Benzodiacepinas

Uso de Benzodiacepinas

1. Hipnótico-Sedantes
Elaboro: Dra. Martha Alicia López Jaime
R6 Psiquiatría del niño y adolescente

INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL
Centro Médico Nacional Siglo XXI
Hospital de Pediatría
“Dr. Silvestre Frenk Freund”

2. Agentes hipnóticos-sedativos-ansiolíticos
Benzodiacepinas
•Alprazolam
•Clordiacepoxido
•Clonazepam
•Diazepam
•Estazolam
•Flurazepam
•Lorazepam
•Midazolam
•Oxazepam
•Temazepam
Barbituricos
•Amobarbital
•Pentobarbital
•Fenobarbital
•Tiopental
Antihistaminicos
•Difenhidramina
•Hidroxicina
Hipnoticos-No BZD
•Zolpidem
•Zoplicona
•Zaleplona
Agentes ansioliticos-no sedativos.
•Buspirona
•Propanolol

3. Historia de las Benzodiacepinas
•Sternbach (1955)
•Serendipia
•Descubrimiento de un nuevo grupo farmacológico con propiedades hipnóticas
sedantes y amnésicas
“clordiazepoxido”
(metaminodiazepoxido)
Stephen M. Stahl: Psicofarmacología Esencial: Bases Neurocientíficas y Aplicaciones Clinicas;3ra Edición:2011

4. Historia de las Benzodiacepinas
Descripción clínica de efectos de benzodiacepinas (1957)
Uso presentación oral (1960)
JAMA 174:893 (1960)
Reacciones toxicas del clordiazepoxido
Stephen M. Stahl: Psicofarmacología Esencial: Bases Neurocientíficas y Aplicaciones Clinicas;3ra Edición:2011

5. Historia de las Benzodiacepinas
Diazepam (1963)
Fármaco de mayor potencia ansiolítica y relajante.

Lorazepam (1971)
Midazolam (1976)
Primera benzodiacepina hidrosoluble
Stephen M. Stahl: Psicofarmacología Esencial: Bases Neurocientíficas y Aplicaciones Clinicas;3ra Edición:2011

6. Benzodiacepinas: acciones comunes

7. Benzodiacepinas
Fármacos con propiedades farmacológicas y efectos adversos similares.
Todas tienen un comienzo de acción rápida (duración de acción variable)
Alta potencia y corta duración de acción (alprazolam, midazolam,
lorazepam).
Alta potencia y larga duración de acción (clonazepam).
Baja potencia y corta duración de acción (oxazepam).
Baja potencia y larga duración de acción (diazepam, clordiazepóxido
Antagonista de receptor: Flumazenil

8. Benzodiacepinas (distribución)
Unión a proteínas:
Alto porcentaje de unión a
proteínas plasmáticas.
Las diferencias existentes en
el porcentaje de unión a
proteínas entre cada una de
las BZD depende
fundamentalmente de la
liposolubilidad de cada
compuesto.
Liposolubilidad:
Todas las benzodiazepinas
son altamente
liposolubles. Atraviesan la
placenta y pasan a leche
materna.
Stephen M. Stahl: Psicofarmacología Esencial: Bases Neurocientíficas y Aplicaciones Clinicas;3ra Edición:2011

9. Farmacocinética BZD
Droga Vida media Metabolito activoVida media del
metabolito
Triazolam
Ultracorta (< 6
horas)
No
Midazolam No
Clorazepato Nordiazepam > 20 horas
Oxazepam Corta
(6 a 12 horas)
No
Temazepam No
Alprazolam
Intermedia (12 a 24
horas)
Sin importancia
clínica
Lorazepam No
Bromazepam No
Diazepam Prolongada
(> 24 horas)
Nordiazepam > 20 horas
Clonazepam No

10. Metabolismo
(sistema microsomal
hepatico)
Fase I: Procesos de desmetilación e
hidroxilación reacciones para formar
productos farmacológicamente
activos.
Fase II: Posteriormente conjugados
con ácido glucurónico para formar
metabolitos más hidrosolubles, que
son inactivos desde el punto de vista
farmacodinámico y son excretados
rápidamente por la orina.

