Bioquímica clínica_Diagnóstico y tratamiento alteraciones en los lípidos.pptx

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1. Diagnóstico y tratamiento de las alteraciones de la oxidación mitocondrial de las grasas BIOQUÍMICA CLÍNICA- NRC: 82332 ALUMNO: ANNA PAOLA ALARCÓN PÉREZ AMAIRANY CUERVO GARRIDO FABRICIO MARTÍNEZ HERNÁNDEZ NAANELI MORALES ÁLVAREZ 13 DE ABRILL DE 2023 UNIVERSIDAD VERACRUZANA FACULTAD DE MEDICINA

2. Activación de ácidos grasos B-oxidación Cetogénesis

3. ALTERACIONES DEL TRANSPORTE CITOPLASMÁTICO DE CARNITINA (FFA C>12) ALTERACIONES DEL SISTEMA DE TRANSPORTE DE CARNITINA MITOCONDRIAL (FFA C>12) ALTERACIONES DE LA B-OXIDACIÓN MITOCONDRIAL ALTERACIONESDE LA SÍNTESIS DE CETÓNICOS D i a g n ó s t i c o T r a t a m i e n t o TRATAMIENTO URGENTE: EN EL DEBUT Y/O DESCOMPENSACIONES TRASTORNO DE MANTENIMIENTO Y / O PREVENTIVO

4. ALTERACIONES DEL TRANSPORTE CITOPLASMÁTICO DE CARNITINA (FFA C>12) SIGNOS Y SÍNTOMAS: – Taquicardia, muerte súbita, hepatopatía, miocardiopatía, hipoglucemia HALLAZGOS BIOQUÍMICOS: – Carnitinemia total < 15 µmol/L. Acilcarnitinas y orgánicos normales

5. DEFICIENCIA DE CPT I DEFICIENCIA DE CPT II DEFICIENCIA DE TRANSLOCASA ALTERACIONES DEL SISTEMA DE TRANSPORTE DE CARNITINA MITOCONDRIAL (FFA C>12)

6. DEFICIENCIA DE CPT I SIGNOS Y SÍNTOMAS: – Hepatopatía, hipoglucemia, acidosis tubular. No miopatía ni miocardiopatía HALLAZGOS BIOQUÍMICOS: – Carnitina total y libre muy altas. Orgánicos y acilcarnitinas normales. ALTERACIONES DEL SISTEMA DE TRANSPORTE DE CARNITINA MITOCONDRIAL (FFA C>12) AMINOÁCIDOS: ÁCIDOS ÓRGANICOS DIAGNÓSTICOS: CARNITINA TOTAL (S) N 50-65 UMOL/L CARNITINA LIBRE (S) N 22-38 UMOL/L ACILCARNITINAS (S) INSULINA µU/ML CON GLUC < 45 MG/DL Aumentados glutamina, alanina , metionina N N N N >2

7. DEFICIENCIA DE CPT II SIGNOS Y SÍNTOMAS: – Grave (infantil): hepatopatía, Reye’s Like , pancreatitis, hipoglucemia, miopatía, arritmias, miocardiopatía – Forma tardía: solo patología muscular HALLAZGOS BIOQUÍMICOS: – Acilcarnitinas patológicas, orgánicos anormales , Lcarnitinemia < 19 µmol/L ALTERACIONES DEL SISTEMA DE TRANSPORTE DE CARNITINA MITOCONDRIAL (FFA C>12) AMINOÁCIDOS: ÁCIDOS ÓRGANICOS DIAGNÓSTICOS: CARNITINA TOTAL (S) N 50-65 UMOL/L CARNITINA LIBRE (S) N 22-38 UMOL/L ACILCARNITINAS (S) INSULINA µU/ML CON GLUC < 45 MG/DL Aumentados glutamina, alanina , metionina Patológicos N Baja Acilcarnitinas C>14 <2

