Revisión de la evidencia actual y prácticas clínicas Actualización en cáncer de mama: Biopsia de ganglio centinela José David Rodríguez Castro Residente de Segundo año Programa de Ginecología y Obstetricia Universidad de Antioquia German García Soto Especialista en Ginecología Oncológica y Mastología Asesor encargado
Cancer of the Breast ( Female ) - Cancer Stat Facts . ( n.d .). SEER. https:// seer.cancer.gov / statfacts / html / breast.html
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47% 25% 58% Tratamientos como la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia en las etapas tempranas mejoraron las tasas de supervivencia. Pruebas de detección temprana ayudaron a identificar el cáncer en sus primeras etapas Caswell-Jin, J. L., et al. (2024). Analysis of breast cancer mortality in the US—1975 to 2019. JAMA , 331 (3), 233. https:// doi.org /10.1001/jama.2023.25881
Evolución del manejo quirúrgico de cáncer de mama Mastectomia radical extendida 1951 Early Breast Cancer Trialists ' Collaborative Group (EBCTCG) No encontró ventajas de supervivencia en las comparaciones entre versiones más radicales y menos radicales de la mastectomía. Mastectomia radical Finales del siglo XIX y principios del siglo XX Downs-Canner S, Cody HS 3rd. Five decades of progress in surgical oncology : Breast . J Surg Oncol. 2022 Oct;126(5):852-859. doi : 10.1002/jso.27035. PMID: 36087082; PMCID: PMC9472874.
Evolución del manejo quirúrgico de cáncer de mama Cirugía conservadora de mama 1980-1990 Mastectomia radical modificada Década de 1970 en adelante Downs-Canner S, Cody HS 3rd. Five decades of progress in surgical oncology : Breast . J Surg Oncol. 2022 Oct;126(5):852-859. doi : 10.1002/jso.27035. PMID: 36087082; PMCID: PMC9472874.
Evolución del manejo quirúrgico de cáncer de mama Biopsia de ganglio centinela Década de 1990 Disección de ganglios linfáticos axilares (ALND) Principios del siglo XX Downs-Canner S, Cody HS 3rd. Five decades of progress in surgical oncology : Breast . J Surg Oncol. 2022 Oct;126(5):852-859. doi : 10.1002/jso.27035. PMID: 36087082; PMCID: PMC9472874.
Rol de los ganglios linfáticos en el cáncer de mama Los ganglios linfáticos axilares son los principales sitios de drenaje y metástasis en el cáncer de mama. La afectación ganglionar es un factor pronóstico importante que influye en la selección del tratamiento y el pronóstico general. Giuliano, A.E., Edge, S.B. & Hortobagyi , G.N. Eighth Edition of the AJCC Cancer Staging Manual: Breast Cancer . Ann Surg Oncol 25 , 1783–1785 (2018).
Una evaluación precisa ayuda a determinar el enfoque quirúrgico y terapéutico más apropiado. Abordaje de ganglios linfáticos en el cáncer de mama VPP de 61-84% VPN de 50-60% Alta sensibilidad (92%) Bajo índice de falsos negativos Confirmación patológica define el manejo quirúrgico y la terapia adyuvante Gradishar WJ, et al. Breast Cancer , Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology . J Natl Compr Canc Netw . 2022 Jun;20(6):691-722. doi : 10.6004/jnccn.2022.0030. PMID: 35714673.
Que es un ganglio centinela? Heerdt , A. S. (2017). Lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy for breast cancer . JAMA Oncology , 4 (3), 431. https:// doi.org /10.1001/jamaoncol.2017.4000 Un ganglio centinela es el primer ganglio linfático al que se drenan los conductos linfáticos de un área específica del cuerpo, en este caso, de la mama. La SLNB predice el estado de los ganglios axilares con alta precisión.
Técnicas de Identificación de Ganglios Centinelas Colorantes (azul de metileno) Radiocoloides (tecnetio-99m) Boughey JC, et al; ACOSOG Z1071 (Alliance). Ann Surg . 2015 Mar;261(3):547-52.