11. Mecanismo de acción
Las BZD quizá los ansiolíticos mejor conocidos actúan
aumentando las acciones del GABA a nivel de la amígdala y
del cortex prefrontal en los circuitos CETC para aliviar la
ansiedad

12. GABA
Es el principal neurotransmisor (de tipo aminoácido) inhibidor
en el cerebro, el cual cumple un papel regulador reduciendo la
actividad de neuronas localizadas en la amígdala y de los
circuitos cortico-estriado-talámico-cortical.
Función:
Inhibe los impulsos nerviosos tras la apertura de canales de cloro.
Inhibe la sinapsis serotoninérgicas y noradrenérgicas, a través de los
receptores GABA-A.
Ante un estimulo de miedo, se reduce la liberación gabaérgica
aumentando la noradrenalina.
Stephen M. Stahl: Psicofarmacología Esencial: Bases Neurocientíficas y Aplicaciones Clinicas;3ra Edición:2011

13. P
r
o
d
u
c
c
i
ó
n
d
e
G
A
B
A
Stephen M. Stahl: Psicofarmacología Esencial: Bases Neurocientíficas y Aplicaciones Clinicas;3ra Edición:2011

14. L
a
a
c
c
ió
n
d
e
G
A
B
A
s
e
t
e
r
m
in
a
Stephen M. Stahl: Psicofarmacología Esencial: Bases Neurocientíficas y Aplicaciones Clinicas;3ra Edición:2011

15. R
e
c
e
p
t
o
r
e
s
d
e
G
A
B
A
Stephen M. Stahl: Psicofarmacología Esencial: Bases Neurocientíficas y Aplicaciones Clinicas;3ra Edición:2011

16. E
s
t
r
u
c
t
u
r
a
d
e
l
o
s
r
e
c
e
p
t
o
r
e
s

G
A
B
A
-
A

17. Indicaciones
Trastorno de angustia (primera
línea)
Fobia social (primera línea)
Ansiedad situacional o debida a
enfermedad médica
Trastorno de ansiedad
generalizada (adyuvante)
Fobia simple (primera línea)
Trastorno por stress postraumático
(segunda línea**)
Trastorno obsesivo compulsivo
(adyuvante)
Cuadros de depresión con
ansiedad
Insomnio (segunda línea)
Cuadros de abstinencia
alcohólica (primera línea)
Cuadros de catatonía (primera
línea)
Acatisia inducida por neurolépticos
(segunda línea)
Stephen M. Stahl: Psicofarmacología Esencial: Bases Neurocientíficas y Aplicaciones Clinicas;3ra Edición:2011

18. Ansiedad
Patologica
Respuesta maladaptativa
Interfiere con el
comportamiento
Altera equilibrio
psicosomatico en
ausencia de peligro
Comportamiento de
aprehension, angustia,
irritabilidad y temor.
Sintomas somaticos:
sudoración,
palpitaciones, cefalea,
insomnio, trastornos
digestivos.
Normal
-Impulso vital
-Motivación
Respuesta adaptativa: prepara
para la reacción adecuada ante
un evemto.
Produce cambios del estado de
animo, expectación aprensiva,
miedo, pensamientos
catastroficos, hipervigilancia
Amit Etkin, M.D., Ph.D, Tor D. Wager, Ph.D: Functional Neuroimaging of Anxiety: A Meta-Analysis of Emotional
Processing in PTSD, Social Anxiety Disorder, and Specific Phobia; Am J Psychiatry 2012; 164:1476–1488

19. Vias Gabaergicas en la ansiedad
1. Vías de Proyección:
a)Vía directa: estriato-nigral (del estriado a la sustancia negra
reticulada).
b)Vía indirecta: estriato-palidal (del estriado al globo palido
interno).
2. Vías Locales: amígdala, el hipotálamo, núcleos colinérgicos
del prosencéfalo basal y del septum medial, núcleos
monoaminérgicos del tallo cerebral, y en la médula espinal
Amit Etkin, M.D., Ph.D, Tor D. Wager, Ph.D: Functional Neuroimaging of Anxiety: A Meta-Analysis of Emotional
Processing in PTSD, Social Anxiety Disorder, and Specific Phobia; Am J Psychiatry 2012; 164:1476–1488

