Cancer no poliposico o Sx de Lynch

Genetica

1. Cáncer Colorrectal Hereditario no polipósico (CCHNP ) SX DE LYNCH

2. Autosómica Dominante - penetrancia del 80%. riesgo de presentar un cáncer colorectal (riesgo acumulado a lo largo de la vida del 70% al 85%), y otras neoplasias extracolónicas asociadas. 5-8% de los cánceres CR. Mutación germinal a nivel de uno de los genes Reparadores del ADN (“ mismatch repair ”- MMR): MLH1 (51% ); MSH2 (38% ); MSH6 (10%); PMS1 y PMS2 . Una mutación en uno de los genes reparadores ocasionará inestabilidad de microsatélites

3. Más frecuentes en colon derecho (proximal al ángulo esplénico entre 60-70% de los casos) <50 años

4. Un 30% de los pacientes presentan neoplasia colorectal múltiple ( sincrónica o metacrónica ). carcinoma de endometrio, el carcinoma de ovario (riesgo acumulado del 9%), gástrico (19%), tracto urinario (10%), intestino delgado y vías biliares (18 %). LYNCH I. CCR, exclusivamente Sdr . LYNCH II, mayor incidencia de cáncer de endometrio, ovario , estómago, intestino delgado, páncreas, hígado y vías biliares, cerebro y uréter

5. Riesgo de desarrollar cáncer a los 70 años 82% CCR 60% endometrio 19%estómago 12%ovario 7%tracto urinario 3.7%cerebro 2% hígado y vías biliares

6. ESTUDIO GENÉTICO Combinación de inestabilidad de microsatélites (IM) e inmunohistoquímica de MLH1 y MSH2 especialmente en aquellos individuos que cumplen alguno de los últimos 4 criterios de Bethesda , y el tumor está disponible . En las familias que cumplen criterios de Amsterdam el estudio de IM complementa el análisis genético American Gastroenterology Association (AGA), se puede considerar iniciar directamente el estudio mediante el análisis genético en aquellos individuos que cumplen alguno de los 3 primeros criterios de Bethesda o cuando el tumor no está disponible.

7. Colon: cribado intensivo con colonoscopia completa a partir de los 20-25 años y con una periodicidad bienal , y anual a partir de los 40 años , debido a una carcinogénesis acelerada (en estos pacientes la secuencia adenoma-carcinoma se puede ver reducida en 2-3 años vs . 8-10 de la población normal Endometrio: exploración ginecológica y ecografía transvaginal , que debería realizarse anualmente a partir de los 30 años. Algunos autores recomiendan añadir el aspirado endometrial para valoración patológica. Ovarios : ecografía transvaginal y el marcador Ca-125, anualmente y a partir de los 30 años SEGUIMIENTO otras localizaciones extracolónicas se podrá individualizar el cribado para aquellas neoplasias

8. ASESORAMIENTO GENÉTICO V isita informativa, donde se discutirán los beneficios, riesgos y limitaciones de éstos estudios, así como las implicaciones para el individuo que vaya a ser estudiado y para toda su familia. Se informará de las consecuencias de éstos estudios y de las opciones para el tratamiento y prevención en caso de un resultado positivo.