Benzodiacepinas.............................................................

benzodiacepinas exposición

1. BENZODIACEPINAS

2. ESTRUCTURA QUIMICA La benzodiacepina se refiere a la porción de esta estructura que comprende el anillo de benceno (A) fundido a un anillo de diacepina de siete miembros (B) Goodman & Gilman (2012). Capitulo 17. Hipnoticos y sedantes. S. John Mihic y R. Adron Harris. Las bases farmacologicas de la terapeutica. Mc Graw Hill.

3. CLASIFICACIÓN DE LAS BENZODIACEPINAS DE ACUERDO A SU VIDA MEDIA SEMIVIDA DE ELIMINACION EJEMPLOS TIEMPO ACCION ULTRACORTA MIDAZOLAM TRIAZOLAM 3- 5 HORAS ACCIÓN CORTA LORAZEPAM TEMAZEPAM OXAZEPAM < 6 HORAS ACCIÓN INTERMEDIA CLONAZEPAM FLUNITRAZEPAM 6 A 24 HORAS ACCION LARGA DIAZEPAM FLURAZEPAM BROMAZEPAM MÁS DE 24 HORAS Goodman & Gilman (2012). Capitulo 17. Hipnoticos y sedantes. S. John Mihic y R. Adron Harris. Las bases farmacologicas de la terapeutica. Mc Graw Hill.

4. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Los efectos terapéuticos de las benzodiacepinas resultan de sus acciones en el SNC. Sedación Hipnosis Ansiolisis Relajación muscular Amnesia anterógrada Actividad anticonvulsiva Goodman & Gilman (2012). Capitulo 17. Hipnoticos y sedantes . S. John Mihic y R. Adron Harris. Las bases farmacologicas de la terapeutica . Mc Graw Hill.

5. RECEPTOR GABA P rincipal neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central. Se sintetiza a partir de glutamato por la enzima ácido glutámico descarboxilasa . Se almacena en vesículas presinápticas y se libera ante el aumento de Ca²⁺ intracellular Su acción produce hiperpolarización al: Facilitar la entrada de Cl⁻ o Promover la salida de K⁺ , reduciendo la excitabilidad neuronal. Golan, D. E. (2017). Principios de farmacología : Bases Fisiopatologicas Del Tratamiento Farmacologico . LWW.

6. RECEPTOR GABA Los receptores GABA están en neuronas y astrocitos del SNC. Moduladores farmacológicos : barbitúricos y benzodiacepinas . Efectos clínicos : Corteza cerebral: confusión , amnesia Tálamo : sedación , inhibición motora Sistema límbico : ansiolisis , sedación GABA regula : atención , memoria , ansiedad , sueño y tono muscular . Golan, D. E. (2017). Principios de farmacología : Bases Fisiopatologicas Del Tratamiento Farmacologico . LWW.

7. RECEPTOR GABA Los receptores GABA-A contienen: 2 subunidades α, 2 subunidades β y 1 subunidad γ. El sitio de unión de la benzodiazepina está en un bolsillo específico en la intersección de las subunidades α y γ

8. GABA A Tipo de receptor Ionotrópico (canal de Cl⁻) Velocidad de acción Rápida ( milisegundos ) Mecanismo de acción Entrada de Cl⁻ → Hiperpolarización Ubicación cerebral principal Corteza, tálamo, hipocampo, amígdala, cerebelo Ubicación sináptica Principalmente postsináptico Efecto fisiológico Inhibición rápida, modula excitabilidad neuronal Fármacos que actúan sobre él Benzodiacepinas, barbitúricos, propofol, etomidato Uso clínico Anestesia general, sedación , anticonvulsivos Golan, D. E. (2017). Principios de farmacología : Bases Fisiopatologicas Del Tratamiento Farmacologico . LWW.

9. FARMACODINAMIA: 9/3/20XX Presentation Title 9

10. FARMACODINAMIA: 10 Goodman & Gilman (2012). Capitulo 17. Hipnoticos y sedantes. S. John Mihic y R. Adron Harris. Las bases farmacologicas de la terapeutica. Mc Graw Hill.

