutiva, que están implicados en el desarrollo tumoral, ya que las oncoproteinas que codifican dotan a la célula de autosuficiencia en el crecimiento.

14. Modelo de Acción de los genes RAS. Cuando una célula normal es estimulada a través de un receptor de factores de crecimiento. RAS inactivo (unido a GDP) se activa hasta un estadio unido a GTP.RAS activado recluta y estimula la vía de la MAP Cinasa para transmitir señales promotoras del crecimiento al núcleo.