20. Neurobiología ansiedad
-Circunvolución Occipital Inferior
-Circunvolución Occipital Media
-Corteza Orbitofrontal
-Corteza Prefrontal Ventromedial
↓
-Corteza Prefrontal Dorsomedial
↓
-Corteza Cingular Rostral Anterior
-Cíngulo Medio
-Corteza Cingular Dorsal Anterior
-Giro Parahipocampal
-Giro Lingual
-Insula ↑
-Hipocampal
-Amigdala Anterior y Dorsal
↑
-Talamo ↓
-Putamen

▪
La Hipoactividad de la Corteza
Prefrontal Medial, se socia con mayor
intensidad de los síntomas.
↓↑

▪
La Hiperactivación de la Amigdala y la
Corteza Insular se encuentra
frecuentemente en la fobia social y
especifica.
Amit Etkin, M.D., Ph.D, Tor D. Wager, Ph.D: Functional Neuroimaging of Anxiety: A Meta-Analysis of Emotional
Processing in PTSD, Social Anxiety Disorder, and Specific Phobia; Am J Psychiatry 2012; 164:1476–1488

21. Circuitos neuroanatomicos
de la ansiedad y el miedo
Órganos de
los Sentidos
Cortezas Sensoriales
Primarias 3,1 y 2
17, 34, 41 y 42, 43.
Cortezas Sensoriales de
Asociación y Visceral
(5,7) (18,19) (28) (22)
Proceso Cognitivo
Corteza Cingulada
Anterior
Sistema Reticular
Activador Ascendente
SN
Simpático
Barry H. Cohen, Ph.D. The Neural Substrate of the Subjective Experience of Anxiety; New York University
2009.
Cortezas Sensoriales de
Asociación y Visceral
(5,7) (18,19) (28) (22)
Nucleos de la línea media e intralaminares
Hipotálamo
Núcleo Lateral y
Paraventricular
E
s
t
r
ía
T
e
r
m
in
a
l
Corteza
Prefrontal
Tálamo
E
s
t
im
u
la
c
ió
n
G
lu
t
a
m
a
t
é
r
g
ic
a

Amígdala
Grupo de Núcleos
Basolaterales
Tálam
o
Área Tegmental
Ventral
Vía Dopaminérgica
Núcleos del Rafe
Vía Serotoninérgica
Locus Coeruleus
Vía Noradrenérgica
Amígdala

22. Circuitos neuroanatomicos de la ansiedad y el
miedo
AMIGDALA
Hipotálamo
Núcleos Laterales
Núcleo Paraventricular
Tálamo
Núcleos Intralaminares
Hipocampo
Tronco Encefálico
SGA, Núcleo de Rafe,
Locus Coeruleus, NPB
Córtex Prefrontal
Medial-Dorsolateral
Córtex Cingulado
Anterior
Miedo, Aprendizaje y Experiencias
Vía Cortico Am
igdalina
Evitación, Lucha y Huida
Respiración
Respuesta Autonómica del Miedo
V
ía
A
m
íg
d
a
lo
-
T
e
g
m
e
n
t
a
l
E
s
t
r
ía
T
e
r
m
in
a
l
Activación del SN Simpático
V
í
a
A
m
i
g
d
a
l
o
f
u
g
a
V
e
n
t
r
a
l
Respuesta Simpática
V
ía T
a lá m
ic a
D
ire c ta
Respuesta Adaptativa (planeación)
R
e
s
p
u
e
s
t
a

d
e
P
a
r
á
lis
is
V
í
a

S
e
p
t
o
h
i
p
o
c
a
m
p
a
l
V
ía
A
m
ig
d
a
lo
f
u
g
a

D
o
r
s
a
l
Liberación de ACTH
Reexperimentación
del Miedo
Conexión entre el SARA-
Cortex Cingulado Anterior-
Corteza Prefrontal
Stephen M. Stahl: Psicofarmacología Esencial: Bases Neurocientíficas y Aplicaciones Clinicas;3ra Edición:2008