8. DEFICIENCIA DE TRANSLOCASA SIGNOS Y SÍNTOMAS: – Episodios de hipoglucemia con estrés o en ayunas. Hepatomegalia, encefalopatía. Muerte súbita HALLAZGOS BIOQUÍMICOS: – Acilcarnitinas patológicas, orgánicos anormales , Lcarnitinemia < 19 µmol/L ALTERACIONES DEL SISTEMA DE TRANSPORTE DE CARNITINA MITOCONDRIAL (FFA C>12) AMINOÁCIDOS: ÁCIDOS ÓRGANICOS DIAGNÓSTICOS: CARNITINA TOTAL (S) N 50-65 UMOL/L CARNITINA LIBRE (S) N 22-38 UMOL/L ACILCARNITINAS (S) INSULINA µU/ML CON GLUC < 45 MG/DL Aumentados glutamina, alanina , metionina Patológicos N Baja Acilcarnitinas C>14 <2

9. DEFICIENCIAS DE LAS ACIL CoA DESHIDROGENASA DEFICIENCIA DEL ENZIMA TRIFUNCIONAL MTP DEFICIENCIA DE 3-OH-ACIL DESHIDROGENASAS GLUTÁRICO ACIDURIA TIPO II ALTERACIONES DE LA B-OXIDACIÓN MITOCONDRIAL

10. DEFICIENCIAS DE LAS ACIL CoA DESHIDROGENASA ALTERACIONES DE LA B-OXIDACIÓN MITOCONDRIAL CAD. MUY LARGA: VLCAD CADENA LARGA: LCAD CADENAMEDIA: MCAD CADENA CORTA: SCAD

11. DEFICIENCIAS DE LAS ACIL CoA DESHIDROGENASA ALTERACIONES DE LA B-OXIDACIÓN MITOCONDRIAL CAD. MUY LARGA: VLCAD SIGNOS Y SÍNTOMAS: – Miocardiopatía, hepatopatía y miopatía HALLAZGOS BIOQUÍMICOS: – Dicarboxílicos de 6-18 C. Acilcarnitinas patológicas AMINOÁCIDOS: ÁCIDOS ÓRGANICOS DIAGNÓSTICOS: CARNITINA TOTAL (S) N 50-65 UMOL/L CARNITINA LIBRE (S) N 22-38 UMOL/L ACILCARNITINAS (S) INSULINA µU/ML CON GLUC < 45 MG/DL Aumentados glutamina, alanina , metionina Dicarboxílicos > 14C N Baja Acilcarnitinas C > 14 y dicarboxílicas C >14 <2

12. DEFICIENCIAS DE LAS ACIL CoA DESHIDROGENASA ALTERACIONES DE LA B-OXIDACIÓN MITOCONDRIAL CADENA LARGA: LCAD SIGNOS Y SÍNTOMAS: – Miocardiopatía, hepatopatía y miopatía HALLAZGOS BIOQUÍMICOS: – Dicarboxílicos de 6-18 C. Acilcarnitinas patológicas AMINOÁCIDOS: ÁCIDOS ÓRGANICOS DIAGNÓSTICOS: CARNITINA TOTAL (S) N 50-65 UMOL/L CARNITINA LIBRE (S) N 22-38 UMOL/L ACILCARNITINAS (S) INSULINA µU/ML CON GLUC < 45 MG/DL Aumentados glutamina, alanina , metionina Dicarboxílicos > 14C N Baja Acilcarnitinas C > 14 y dicarboxílicas C >14 <2

13. DEFICIENCIAS DE LAS ACIL CoA DESHIDROGENASA ALTERACIONES DE LA B-OXIDACIÓN MITOCONDRIAL CADENAMEDIA: MCAD SIGNOS Y SÍNTOMAS: – Reye’s like . Hepatopatía. Miopatía. No miocardiopatía HALLAZGOS BIOQUÍMICOS: – Dicarboxílicos de cadena media. Acilcarnitinas patológicas. Hexanoilglicina AMINOÁCIDOS: ÁCIDOS ÓRGANICOS DIAGNÓSTICOS: CARNITINA TOTAL (S) N 50-65 UMOL/L CARNITINA LIBRE (S) N 22-38 UMOL/L ACILCARNITINAS (S) INSULINA µU/ML CON GLUC < 45 MG/DL Aumentados glutamina, alanina , metionina Dicarboxilicos de 6-12C Hexanoil glicina N Baja 5 cis tetradecenodioico Suberil (8C) – adipil (6C) – Sebacil (10C) carnitinas <2