La identificación del ganglio centinela es más eficaz cuando se utilizan agentes duales, con una tasa de identificación del 93.8% , en comparación con el uso de coloide radiactivo solo (91.4%) y colorante azul solo (78.6%). Boughey JC, et al; Alliance for Clinical Trials in Oncology . Factors affecting sentinel lymph node identification rate after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer patients enrolled in ACOSOG Z1071 (Alliance). Ann Surg . 2015 Mar;261(3):547-52.
Verde de indocianina Es un colorante fluorescente que permite la visualización del ganglio centinela mediante imágenes de infrarrojos. Su uso en la práctica clínica aún se limita principalmente a ensayos clínicos y estudios de investigación. Nguyen CL, et al. Novel Dual Tracer Indocyanine Green and Radioisotope Versus Gold Standard Sentinel Lymph Node Biopsy in Breast Cancer : The GREENORBLUE Trial. Ann Surg Oncol. 2023 Oct;30(11):6520-6527.
Nguyen CL, et al. Novel Dual Tracer Indocyanine Green and Radioisotope Versus Gold Standard Sentinel Lymph Node Biopsy in Breast Cancer : The GREENORBLUE Trial. Ann Surg Oncol. 2023 Oct;30(11):6520-6527.
ID: 97.4 FN: 8.3 ID: 95.5 FN: 6.6 ID: 99.3 FN: 8.3 ID: 95.6 FN: 8.9 Chagpar A, et al. Validation of subareolar and periareolar injection techniques for breast sentinel lymph node biopsy . Arch Surg . 2004 Jun;139(6):614-8; discussion 618-20. Este estudio multicéntrico confirma la validez de las inyecciones de coloide radiactivo en las regiones subareolar y periareolar .
Ventajas de la BGC sobre la Disección de Ganglios Linfáticos Axilares Menor morbilidad : Menor riesgo de linfedema, dolor crónico y disfunción del hombro en comparación con la ALND. Recuperación más rápida: Recuperación postoperatoria más corta y menos restrictiva. Precisión diagnóstica : Alta tasa de precisión para identificar metástasis axilares. Tasas de identificación de ganglio centinela > 95% Baja tasa de falsos negativos con técnicas duales. Gradishar WJ, et al. Breast Cancer , Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology . J Natl Compr Canc Netw . 2022 Jun;20(6):691-722.
Implicaciones clínicas del manejo de ganglios linfáticos NEPTUNE Wetzig , N., et al. Sentinel-Lymph-Node-Based Management or Routine Axillary Clearance ? Five- Year Outcomes of the RACS Sentinel Node Biopsy Versus Axillary Clearance (SNAC) 1 Trial: Assessment and Incidence of True Lymphedema . Ann Surg Oncol 24 , 1064–1070 (2017)
¿Que pacientes se benefician de esta intervención?
Determinar si la cirugía de resección del ganglio linfático centinela en pacientes con cáncer de mama ofrecía la misma supervivencia y control regional que la disección de ganglios linfáticos axilares, pero con menos efectos secundarios. Objetivo Principal 5611 Mujeres con cáncer de mama invasivo y ganglios linfáticos clínicamente negativos. Población del estudio 3986 ganglios linfáticos negativos en biopsia
Krag DN,et al. Sentinel-lymph-node resection compared with conventional axillary-lymph-node dissection in clinically node -negative patients with breast cancer : overall survival findings from the NSABP B-32 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2010 Oct;11(10):927-33. NSABP B-32 Trial
Supervivencia General Supervivencia libre de enfermedad Krag DN,et al. Sentinel-lymph-node resection compared with conventional axillary-lymph-node dissection in clinically node -negative patients with breast cancer : overall survival findings from the NSABP B-32 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2010 Oct;11(10):927-33. NSABP B-32 Trial
Krag DN,et al. Sentinel-lymph-node resection compared with conventional axillary-lymph-node dissection in clinically node -negative patients with breast cancer : overall survival findings from the NSABP B-32 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2010 Oct;11(10):927-33. Es un tratamiento apropiado para minimizar los efectos secundarios sin comprometer la supervivencia y el control de la enfermedad. NSABP B-32 Trial
American College of Surgeons Oncology Group (ACOSOG) Z0011 Determinar los efectos de la disección completa de ganglios linfáticos axilares (ALND) en la supervivencia de pacientes con metástasis en el ganglio linfático centinela (SLN) del cáncer de mama. Objetivo Principal Mujeres con cáncer de mama invasivo de tipo clínico T1-T2, sin adenopatía palpable y con 1 a 2 SLN con metástasis. Población del estudio
(ACOSOG) Z0011 (ACOSOG) Z0011 Giuliano AE, et al. Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis : a randomized clinical trial. JAMA. 2011 Feb 9;305(6):569-75.