11. EFECTOS VENTILATORIOS Depresión ventilatoria dosis dependiente Apneas de aparición frecuente si se administran concomitante con otros fármacos depresores de SNC Producen disminución del volumen corriente Goodman & Gilman (2012). Capitulo 17. Hipnoticos y sedantes. S. John Mihic y R. Adron Harris. Las bases farmacologicas de la terapeutica. Mc Graw Hill.

12. EFECTOS HEMIDINAMICOS En paciente sanos son escasos o nulos Disminución de las cifras tensionales manteniendo la FC El midazolam mantiene autorregulación coronaria al disminuir el consumo de O2 miocárdico Agentes de inducción hemodinámicamente estables Goodman & Gilman (2012). Capitulo 17. Hipnoticos y sedantes. S. John Mihic y R. Adron Harris. Las bases farmacologicas de la terapeutica. Mc Graw Hill.

13. SNC Todas las benzodiacepinas producen en primer lugar ansiolisis , posteriormente sedación y por ultimo hipnosis (dosis dependiente) La acción hipnótica no es tan rápida como otros agentes La amnesia anterógrada se produce precozmente a dosis bajas Disminución del flujo sanguíneo cerebral y consumo de O2 Efecto protector contra la isquemia cerebral Goodman & Gilman (2012). Capitulo 17. Hipnoticos y sedantes . S. John Mihic y R. Adron Harris. Las bases farmacologicas de la terapeutica . Mc Graw Hill.

14. FARMACOCINETICA: Miller, R. D., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., & Cohen, N. H. (2021). Miller. anestesia . Elsevier España

15. FARMACOCINETICA: Muy lipofilicas : incio de accion rapido Gran union a proteinas Semivida de eliminacion : clasificacion por tiempo de accion Metabolismo sistema hepatico cyp 450 ( oxidacion y conjugacion glucoronica ) Excrecion renal Goodman & Gilman (2012). Capitulo 17. Hipnoticos y sedantes. S. John Mihic y R. Adron Harris. Las bases farmacologicas de la terapeutica. Mc Graw Hill.

16. FARMACOCINETICA: Las BZD pueden administrarse por vía intramuscular, intravenosa, oral, sublingual, intranasal o rectal. Suelen absorberse bien en el tracto gastrointestinal tras la administración oral. Tras la administración intravenosa, se distribuyen rápidamente al cerebro y al sistema nervioso central. Las BZD y sus metabolitos presentan una alta unión a proteínas . Se distribuyen ampliamente en el organismo y se acumulan preferentemente en zonas ricas en lípidos, como el sistema nervioso central y el tejido adiposo Se metabolizan oxidativamente por las enzimas del citocromo P450 (fase I), se conjugan con glucurónido (fase II) y se excretan casi en su totalidad en la orina. Goodman & Gilman (2012). Capitulo 17. Hipnoticos y sedantes. S. John Mihic y R. Adron Harris. Las bases farmacologicas de la terapeutica. Mc Graw Hill.

17. FACTORES QUE MODIFICAN FARMACOCINETICA 17 Goodman & Gilman (2012). Capitulo 17. Hipnoticos y sedantes. S. John Mihic y R. Adron Harris. Las bases farmacologicas de la terapeutica. Mc Graw Hill.

18. Farmacocinética Efectos Adversos Cardiovascular . Hipotensión, vasodilatación, taquicardia sinusal, bradicardia sinusal. Pulmonar . Hipoventilación, apnea, broncospasmo, laringospasmo, disnea. Inicio Acción Efecto máximo Duración Met . Elim . IV 30-60 seg 3-5 min 15-80 min Hepático Renal IM 15 min 15-30 min 15-80 min Oral < 10 min 30 min 2-6 horas Rectal <10 min 20-30 min 2-6 horas Intranasal <5min 10 min ---------- SNC.  Amnesia anterógrada, discinesia , debilidad muscular, euforia, agitación, movimientos tónico-clónicos, delirio, despertar prolongado. Gastrointestinal.  Náuseas, sialorrea MIDAZOLAM:

