Carbapenémicos. Farmacología Clínica

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y TERAPÉUTICA. CAMPUS BIOMÉDICO. UNIVERSIDAD DE LA SABANA.

1. CARBAPENEMICOS Y
MONOBACTAMICOS
EFRAIN ESTEBAN MANCERA
RESIDENTE PRIMER AÑO FARMACOLOGIA CLINICA
UNIVERSIDAD DE LA SABANA

2. CARBAPENEMS
ESTRUCTURA
MECANISMO DE ACCION
MECANISMO DE RESISTENCIA
ESPECTRO BACTERIANO
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
REACCIONES ADVERSAS
USO CLINICO

3. ESTRUCTURA QUIMICA
Derivado de la Tienamicina
Streptomyces cattleya

4. IMIPENEM – DHP 1

5. MECANISMO DE ACCION
INHIBICION DE SINTESIS DE PARED CELULAR
UNION POR AFINIDAD PBPs
PBP 1a, PBP 1b, PBP 2, PBP 4
PBP 3 – Cefalosporinas
Difusión – proteínas de membrana (GRAM - )
Estabilidad frente a B lactamasas

6. OprD
OmpC
OmpF

7. MECANISMO DE
RESISTENCIA
Producción de B LACTAMASAS – Hidrolizan
carbapenems
Disminución de permeabilidad
Bombas de flujo en membrana externa
Producción de un blanco de baja afinidad
GRAM NEGATIVOS

8. B LACTAMASAS
Hidrolizados por:
B lactamasas de clase B
Metaloenzimas – METALOCARBAPENEMASAS
(Stenotrophomonas maltophilia y Elizabethkingia
meningoseptica)
B lactamasas de clase A
KPC1, KPC2, KPC3 (e coli, enterobacterias)

9. B lactamasas clase D
OXAs
Acinetobacter, Klebsiella p.

10. MECANISMO DE RESITENCIA
 PERMEABILIDAD DE MEMBRANA
Mala producción o ausencia OprD
Pseudomona A. (combinación con AmPC)
Principalmente Imipenem

11. MECANISMOS DE
RESISTENCIA
BOMBAS DE EXPULSION
Doripenem – Ertapenem – Meropenem
Sistema de expulsión de fármacos
Mex B – Mex A – OprM (Cef, Pnc, Quinolonas)
“Pseudomona A.”
Elevación de MIC

12. MECANISMO DE
RESISTENCIA
PRODUCCIÓN DE PBPs DE BAJA AFINIDAD
GRAM +
PBP5 Stafilococo oxacilino resistente 60 %
PBP2a Enterococo Faecium Amp. Res 90 %

13. MECANISMOS DE
RESISTENCIA
ENTEROBACTERIAS
B Lactamasa NDM (New Delhi Metalo B lactamasa)
KPC (Klebsiella Pneumonie Carbapenemasa)

14. ESPECTRO BACTERIANO
Excelentes contra COCOS GRAM +
B hemoliticos son susceptibles
Estafilococo A. (Oxacillino sensible) , Coagulasa
negativos
NO Estafilococo A. Oxacilino resistentes
Enterococo Faecalis – Imipenem
NINGUNA contra Enterococo Faecium

15. BLEEs - Ertapenem, Meropenem, Doripenem
NO Klebsiella productora de
carbapenemasa ??
Doripenem – Pseudomona A.
Ertapenem NO – Pseudomona A. –
Acinetobacter
NO Stenotrophomona maltophilia y
Burkholderia cepacia (Metallocarbapenemasas)
ANAEROBIOS – NO Clostridium

20. FARMACOCINETICA
Pobre absorción oral
Imipenem (20 % union proteinas)
Meropenem (2 % union proteinas) t ½ 1.7 H
Doripenem ( 8 % union proteinas)
Ertapenem
Alta unión a proteínas (90 %) – t ½ 4 horas