14. DEFICIENCIAS DE LAS ACIL CoA DESHIDROGENASA ALTERACIONES DE LA B-OXIDACIÓN MITOCONDRIAL CADENA CORTA: SCAD SIGNOS Y SÍNTOMAS: – Leve: asintomáticos – Grave: ptosis palpebral, retraso psicomotor , hipotonía central, acidosis láctica e hiperamoniemia , hipsarritmia . HALLAZGOS BIOQUÍMICOS: – Etilmalónico . Acilcarnitinas patológicas. AMINOÁCIDOS: ÁCIDOS ÓRGANICOS DIAGNÓSTICOS: CARNITINA TOTAL (S) N 50-65 UMOL/L CARNITINA LIBRE (S) N 22-38 UMOL/L ACILCARNITINAS (S) INSULINA µU/ML CON GLUC < 45 MG/DL Aumentados glutamina, alanina , metionina Etilmalónico N N o baja - Butiril carnitinas <2

15. DEFICIENCIA DEL ENZIMA TRIFUNCIONAL MTP ALTERACIONES DE LA B-OXIDACIÓN MITOCONDRIAL SIGNOS Y SÍNTOMAS: – Encefalopatía, retinopatía, miopatía, miocardiopatía, hepatopatía. HELLP materno (feto afecto) HALLAZGOS BIOQUÍMICOS: – Orgánicos patológicos: (C14 -18:3OH dicarboxílicos ). Acilcarnitinas anormales (3OH acilcarnitinas ). AMINOÁCIDOS: ÁCIDOS ÓRGANICOS DIAGNÓSTICOS: CARNITINA TOTAL (S) N 50-65 UMOL/L CARNITINA LIBRE (S) N 22-38 UMOL/L ACILCARNITINAS (S) INSULINA µU/ML CON GLUC < 45 MG/DL Aumentados glutamina, alanina , metionina 3-OH dicarboxílicos >14C N o baja Baja 3-OH -acil carnitinas C> <2

16. ALTERACIONES DE LA B-OXIDACIÓN MITOCONDRIAL CADENA LARGA: LCHAD CADENA CORTA: SCHAD CADENA MEDIA: MCHAD DEFICIENCIA DE 3-OH-ACIL DESHIDROGENASAS – No se conocen pacientes con MCHAD

17. ALTERACIONES DE LA B-OXIDACIÓN MITOCONDRIAL CADENA LARGA: LCHAD SIGNOS Y SÍNTOMAS: – Encefalopatía, retinopatía, miopatía, miocardiopatía, hepatopatía. HELLP materno (feto afecto) HALLAZGOS BIOQUÍMICOS: – Orgánicos patológicos: (C14 -18:3OH dicarboxílicos ). Acilcarnitinas anormales (3OH acilcarnitinas ). DEFICIENCIA DE 3-OH-ACIL DESHIDROGENASAS AMINOÁCIDOS: ÁCIDOS ÓRGANICOS DIAGNÓSTICOS: CARNITINA TOTAL (S) N 50-65 UMOL/L CARNITINA LIBRE (S) N 22-38 UMOL/L ACILCARNITINAS (S) INSULINA µU/ML CON GLUC < 45 MG/DL Aumentados glutamina, alanina , metionina 3-OH dicarboxílicos >14C N o baja Baja 3-OH -acil carnitinas C> <2

18. ALTERACIONES DE LA B-OXIDACIÓN MITOCONDRIAL CADENA CORTA: SCHAD – Pocos casos. SIGNOS Y SÍNTOMAS: Hiperinsulinemia DEFICIENCIA DE 3-OH-ACIL DESHIDROGENASAS AMINOÁCIDOS: ÁCIDOS ÓRGANICOS DIAGNÓSTICOS: CARNITINA TOTAL (S) N 50-65 UMOL/L CARNITINA LIBRE (S) N 22-38 UMOL/L ACILCARNITINAS (S) INSULINA µU/ML CON GLUC < 45 MG/DL Aumentados glutamina, alanina , metionina 3-OH-dicarboxílicos 6-14C N N Normales >10