23. Clasificación insomnio
Transitorio o
intermitente
1 noche
Algunas semanas, aparece y
desaparece
Medidas no farmacológicas
No dar BZD.
En caso necesario BZD que
no formen metabolitos.
Crónico:
Constante ocurre la mayor parte de las noches
Corta duración: < 3 semanas.
Probl.orgánicos, emocionales.
Medidas no farmacológicas.
BZD de acción intermedia
< dosis posible y no + de 2 semanas.
Larga duración: > 3 semanas.
Patología psiquiátrica.
Priorizar el tratamiento de la causa subyacente
BZD de corta duración.
 Si tratamiento >un mes debe ser intermitente y
la retirada gradual.
DSM-V. Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales; (2013)

24. Arquitectura de sueño
Patrón normal de sueño
≈ 5 ciclos – 90 minutos.
Etapas 1-4 REM
progresan, se van acortando y ondas
↓
lentas (3-4) a lo largo de la noche
Patrón insomnio
↓cantidad de sueño de ondas lentas (3-
4) c/ uno o + despertares
T de latencia + largo
T total de sueño ↓
Los ancianos tienen un patrón similar
al del insomnio

25. Efectos de BZD en el sueño
Etapa REM EEG Bzd
DespiertoNo Alta frecuencia. Baja amplitud Induce sueño
Etapa 1-2No Baja frecuencia. Alta amplitud=despiertoProlonga
Etapa 3 No Baja frecuencia. Alta amplitud Acorta
Etapa 4 No Baja frecuencia. Alta amplitud Anula
REM Si Alta frecuencia. Baja amplitud Acorta
BZD hipnóticos:
-Flurazepam
-Quazepam
-Triazolam
-Estazolam
-Temazepam.

26. Efectos adversos comunes
Depresión SNC
Incoordinación motora
Somnolencia
Dificultad en la concentración
Amnesia
Confusión
Delirios
Efectos eufóricos
Dependencia
Abstinencia
Stephen M. Stahl: Psicofarmacología Esencial: Bases Neurocientíficas y Aplicaciones Clinicas;3ra Edición:2010

27. Efectos adversos comunes
Abstinencia
Ansiedad
Rebote
Insomnio
Cefalea
Irritabilidad
Dolor muscular
Efectos cardiovasculares
Hipotensión
Bradicardia
Taquicardia
Depresión respiratoria
Dosis altas o interacción
Stephen M. Stahl: Psicofarmacología Esencial: Bases Neurocientíficas y Aplicaciones Clinicas;3ra Edición:2010

28. Interacciones comunes
Alcohol y otros depresores del SNC
Fluoxetina, cimetidina, eritromicina, ketoconazol: pueden aumentar
los niveles sericos y efectos depresores (inh. CYP3A4)
Rifampicina : Disminuye niveles séricos.
BZD en embarazo: teratogenicidad del comportamiento, síndrome de abstinencia
neonatal cuando se utilizan al final del embarazo.
BZD lactancia: pasan la leche materna y depresion del lactante.
Stephen M. Stahl: Psicofarmacología Esencial: Bases Neurocientíficas y Aplicaciones Clinicas;3ra Edición:2010

29. Elección de BZD
Acción corta: Insomnio-ansiedad rebote, abstinencia, amnesia
anterógrada
Acción intermedia: acumulación efectos residuales
Efectos indeseables
Fenómenos residuales: Reflejos, ataxia, disartria, fracturas de
↓
fémur
Tolerancia, dependencia y abstinencia
 Reacciones paradojicas: marcadas en anciano, niños, contraria a
efectos esperados, aumento ansiedad, hostilidad, alteración
conducta social
Stephen M. Stahl: Psicofarmacología Esencial: Bases Neurocientíficas y Aplicaciones Clinicas;3ra Edición:2010

30. Sobreprescripción BZDs
1 BZD para cada problema de la vida
Sobrediagnosticar para sobreprescribir
Correspondencia entre molestias del paciente y beneficios de
la promoción comercial de las últimas BZD
BZDs y la solución de los problemas del diario vivir
BZDs y la “solución” del insomnio

31. Popularidad Benzodiacepinas
 Relativa seguridad:
“Inocuidad” no producirían la muerte por sobredosis,
“solucionan” los problemas de la vida diaria
 Gran demanda:
Médicos y pacientes

