BIOFARMASETIKA & FAKMAKOKINETIKA apt.Rudy Mardianto , S.Si ., M.M., M.Farm ., M. Kes
OUTLINE Farmakodinamika
Biofarmasetika
Respon farmakodinamik terjadi ketika konsentrasi obat C obat ) di tempat tersebut mencapai tingkat yang efektif .
ALUR PERJALANAN OBAT MENCAPAI RESEPTOR
Respons farmakodinamik terjadi ketika konsentrasi obat di reseptor mencapai atau melebihi MEC
Farktor yang mempengaruhi , efek terapi ; toksik atau No-Effect
Proses pembuatan produk obat jadi berpotensi mempengaruhi pelepasan obat dari produk obat dan ketersediaan obat di reseptor .
Faktor-faktor yang mempengaruhi biofarmasetika Desain produk obat , Stabilitas obat dalam produk obat , Pembuatan produk obat , Pelepasan obat dari produk obat , Laju disolusi / pelepasan obat di tempat penyerapan , Penghantaran obat ke tempat kerja , yang menargetkan obat ke area lokal ( misalnya , usus besar untuk Penyakit Crohn) untuk aktivitas atau penyerapan sistemik obat .
METODE YANG DIGUNAKAN STUDI BIOFARMASETIKA
FARMAKOKINETIKA
PENDEKATAN DLM STUDI FARMAKOKINETIKA
FARMAKODINAMIKA
CLINICAL PHARMACOKINETICS
Implementasi Farmakokinetik klinis
Tabel 1-2 adalah daftar 10 tingkat kematian yang disesuaikan dengan usia dari 10 penyebab utama kematian di Amerika Serikat pada tahun 2003 Perbedaan usia , jenis kelamin , genetik , dan etnis juga dapat menyebabkan perbedaan farmakokinetik yang dapat mempengaruhi hasil terapi obat .
Pelabelan Untuk Obat Resep dan Produk Biologi
Pelabelan ini mencakup tiga bagian
Off-label
Farmakologi Klinis
Farmakogenetika
Hubungan C dengan Respon Obat
Gambar 1-2 menunjukkan bahwa C obat dari subterapeutik hingga toksik. Beberapa pasien merespon pengobatan dengan dosis yang lebih rendah yang menghasilkan konsentrasi obat yang lebih rendah. Pasien lain mungkin memerlukan konsentrasi obat yang lebih tinggi untuk mendapatkan efek terapeutik, yang memerlukan dosis obat yang lebih tinggi. Diharapkan bahwa respon obat yang merugikan terjadi pada konsentrasi obat yang lebih tinggi relatif terhadap konsentrasi obat terapeutik, tetapi untuk banyak obat yang kuat, efek samping juga dapat terjadi mendekati konsentrasi obat yang sama dengan yang diperlukan untuk efek terapeutik.
Farmakodinamika
DRUG EXPOSURE AND DRUG RESPONSE
DRUG EXPOSURE AND DRUG RESPONSE
TOXICOKINETICS AND CLINICAL TOXICOLOGY
MEASUREMENT OF DRUG CONCENTRATIONS C obat merupakan elemen penting dalam menentukan PK, C obat diukur dalam sampel biologis, seperti susu , air liur , plasma , dan urin . Metode analitik yang sensitif, akurat, dan tepat; Kromatografi: kromatografi memisahkan obat dari bahan terkait lainnya yang dapat menyebabkan gangguan pengujian Mass spektrometri: deteksi molekul atau fragmen molekul.
Sampling of Biologic Specimens
Sampling of Biologic Specimens
Drug Concentrations in Blood, Plasma, or Serum Pengukuran C obat dan C metabolit dalam darah, serum, atau plasma adalah pendekatan untuk menilai farmakokinetik secara langsung. Darah utuh mengandung unsur-unsur seluler termasuk sel darah merah, sel darah putih, dan berbagai protein lainnya, seperti albumin dan globulin (Tabel 1-4).
Drug Concentrations in Blood, Plasma, or Serum Serum dan plasma paling sering digunakan untuk pengukuran obat. Untuk mendapatkan serum, darah utuh dibiarkan menggumpal dan serum dikumpulkan dari supernatan setelah sentrifugasi. Plasma diperoleh dari supernatan darah utuh yang disentrifugasi di mana antikoagulan, seperti heparin, telah ditambahkan. Oleh karena itu, kandungan protein serum dan plasma tidak sama. Plasma meresap semua jaringan tubuh, termasuk elemen seluler dalam darah. Dengan asumsi bahwa obat dalam plasma berada dalam keseimbangan dinamis dengan jaringan, maka perubahan konsentrasi obat dalam plasma akan mencerminkan perubahan konsentrasi obat jaringan. Obat-obatan dalam plasma sering terikat pada protein plasma, dan seringkali protein plasma disaring dari plasma sebelum konsentrasi obat diukur. Ini adalah yang tidak terikat. konsentrasi obat. Atau, konsentrasi obat dapat diukur dari plasma yang tidak disaring; Ini adalah konsentrasi obat plasma total. Saat menafsirkan konsentrasi plasma, penting untuk memahami jenis konsentrasi plasma apa yang dicerminkan oleh data.
Plasma Drug Concentration–Time Curve
Plasma Drug Concentration–Time Curve MEC dan MTC adalah konsentrasi obat yang penting dalam farmakologi . MEC penting untuk obat-obatan yang bekerja pada sistem saraf otonom . MTC; konsentrasi obat yang bisa menyebabkan efek toksik . Waktu onset, yaitu waktu yang dibutuhkan obat untuk mencapai MEC, Intensitas efek farmakologis obat sebanding dengan jumlah reseptor obat yang terisi , sehingga semakin tinggi konsentrasi obat dalam plasma, semakin besar pula respons farmakologis yang dihasilkan , hingga mencapai batas maksimum . Selain MEC dan waktu onset, durasi kerja obat juga merupakan parameter penting . Durasi kerja obat adalah selisih antara waktu onset dan waktu obat kembali ke MEC setelah efeknya hilang ..
Rentang terapi obat Rentang terapi mengacu MEC (minimum effective concentration) dan MTC (minimum toxic concentration). Indeks terapeutik merupakan rasio antara dosis toksik dan dosis terapeutik, yang juga dapat digunakan dalam konteks ini. Dalam farmakokinetik, terdapat pula penggambaran kurva waktu-kadar plasma dengan istilah seperti Cmax, Tmax , dan AUC. Pengukuran Cmax dan Tmax dapat memberikan informasi tentang kecepatan penyerapan obat dan waktu konsentrasi puncak dalam plasma.