canales ionicos APLICACION FARMACOLOGICA

IONES

1. CANALES IONICOS Y ENZIMAS COMO OBJETIVO DE ACCION TERAPEUTICA PRESENTADO POR: ANDRÉS FELIPE PÁEZ MARÍN RESIDENTE DE PRIMER AÑO DE PSIQUIATRÍA UNIVERSIDAD SIMÓN BOLÍVAR 2025

2. CONTENIDO Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición

3. CANALES IONICOS (GENERALIDADES) Los canales iónicos son moléculas proteicas transmembrana que contienen poros acuosos que permiten el flujo de iones. Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición

4. -CANALES ACTIVADOS POR VOLTAJE -CANALES ACTIVADOS POR LINGANDO -CANALES MECANOSENSIBLES Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS (GENERALIDADES)

5. CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDOS -NEUROTRANSMISOR -HORMONA -FARMACOS Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición

6. ESTRUCTURAS - Pentamerico 4 Regiones transmembrana = 1 Subunidad 5 subunidades transmembrana = 1 CANAL IONICO Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDOS

7. ESTRUCTURAS - Pentamerico Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDOS

8. ESTRUCTURAS - Tetramericos 3 Regiones transmembrana = 1 Subunidad 4 Subunidades transmembrana = 1 CANAL IONICO Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDOS

9. ESTRUCTURAS - Tetramericos Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDOS

10. ESPECTRO AGONISTA Formas en las que puede interactuar un ligando sobre un receptor Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDOS

11. AGONISTA Cambian la conformación para abrir el canal iónico. Cantidad y frecuencia máxima Puede ser regulado o potenciado por PAMs. Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDOS

12. AGONISTA PARCIAL Cambian la conformación para abrir el canal iónico parcialmente. Mayor y más rápida apertura que en reposo, pero en menor proporción que un agonista total Efecto estabilizador Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDOS

13. - Estabilizan al receptor a un estado de reposo. - No indican un cierre del canal. - Revierte acciones agonistas parciales, inversos y totales. ANTAGONISTA Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDOS

14. AGONISTA INVERSO Cambian la conformación para CERRAR el canal iónico Primero cierran el canal y lo estabiliza a su forma inactiva Puede ser revertido por un antagonista Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDOS

15. MODULACION ALOSTERICA Sustancias o fármacos que se unen a un sitio diferente al neurotransmisor. Incrementan o disminuyen la permeabilidad del canal PAMs MANs Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDOS

16. Cambios en la conformación del canal iónico, abrían más en cantidad y frecuencia. Aumentan la acción de la neurotransmisión. PAMs Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDOS

17. Moduladores alostéricos negativos. Bloquean la acción de la neurotransmisión. MANs Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDOS

18. ESTADOS DE CANALES IONICOS Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDOS

19. Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS SENSIBLES A VOLTAJE CANALES DE SODIO SENSIBLES A VOLTAJES CANALES DE CALCIO SENSIBLES A VOLTAJE CANALES DE POTASIO SENSIBLES A VOLTAJE Son canales estimulados por cambios en la diferencia de potencial a través de la membrana

20. COMPONENTES DEL POTENCIAL DE ACCION Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS SENSIBLES A VOLTAJE

21. CANALES DE SODIO SENSIBLES A VOLTAJE VI SEGMENTOS FORMAN = I SUBUNIDAD IV SUBUNIDADES FORMAN = I UNIDAD ALFA LA CONEXIÓN ENTRES LA SUBUNIDAD III Y IV TIENEN FUNCION DE ‘’INACTIVADOR DEL PORO’’ Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS SENSIBLES A VOLTAJE

22. CANALES DE SODIO SENSIBLES A VOLTAJE Mediante procesos de fosforilación y desfosforilación las unidades beta puede regular e influir en los canales iónicos. - ANTICONVULSIVANTES ESTABILIZADORES DEL HUMOR Apertura Cierre Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta ediciónC CANALES IONICOS SENSIBLES A VOLTAJE

23. Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS SENSIBLES A VOLTAJE

24. VI SEGMENTOS FORMAN = I SUBUNIDAD IV SUBUNIDADES FORMAN = I UNIDAD ALFA ‘’CEPO’’ LAZOS QUE CONECTAN CON LAS VESICULAS SINAPTICAS. Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición LOS CEPOS REGULAN LA LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES Cuando un fármaco interviene con la capacidad del canal de calcio de abrirse, la neurotransmisión va a ser evitada en casos por ejemplo de excesiva neurotransmisión. CANALES IONICOS SENSIBLES A VOLTAJE CANALES DE CALCIO SENSIBLES A VOLTAJE

25. Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición CANALES IONICOS SENSIBLES A VOLTAJE CANALES DE CALCIO SENSIBLES A VOLTAJE

26. CANALES IONICOS Y NEUROTRANSMISION Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición

27. ENZIMAS CON OBJETIVO FARMACOLOGICO

28. Son complejos bilógicos que normalmente catalizan la transformación de sustancias. El sustrato se une al sitio activo de la enzima y cambia molecularmente dando origen al producto. Los inhibidores de enzimas son únicos y selectivo ( especificos ) ENZIMAS CON OBJETIVO FARMACOLOGICO Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición

29. - Se une permanentemente a la enzima - Inhibidor suicida - Su función de restaura solo con la nueva síntesis de enzimas. INHIBIDORES IRREVERSIBLES ENZIMAS CON OBJETIVO FARMACOLOGICO Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición

30. INHIBIDORES REVERSIBLES - Compite por el sustrato por el sitio activo - Quien mas tenga afinidad por la enzima permanecerá en el sitio activo o se encuentre en mayor concentración. ENZIMAS CON OBJETIVO FARMACOLOGICO Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición

31. ACCIONES FARMACOLOGICAS Glucogeno sintetasa quinasa GSK: GSK3 . (CARBONATO DE LITIO) ENZIMAS CON OBJETIVO FARMACOLOGICO Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición

32. ES UN SISTEMA HEPATICO- INTESTINAL QUE BIOTRANSFORMA FARMACOS EN PRODUCTOS QUE SERAN ELIMINADOS POR EL TORRENTE SANGUINEO Presenta variabilidad genética que produce diferente eficacia de persona a persona. CITOCROMO P450 COMO OBJETIVO DE FARMACOS Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición

33. Existen 6 tipos de Citocromo P450, que se clasifican según su familia subtipo y producto genético CITOCROMO P450 COMO OBJETIVO DE FARMACOS Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición

34. SUSTRATO CITOCROMO P450 COMO OBJETIVO DE FARMACOS Stahl, S.M. 2013. Psicofarmacología esencial de Stahl. Cuarta edición INHIBITORIO INDUCTORES Son metabolizados y su nivel en sangre depende de la actividad enzimática. Bloquean la acción del CYP450, aumentando la concentración plasmática de fármacos metabolizados por la misma vía. Aceleran la actividad del CYP450, disminuyendo la concentración de los fármacos sustratos.

35. CITOCROMO P450 COMO OBJETIVO DE FARMACOS Psicofármacos Enzima CYP Consecuencias clínicas Fluoxetina (inhibidor) CYP2D6, CYP3A4 Aumenta niveles de antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y opioides Fluvoxamina (inhibidor) CYP1A2, CYP2C19 Aumenta niveles de clozapina, cafeína, teofilina Sertralina (inhibidor) CYP2D6 Puede elevar niveles de metoprolol y antidepresivos tricíclicos Duloxetina (inhibidor) CYP2D6 Puede elevar niveles de risperidona y otros antipsicóticos Antipsicóticos (clozapina, olanzapina, quetiapina) (sustratos) CYP1A2, CYP3A4 Pueden acumularse si se inhibe su metabolismo (por fluvoxamina o tabaco) Benzodiacepinas (alprazolam, diazepam, midazolam) (sustratos) CYP3A4 Pueden acumularse si se inhibe su metabolismo con inhibidores de CYP3A4 (ketoconazol)

36. ¡GRACIAS!