32. Patrón desadaptativo de consumo de la sustancia que conlleva un
malestar o deterioro clínicamente significativo. Expresado por tres de
los siguientes items en un periodo continuado de 12 meses:
Tolerancia
Abstinencia
La sustancia es tomada con frecuencia en cantidades mayores
Deseo persistente de controlar o interrumpir el consumo de la sustancia.
Se emplea mucho tiempo en actividades relacionadas con la obtención de
la sustancia
Reducción de actividades debido al consumo de la sustancia
Se continua tomando la sustancia a pesar de tener la conciencia de los
problemas que conlleva
Con dependencia fisiológica
Sin dependencia fisiológica.
Dependencia por sedantes, hipnóticos o
ansiolíticos (DSM-V)
DSM-V. Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales. Texto revisado. Barcelona: Masson; (2013)

33. Intoxicación por sedantes, hipnóticos o
ansiolíticos (DSM-V)
Consumo reciente de sedantes, hipnóticos o ansiolíticos
Cambios psicológicos o del comportamiento desadaptativos
clínicamente que aparecen durante o poco tiempo después
del consumo.
Lenguaje farfullante
Incoordinación
Marcha inestable
Nistagmo
Deterioro de la atención o memoria
Estupor o coma.
DSM-V. Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales. Texto revisado. Barcelona: Masson; (2013)

34. Interrupción o disminución de un consumo abundante y prolongado de sedantes,
hipnóticos y ansiolíticos.
Dos o mas de los siguientes signos que aparecen entre algunas horas o días después.
Hiperactividad autonómica
Aumento del temblor de las manos
Insomnio
Nauseas o vómitos
Alucinaciones/ilusiones visuales, táctiles o auditivas
Agitación motora
Ansiedad
Crisis convulsivas.
Los síntomas provocan un malestar clínicamente significativo o deterioro social, laboral o
de otras áreas importantes
Abstinencia por sedantes, hipnóticos o
ansiolíticos (DSM-V)
DSM-V. Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales. Texto revisado. Barcelona: Masson; (2013)

35. Uso indebido de
ansiolíticos
Reacciones adversas por sobreutilización
1.Excesiva sedación y depresión del SNC
2.Efectos cognitivos
3.Reacciones psicoafectivas y emocionales
4.Reacciones psicoafectivas paradójicas
5.Efectos endocrinos
6.Efectos neurotóxicos
7.Efectos adversos en el embarazo: -Utero
inhibición, prolongación del parto - Dificultades
en el ajuste funcional neonatal - Depresión
respiratoria y síndrome de abstinencia del RN -
Teratogenicidad del comportamiento.

36. Reacciones Paradójica a BZD
(Pharmacotherapy 2004, 24:9, 1177-1185)
Locuacidad,
Liberación emocional,
Excitación
Excesivo movimiento.
Pueden ocurrir en menos del 1% de los pacientes.
Mecanismo: no se conoce bien.
Factores predisponentes: edad (niños- ancianos), variabilidad genetica en
receptor GABA, abuso de alcohol, o trastornos psiquiátricos o de la
personalidad.
Tratamiento: Flumazenil.

37. Hipnóticos no Benzodiacepinicos
ZOLPIDEM
Agente hipnótico sedativo y corresponde químicamente a una
imidazopiridina. No se relaciona estructuralmente con las
benzodiazepinas y tiene un mejor perfil de efectos adversos.
Carece prácticamente de efecto relajante muscular.
Se utiliza para el tratamiento del insomnio a corto plazo
(primera línea).
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010

38. Mecanismo de acción
Se une a receptores benzodiazepínicos BZ1.
Reduce la latencia del sueño
Disminuye el número de despertares y aumenta el tiempo total de
sueño.
Acorta el comienzo del REM sin reducir prácticamente la duración
del mismo y prolonga los estadíos 3 y 4.
Produce menor alteración en la arquitectura del sueño.
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010