19. Farmacocinética Efectos Adversos Cardiovasculares . Taquicardia e hipertensión. (TA↓ y FC↓ IV rápida) Respiratorios. Depresión respiratoria, hipersecreción bronquial GI . Náuseas, hipo, estreñimiento, anorexia, GU.  Incontinencia Inicio Acción Efecto máximo Duración Met . Elim . IV < 2min 3-4 min 15-60 min Hepático Hepático Oral 16-60 min 60 min 2-6 horas Rectal <10 min ---------- ---------- Neurológicos  Somnolencia, vértigo, ataxia, ↓ conciencia, coordinación y atención, confusión, cefalea, diplopia, disartria, amnesia. Psiquiátricos  Alteraciones del comportamiento, depresión, ansiedad, psicosis, desinhibición. Piel.  Rash, prurito, urticaria. Síndrome de abstinencia + DIAZEPAM

20. Farmacocinética Efectos Adversos Respiratorios. Depresión respiratoria ligera Neurológicos.  Ataxia, confusión, fatiga, debilidad muscular, cefalea, diplopia, amnesia. Psiquiátricos  Depresión, psicosis, reacciones paradójicas con aumento de ansiedad. Rápido desarrollo de tolerancia. Síndrome de abstinencia. Genitourinarios.  Alteraciones de la libido Otros.  Flebitis en el punto de inyección. Rash cutáneo. Hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria neonatal. Inicio Acción Efecto máximo Duración Met . Elim . IV 1-5 min 15-20 min 6-14 horas Hepático Urinaria IM 15-30 min --------- Oral 20-40 min 2-3 horas LORAZEPAM:

21. USOS CLINICOS: DOSIFICACION Griffin, C. E., III, Kaye, A. M., Bueno, F. R., & Kaye, A. D. (s. f.). Benzodiazepine Pharmacology and Central Nervous System–Mediated Effects . https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3684331/

22. EFECTOS ADVERSOS: 22 Comunes : Somnolencia , letargo , fatiga Mareos , vértigo , visión borrosa Problemas de coordinación , dificultad para hablar Cambios de humor, euforia , comportamiento errático u hostil Acumulación y sobredosificación : Eliminación lenta → acumulación en tejido adipos o Síntomas de sobredosificación : desorientación , confusión , dificultad para pensar y hablar Uso prolongado : Tolerancia Dependencia Síndrome de abstinencia Locales: Irritación venosa con diazepam y lorazepam IV + otros fármacos : OPIOIDES Las alteraciones cardiovasculares y hemodinámicas se vuelven más significativas. Los efectos depresores respiratorios sobre la ventilación espontánea se intensifican drásticamente cuando se utilizan opioides en combinación con BZD (dosis dependiente) Griffin, C. E., III, Kaye, A. M., Bueno, F. R., & Kaye, A. D. (s. f.). Benzodiazepine Pharmacology and Central Nervous System–Mediated Effects . https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3684331/

23. Remimazolam Estructura química modificada( +fragmento de éster carboxílico en el núcleo de la BZD) Inicio rápido de acción, sedación más profunda y recuperación más rápida Mínimos efectos residuales en infusiones prolongadas y baja incidencia de apnea Se metaboliza por esterasas plasmáticas inespecíficas→ ácido carboxílico CNS 7054 Aclaramiento metabólico rápido (70 L/h), independiente de función renal o hepática Inicio de acción similar a midazolam Semivida de 5-20 minutos Inicio de acción ultrarrápido, sedación mas profunda, despertar mas rápido. 9/3/20XX Presentation Title 23

24. Remimazolam

25. EN RESUMEN… VENTAJAS Ansiolisis eficaz Reduce la ansiedad preoperatoria rápidamente. Amnesia anterógrada Evita el recuerdo de eventos desagradables antes y durante la inducción. Sedación controlada Proporciona una sedación suave que facilita otros procedimientos (canalización, monitoreo, etc.). Efecto anticonvulsivo Útil en pacientes con riesgo de convulsiones. Efecto hipnótico Con dosis adecuadas, puede inducir pérdida de conciencia. Sin efecto analgésico directo pero útil como coadyuvante de opioides. Rápido inicio y corta duración (cuando se usa midazolam IV): permite control ajustado de la sedación.