(ACOSOG) Z0011 Supervivencia del grupo ALND comparada con el grupo de SLND solo Supervivencia libre de enfermedad a 5 años : ALND : 82.2% (IC 95%, 78.3%-86.3%). SLND sola : 83.9% (IC 95%, 80.2%-87.9%). Supervivencia a 5 años : ALND : 91.8% (IC 95%, 89.1%-94.5%) SLND sola : 92.5% (IC 95%, 90.0%-95.1%). Giuliano AE, et al. Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis : a randomized clinical trial. JAMA. 2011 Feb 9;305(6):569-75.
La supervivencia general a 10 años de las pacientes tratadas solo con la disección del ganglio linfático centinela no fue inferior a la supervivencia general de aquellas tratadas con la disección de ganglios linfáticos axilares. Giuliano AE, et al. Effect of Axillary Dissection vs No Axillary Dissection on 10-Year Overall Survival Among Women With Invasive Breast Cancer and Sentinel Node Metastasis : The ACOSOG Z0011 (Alliance) Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Sep 12;318(10):918-926. (ACOSOG) Z0011
Donker M, et al. Radiotherapy or surgery of the axilla after a positive sentinel node in breast cancer (EORTC 10981-22023 AMAROS): a randomised , multicentre , open- label , phase 3 non- inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1303-10. E valuar si la radioterapia axilar proporciona un control regional comparable al de la disección de ganglios linfáticos axilares (ALND) en pacientes con cáncer de mama primario T1–T2 y ganglio centinela positivo, pero con menos efectos secundarios. Objetivo Principal Pacientes con cáncer de mama primario T1–T2 y sin adenopatía palpable. 1425 pacientes con ganglio centinela positivo constituyeron la población por intención de tratar: 744 en el grupo de ALND y 681 en el grupo de radioterapia axilar. Población del estudio AMAROS Trial
Donker M, et al. Radiotherapy or surgery of the axilla after a positive sentinel node in breast cancer (EORTC 10981-22023 AMAROS): a randomised , multicentre , open- label , phase 3 non- inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1303-10. AMAROS Trial
La disección de ganglios linfáticos axilares y la radioterapia axilar después de un ganglio centinela positivo proporcionan un control regional comparable en pacientes con cáncer de mama primario T1–T2 sin adenopatía palpable. Donker M, et al. Radiotherapy or surgery of the axilla after a positive sentinel node in breast cancer (EORTC 10981-22023 AMAROS): a randomised , multicentre , open- label , phase 3 non- inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1303-10. AMAROS Trial
AMAROS Trial Donker M, et al. Radiotherapy or surgery of the axilla after a positive sentinel node in breast cancer (EORTC 10981-22023 AMAROS): a randomised , multicentre , open- label , phase 3 non- inferiority trial. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1303-10. La radioterapia axilar se asocia con una morbilidad significativamente menor, lo que la convierte en una opción viable para reducir los efectos secundarios asociados con la ALND.