39. Farmacocinética
Se administra por vía oral.
Absorción disminuye en presencia de alimentos.
Alcanza el pico plasmático entre 1.5 y 2 horas de administrado.
Biodisponibilidad del 70 % y presenta alta unión a proteínas (92 %).
Aparece en leche materna en escasa proporción (0.02 %) del zolpidem
que ingiere su madre).
Metabolismo: hepático por oxidación de grupos metílicos y por
hidroxilación del grupo imidazopiridínico.
Vida media: 2.5 horas.
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010

40. Efectos adversos (poco frecuentes)
Trastornos gastrointestinales (náuseas y diarrea)
Resaca matinal
Sequedad de boca
Leve trastorno mnésico
Mareos, fatiga, cefalea, ansiedad e irritabilidad
Ataxia, astenia, confusión, diplopía, temblores, vértigo e
insomnio (raramente)
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010

41. Posología
Dosis recomendada
10mg/día a la hora de acostarse durante 7-10
días (liberación inmediata).
12.5mg/día a la hora de acostarse (liberación
prolongada)
Dosis inicial de 5 mg (ancianos y disfunción
hepática).
Respuesta terapéutica dentro de los 30
minutos de la misma.
Presentaciones
Comprimidos 5mg liberación inmediata
Comprimidos 6.5mg liberación prolongada
Interacciones
Aumenta los efectos
depresores si se asocia con
otros depresores del SNC
Sertralina aumenta niveles
Rifampicina disminuye
niveles
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010

42. Alprazolam (Trastorno de ansiedad
generalizada /Trastorno de pánico)
Dosis recomendada
Ansiedad: alprazolam IR: 1-
4mg/día
Pánico: alprazolam IR: 5-
6mg/día o XR: 3-6mg/día.
Presentaciones
Comprimidos IR: 0.25, 0.5, 1,
2mg.
Comprimidos LP: 0.5, 1, 2,
3mg.
Como dosificar
Ansiedad: AIR 0.75-1.5mg/día
dividida en tres dosis, incrementar
la dosis cada 3-4 días hasta que se
alcance la eficacia deseada. Dmax:
4mg/día.
Pánico: AIR 1.5mg/día dividida en
tres dosis, incrementar 1mg o
menos cada 3 a 4 días.
Pánico: ALP 0.5-1mg/día una vez
por la mañana. Dmax 10mg/día
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010

43. Clonazepam
(T. de pánico con o sin agorafobia, Sx Lennox Gastault, c. Mioclonicas, ausencias).
Posología
Convulsiones: hasta
20mg/día
Pánico: 0.5-2mg en varias
dosis o en unas sola dosis al
acostarse.
Presentaciones
Tabletas: 0.5, 1, 2mg
Efervescentes 0.125, 0.25,
0.5, 1 y 2 mg.
Como dosificar
Convulsiones: 1.5mg en tres
dosis cada tres días hasta
alcanzar el efecto deseado.
Dmax: 20mg/día.
Pánico: 1mg/día; empezar con
0.25mg dividido en 2 dosis,
aumentar a 1mg en 3 días.
Dar la dosis 2 veces al día una
vez al acostarse.
Dmax: 4mg/día.
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010

44. Diazepam
Prescrito (FDA):
Trastorno por ansiedad
Síntomas de ansiedad
Agitación aguda, temblor, prevención delirio
tremens y las alucinaciones en la retirada
alcohólica.
Espasmo musculo esquelético
Espasticidad causada en los trastornos de la
neurona motora superior.
Trastorno convulsivo (tratamiento adjunto)
Ansiedad durante los procesos endoscópicos
Reducción de la ansiedad antes de la
cardioversión
Tratamiento inicial del status epiléptico.
Dosis recomendada
Oral: 4-40mg/día en dosis
dividida.
Intravenosa (adultos):
5mg/minuto.
Intravenoso (niños):
0.25mg/kg/cada 3 minutos
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010

45. Diazepam
Presentaciones
Comprimidos 2, 5, 10mg
Liquido 5mg/5ml
Gel rectal 5mg/ml
Como dosificar
Oral (ansiedad, espasmos
musculares, crisis 2-10mg, de
2-4 veces al día)
Oral (abstinencia alcohólica):
Inicialmente 10mg, 3-4 veces
al primer día, reducir a 5mg,
3-4 veces al día.
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010