19. DEFICIENCIAMÚLTIPLE DE ACILCOADESHIDROGENASAS (MADD); DEFICIENCIA DEL ETF DEL COMPLEJO II DE CADENA RESPIRATORIA. SIGNOS Y SÍNTOMAS: – Clásica: olor a pies, quistes renales, acidosis, hipoglucemia. – Suave: - miopatía y retraso psicomotor. - asintomático HALLAZGOS BIOQUÍMICO: – Ácidos orgánicos de corta-media-larga y muy larga cadena. Isovalérico (olor a pies). L- Carnitina baja. Acilcarnitinas patológicas de múltiple longitud de C. GLUTÁRICO ACIDURIA TIPO II ALTERACIONES DE LA B-OXIDACIÓN MITOCONDRIAL AMINOÁCIDOS: ÁCIDOS ÓRGANICOS DIAGNÓSTICOS: CARNITINA TOTAL (S) N 50-65 UMOL/L CARNITINA LIBRE (S) N 22-38 UMOL/L ACILCARNITINAS (S) INSULINA µU/ML CON GLUC < 45 MG/DL Aumentados glutamina, alanina , metionina Glutárico , isovalérico y dicarboxílicos de 4-16C Baja Baja Isovaleril +, glutaril + > 14C, + < 12C, 8C, carnitinas >2

20. ALTERACIONESDE LA SÍNTESIS DE CETÓNICOS DEFICIENCIA DE 3-OH-3-METIL GLUTARILCOALIASA (L) Y SINTETASA (S) SIGNOS Y SÍNTOMAS: – En ambas: Hipoglucemia con intensa acidosis. Aveces discreta hepatomegalia. Reye's like . Pancreatitis. Muerte súbita HALLAZGOS BIOQUÍMICOS: – Hiperamoniemia . Acido 3OH3 metil glutárico siempre presente en orina

21. Tratamiento urgente: en el debut y/o descompensaciones Quitar tóxicos Aporte de cofactores Administración de Ncarbamil glutamato Hiperamoniemia Hemodiafiltración veno / arteriovenosa Hemodiálisis Niños Administración de carnitina Pacientes sin alteraciones:50 mg/kg/día Pacientes con alteraciones:15 mg/kg/día Administración de carnitina 50-100 mg/8 h Prohibición absoluta de administración de aspirina,pivampicilina y valproa

22. Trastorno de mantenimiento y / o preventivo Dietético Trastornos de ácidos grasos de cadena > 12C : Alimentación evitando ayunos superiores a 3- 4 horas en primer año de vida o 6 horas a partir del 1º año de vida.. Esta debe ser normoproteica y con ingesta de hidratos de carbono normal. Dar MCT, se utilizan como precursores de síntesis de AcCoA . Trastornos de ácidos grasos de cadena media y corta : Alimentación como en trastornos de cadena larga con prohibición de ingesta de MCT. El MAAD Alimentación limitada en proteínas, grasas, hidratos de carbono y MCT prohibido. Ayunos máximos de 4 horas en el primer año de vida y de 6 en restantes edades. En 30H3metilglutarico aciduria Limitar proteínas de alto valor biológico, evitar ayunos de más de 4 h en menores de 1 año y de 6 h en mayores de 1 año. Utilizar almidón.

23. Trastorno de mantenimiento y / o preventivo De cofactores en los defectos de B-oxidación mitocondrial L-carnitina : Dosis máxima de 15 a 25 mg/kg/día de trastornos de cadena larga, y dosis de 50-100 mg/kg/día en los de cadena media. Repartir en el mayor nº de tomas posibles. Riboflavina ( vit . B2) a dosis de 100-300 mg/día en MADD. L-glicina: En MADD, para esterificarse con el ácido isovalérico. Dosis 100-150 mg/kg/día para mantener glicinemia > 250 umol /L. .