Objetivo Principal Evaluar si omitir la disección completa de ganglios axilares (ALND) es no inferior a realizarla en términos de supervivencia y control de la enfermedad en pacientes con cáncer de mama con metástasis en uno o dos ganglios linfáticos centinela (SLN). Población Pacientes con cáncer de mama primario T1 a T3 (tumores de tamaño T1 ≤20 mm, T2 de 21 a 50 mm, y T3 >50 mm) clínicamente sin afectación de ganglios , con una o dos macrometástasis en los ganglios centinela (tamaño de la metástasis >2 mm). SENOMAC Trial
de Boniface J, et al; SENOMAC Trialists ' Group . Omitting Axillary Dissection in Breast Cancer with Sentinel-Node Metastases . N Engl J Med . 2024 Apr 4;390(13):1163-1175. doi : 10.1056/NEJMoa2313487. SENOMAC Trial
de Boniface J, et al; SENOMAC Trialists ' Group . Omitting Axillary Dissection in Breast Cancer with Sentinel-Node Metastases . N Engl J Med . 2024 Apr 4;390(13):1163-1175. doi : 10.1056/NEJMoa2313487. SENOMAC Trial
de Boniface J, et al; SENOMAC Trialists ' Group . Omitting Axillary Dissection in Breast Cancer with Sentinel-Node Metastases . N Engl J Med . 2024 Apr 4;390(13):1163-1175. doi : 10.1056/NEJMoa2313487. 89.7% 88.7% HR: 0.89 (IC 95%, 0.66 – 1.19) La omisión de la disección completa de ganglios linfáticos axilares fue no inferior a la cirugía más extensa en términos de supervivencia libre de recurrencia. SENOMAC Trial
Ensayo Clínico Población Estudiada Intervención Comparada Hallazgos Clave Recomendación ACOSOG Z-0011 Pacientes con tumores T1-T2 y 1-2 ganglios centinelas positivos SLNB vs. SLNB + ALND No hubo diferencia en supervivencia global ni en tasa de recurrencia local. Omitir ALND si se administra radioterapia en pacientes con 1-2 ganglios positivos. AMAROS Pacientes con ganglios centinelas positivos ALND vs. Radioterapia Axilar Resultados similares en control locorregional; menor incidencia de linfedema con radioterapia. Radioterapia axilar es una alternativa a la ALND en ganglios positivos. SENOMAC Pacientes con cáncer de mama T1-T3 y 1-2 macrometástasis en ganglios centinelas SLNB vs. ALND La omisión de ALND fue no inferior en términos de supervivencia libre de recurrencia. La SLNB sola, con tratamiento adyuvante y radioterapia, es segura en pacientes con 1-2 macrometástasis . Resumen de recomendaciones
Indicaciones de biopsia de ganglio centinela Cáncer de mama en estadios T1 a T3 que tienen una axila clínicamente negativa. Pacientes con ductal carcinoma in situ (DCIS) que se someten a mastectomía o tienen características de alto riesgo. Cirugía conservadora y mastectomía: La SLNB es aplicable en ambos contextos, proporcionando flexibilidad en el manejo quirúrgico. Gradishar WJ, et al. Breast Cancer , Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology . J Natl Compr Canc Netw . 2022 Jun;20(6):691-722.
Contraindicaciones de biopsia de ganglio centinela Absolutas Relativas Ganglios clínicamente positivos confirmados por biopsia. Cáncer de mama inflamatorio (T4d). Cáncer de mama localmente avanzado (T4a-c). Tumores grandes (>5 cm). Gradishar WJ, et al. Breast Cancer , Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology . J Natl Compr Canc Netw . 2022 Jun;20(6):691-722.
Casos especiales Mujeres Embarazadas Estos colorantes tienen la capacidad de absorberse sistémicamente, lo que aumenta la preocupación por su seguridad durante el embarazo. Se sugiere evitar la SLNB durante el embarazo Lyman GH, et al. Sentinel Lymph Node Biopsy for Patients With Early-Stage Breast Cancer : American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update . J Clin Oncol. 2017 Feb 10;35(5):561-564.
No se recomienda en pacientes con menos de 30 semanas de gestación. Tecnecio 99m: Datos limitados y basados en reportes de casos. Azul de metileno: no se deben usar durante el embarazo.