46. Lorazepam
(Ansiedad, ansiedad asociada a síntomas depresivos, tx inicial de status epiléptico, preanestesia)
**catatonia/delirium
Dosis recomendada
Oral: 2-6mg/día dividido en
dosis, la mas grande antes de
acostarse.
Parenteral: 4mg administrada
lentamente
Presentaciones
Comprimidos 1 y 2mg
Solución 0.5mg/5ml y
2mg/ml.
Como dosificar
Oral: comenzar con 2-3
mg/día; aumentar la dosis si
es necesario, empezando por
la dosis de la noche; Dmax
10mg/día.
Parenteral: iniciar con 4mg
administrados lentamente; se
puede administrar de nuevo
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010

47. Buspirona
Ansiolítico no benzodiazepínico aprobado por la FDA.
No tiene efecto directo sobre los receptores GABA-A.
No produce dependencia ni tolerancia
No tiene la propiedad de atenuar los síntomas de abstinencia por
discontinuación de benzodiazepinas.
Carece de efecto sedativo-hipnótico, relajante muscular y
anticonvulsivante.
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010

48. Mecanismo de acción
Agonista parcial de los receptores 5-HT1A presinápticos (rafe
dorsal) y de los receptores 5-HT1A postsinápticos (corteza,
hipocampo).
Inhibe el firing neuronal y disminuye la síntesis de serotonina
y con los segundos, actua como antagonista en presencia de
exceso funcional de serotonina.
Su metabolito activo, la 1-pirimidinil-piperazina (1-PP)
interactúa con neuronas del locus coeruleus bloqueando los
receptores a2-adrenérgicos.
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010

49. Farmacocinética
Administración: vía oral.
Absorción: Gastrointestinal (retraso con alimentos)
Biodisponibilidad del 90 %.
El pico plasmático se obtiene entre los 40 y 90 minutos.
Posee un importante efecto de primer paso hepático y mediada
principalmente por citocromos P450 3A4. Posee una alta unión a
proteínas plasmáticas (86 %)
Vida media de 1 a 10 horas.
Excreción renal y por heces (18-38%).
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010

50. Posología
Dosis recomendada
20-30mg/día
Iniciar con 15mg dos veces al
dia ; incrementar 5mg/día
cada 2-3 días.
Dosis máxima 60mg/día.)
Presentaciones
Comprimidos 5, 10, 15, 30
mg.
Interacciones
IMAO
Fluoxetina, fluvoxamina,
nefazodona eleva niveles
plasmaticos
Carbamazepina inhibe niveles
plasmaticos.
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010

51. Hidroxicina
Prescrito (FDA)
 Ansiedad y tensión asociadas a psiconeurosis
 Tratamiento adjunto en estado orgánicos que cursen
con ansiedad manifiesta
 Prurito debido a alergias
 Prurito mediado por liberación de histamina
 Pre medicación sedante
 Crisis aguda/histeria (inyectable)
 Síntomas abstinencia a alcohol o en pacientes con
delirium tremens
 Medicación asociado en pre/posoperatorio y en
pre/posparto para aliviar ansiedad, control de emesis y
reducor la dosis de narcotico.
 Nauseas y vómitos
 Insomnio****
¿Como actúa?
Bloquea los receptores de
Histamina 1
¿Cuánto tiempo tarda
en actuar ?
•15 a 20 minutos (administración
oral)
•Frecuentemente, alivio
inmediato de síntomas desde la
primera dosis.
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010

52. Hidroxicina
Efectos secundarios
El bloqueo de los receptores
de histamina 1 pueden
provocar sedación.
Boca seca
Sedación
Temblor
Dosis recomendada
Ansiedad 50-100mg 4 veces al día
Sedación 50-100mg oral; 25-100mg en
inyección intramuscular.
Prurito: 75mg/día dividido en 3 a 4 tomas.
Presentaciones
Comprimidos de 15 y 30mg
Ámpulas administración IM 25mg/ml, 50mg/ml y
100mg/2ml.
Vida media: 20 horas
Evitar: pacientes ancianos (acción sedante y
anticolinérgica)
Stephen M. Stahl: Guia del Prescriptor. ;3ra Edición:2010