26. EN RESUMEN… D ESVENTAJAS Depresión respiratoria Mayor si se combina con opioides u otros depresores del SNC. Prolongación del despertar En especial en ancianos o pacientes con alteración hepática/renal. Delirio postoperatorio Puede contribuir al delirio, especialmente en adultos mayores. Interacciones farmacológicas Potenciado por otros sedantes o inhibidores del CYP3A4. Efecto acumulativo Riesgo de sobredosificación con dosis repetidas. No provee analgesia Requiere combinación con analgésicos adecuados.

27. FARMACO FORMULA QUIMICA METABOLISMO SITIO DE ACCION EXCRECION DOSIS LATENCIA DURACION EFECTOS ADVERSOS MIDAZOLAM Pk 6 Union a proteínas 94-98 %. Semivida de eliminación: 1.7 – 3.5 (h). Aclaramiento: 5,8 – 9 ml/kg/min Vd : 1,1 – 1.7 (l/kg). Pared intestinal y el hígado (enzimas CYP3A4 y CYP3A5 y CPY347). GABAA ( amnesia anterógrada y propiedades anticonvulsivas ( subunidades a1), subunidades a2 intervienen en los efectos ansiolíticos y de relajación muscular). Renal ( metabolito principal 1-hidroximidazolam, metabolitos secundarios 4-hidroximidazolam y 1,4 hidroximidazolam ). Inducción: 0.05 -0.15 mg/kg. Mantenimiento: 0.05 mg/kg PRN. 1 mcg /kg/min. Sedacion : 0.5-1 mg repetida. 0.07 mg/kg/ IM 15-20 min (IM, PO) . 3-5 minutos (IV)  60 y 120 minutos Depresión del sistema respiratorio, descenso de la presión arterial. DIACEPAM Pk 3.4 Union a proteínas 98-99 %. Semivida de eliminación: 20-50 (h). Aclaramiento: 0.2 – 0.5 ml/kg/min Vd : 0.7 – 1.7 (l/kg). Se metaboliza en el hígado, fundamentalmente a través de CYP2C19 y CYP3A4, las cuales llevan a cabo el 80% de su biotransformación. GABAA ( amnesia anterógrada y propiedades anticonvulsivas ( subunidades a1), subunidades a2 intervienen en los efectos ansiolíticos y de relajación muscular). Renal (metabolito principal n - desmetildiacepam ). Tiempo de eliminación de 20-30 hrs . Inducción: 0.3 -0.5 mg/kg. Mantenimiento: 0.1 mg/kg PRN. Sedacion : 2 mg repetida. 15-60 min (IV) Hasta 12 horas. Irritación venosa y la tromboflebitis. LORACEPAM Pk 1.3 Union a proteínas 88-92 %. Semivida de eliminación: 11-22 (h). Aclaramiento: 0.8 – 1.5 ml/kg/min Vd : 0.8 – 1.3 (l/kg). Se conjuga en el hígado para transformarse en un glucurónido inactivo, un metabolito hidrosoluble. GABAA ( amnesia anterógrada y propiedades anticonvulsivas ( subunidades a1), subunidades a2 intervienen en los efectos ansiolíticos y de relajación muscular). Renal. Inducción: 0.1 mg/kg. Mantenimiento: 0.02 mg/kg PRN. Sedacion : 0.25 mg repetida. 15-30 minutos. 4 - 6 horas. Irritación venosa y la tromboflebitis. BENZODIACEPINAS. Todas las benzodiacepinas poseen actividad hipnótica, sedante, ansiolítica, amnésica, anticonvulsiva y relajante muscular de origen central. Actúan a través de receptores GABAA. En la práctica habitual, el midazolam suele administrarse inmediatamente antes de la inducción de la anestesia.

28. REFERENCIAS: Miller, R. D., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., & Cohen, N. H. (2021). Miller. anestesia . Elsevier España. Goodman & Gilman (2012). Capitulo 17. Hipnoticos y sedantes . S. John Mihic y R. Adron Harris. Las bases farmacologicas de la terapeutica . Mc Graw Hill. Griffin, C. E., III, Kaye, A. M., Bueno, F. R., & Kaye, A. D. (s. f.). Benzodiazepine Pharmacology and Central Nervous System–Mediated Effects. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3684331/ Golan, D. E. (2017). Principios de farmacología : Bases Fisiopatologicas Del Tratamiento Farmacologico . LWW.