Enfermedad Multicentrica Presenta múltiples focos tumorales en diferentes cuadrantes de la mama, lo que podría plantear dudas sobre la viabilidad de la SLNB. Todos los cuadrantes de la mama drenan hacia los mismos ganglios centinelas, haciendo posible la realización de la SLNB en estos casos. Lyman GH, et al. Sentinel Lymph Node Biopsy for Patients With Early-Stage Breast Cancer : American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update . J Clin Oncol. 2017 Feb 10;35(5):561-564. Casos especiales
Cirugía Previa y Procedimientos en la Axila Posibles alteraciones en los patrones de drenaje linfático y mayor tasa de falsos negativos. Casos especiales Uso de linfogammagrafía preoperatoria y trazadores duales para mejorar la precisión. Lyman GH, et al. Sentinel Lymph Node Biopsy for Patients With Early-Stage Breast Cancer : American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update . J Clin Oncol. 2017 Feb 10;35(5):561-564.
Tratamiento neoadyuvante Estrategia aceptada para cáncer de mama localmente avanzado, subtipos agresivos o cáncer operable con deseo de cirugía conservadora. Evaluación de los Ganglios Linfáticos y Decisiones Preoperatorias 1 Examen físico y estudios de imagen Ganglios palpables o sospechosos Aspiración con aguja fina (FNA) o biopsia con aguja gruesa (CNB) para confirmar la presencia de metástasis axilares. Gradishar WJ, et al. Breast Cancer , Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology . J Natl Compr Canc Netw . 2022 Jun;20(6):691-722.
Enfermedad ganglionar positiva al diagnóstico (cN1) Tratamiento neoadyuvante Colocación de un clip radiopaco o marcador en el ganglio afectado Disminución de tasas de falsos negativos <10% Gradishar WJ, et al. Breast Cancer , Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology . J Natl Compr Canc Netw . 2022 Jun;20(6):691-722.
Tratamiento neoadyuvante El marcaje del ganglio metastásico con un clip antes de la terapia neoadyuvante y su resección durante la cirugía postratamiento. Estrategias que pueden reducir las tasas de falsos negativos: El uso de mapeo linfático con agentes duales ( radiotrazador y tinte azul). La identificación de tres o más ganglios centinelas durante el procedimiento. Gradishar WJ, et al. Breast Cancer , Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology . J Natl Compr Canc Netw . 2022 Jun;20(6):691-722.
Recomendaciones para la estadificación quirúrgica Examen físico de la axila En 0 ganglios Cent. Nódulos axilares no palpables ¿Se planea T. NeoAd ? Si Biopsia de ganglio centinela ¿Se identificó macro metástasis en alguno de los GC? En 1 a 2 ganglios Cent. En 3 o más ganglios Centinela No Disección axilar No Disección axilar RT regional Disección axilar seguido de RT regional No Gradishar WJ, et al. Breast Cancer , Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology . J Natl Compr Canc Netw . 2022 Jun;20(6):691-722.
Recomendaciones para la estadificación quirúrgica Examen físico de la axila En 0 ganglios Cent. Nódulos axilares palpables Ecografía axilar y biopsia Biopsia negativa Biopsia positiva No Biopsia de ganglio centinela ¿Se identificó macro metástasis en alguno de los GC? En 1 a 2 ganglios Cent. En 3 o más ganglios Centinela No Disección axilar No Disección axilar RT regional Disección axilar seguido de RT regional ¿Se planea T. NeoAd ? ¿Se planea T. NeoAd ? No Gradishar WJ, et al. Breast Cancer , Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology . J Natl Compr Canc Netw . 2022 Jun;20(6):691-722.
Avances en biopsia de ganglio centinela?
La omisión de la cirugía axilar no fue inferior a la estadificación quirúrgica realizada mediante SLNB al evaluar la supervivencia libre de enfermedad a distancia a los 5 años en pacientes con cáncer de mama de hasta 2 cm y un resultado negativo en la ecografía preoperatoria de los ganglios linfáticos axilares.