22. Eliminación renal
Ajuste de dosis – TFG < 50 ml/min
Ertapenem TFG <30 ml/min
30-50 % Hemodiálisis
25-50 % Hemofiltración veno-venosa continua o
Hemodiafiltración
Diálisis peritoneal – 2-5 %
Buena distribución y penetración de varios tejidos
Tiempo dependientes (40 % intervalo de dosis)

23. REACCIONES ADVERSAS
Hipersensibilidad inmediata (1%)
Reacción cruzada PNC rara – Seguros
 Interacción con acido valproico, Probenecid.
Diarrea, nauseas
Crisis convulsivas - Insuficiencia renal (imipenem)
NO colitis, alteraciones coagulación, nefrotoxicidad o
hepatotoxicidad

24. USO CLINICO
Infecciones nosocomiales graves
Sospecha o evidencia BLEE o AmpC
Resistencia Abs amplio espectro
Etiología poli microbiana

25. USO CLINICO
Infección sistema nervioso central (Meropenem)
 Neumonía Nosocomial
Infecciones abdominales
Infección de vías urinarias complicada
Infecciones Oseas y tejidos blandos
Infecciones ginecológicas
Contra BLEEs, AmpC - NO KPC

26. USO CLINICO
Meropenem
Fibrosis quistica, neutropenia febril
Meningitis nosocomial

27. IMIPENEM MEROPENEM DORIPENEM
GRAM + GRAM - GRAM -
250-500 MG c/6h 500-1G c/8h 500 MG C/8h
15 mg/kg c/6h 20mg/kg c/8h
ERTAPENEM
1 g c/24 h
15 mg/kg c 12h
NO pseudomona - acinetobacter

28. MONOBACTAMICOS
AZTREONAM
B lactamicos Monociclicos - Chromobacterium violaceum
 Acido 2 oxoacetidin 1 sulfonico

29. Alta afinidad PBPs3
Filamentos – lisis
Espectro Bacteriano GRAM – , AEROBIOS
Rápida penetración membrana externa
NO Gram + o anaerobios
Resiste hidrólisis por:
B lactamasas clase A,B,D
NO KPC, BLEES , AmpC

30. Inhibe Enterobacterias MIC < 0.5 ug/ml
NO Enterobacter Cloacae , Citrobacter Freundii,
Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia,
Acinetobacter
Pseudomona A. – algunas resistentes
Sensibles MIC 16 ug/ml

32. FARMACOCINETICA
NO ABSORCION TGI
 IV, IM, INHALADO
56 % UNIDO A PROTEINAS
Buena distribución en fluidos y tejidos
Buena penetración a meninges
 6-16 % Metabolitos inactivos
Excreción renal – Heces (escasa)
t ½ 2 horas, insuficiencia renal 8 horas
Eliminación renal 60- 65 % iv,im – Inhalada 10 %

33. INTRAVENOSA
C max 1-2 horas
SUPERIOR A MIC – 8 HORAS
INTRAMUSCULAR
C max 1 HORA
INHALADO
Variables concentraciones segúnfrecuencia
NO efecto acumulativo

34. Eliminación renal (completa 12 horas de administración)
Ajuste TFG < 30
50 % removido en Hemodialisis, hemidiafiltración
10 % diálisis peritoneal
TFG < 30 ml/min - 50 % reducción dosis de carga
< 10 – Dosis de carga normal, seguido 75 % dosis a misma
frecuencia
C 12 h - hemodialisis, hemodiafiltracion
50 % dosis, c 12 h – hemofiltracion venovenosa

35. USO CLINICO
GRAM NEGATIVOS AEROBIOS (alergia a PNC)
Usados con Ab con espectro para gram + y anaerobios
SEPSIS, Neumonía adquirida en comunidad (alérgicos
resistentes), Infecciones abdominales- hueso y tejidos
blandos , IVU complicada
Fibrosis quística, neutropenia febril

36. DOSIS
1-2 g c/6h-8h iv o im
Infeccion severa 6 g dia
Niños 30 mg/kg c/6-8h
Inhalada
75 mg día – 3 veces al día

37. EFECTOS ADVERSOS
Exantemas cutáneos (1%)
SEGURO alérgicos a PN, CEFALOSPORINAS
Infrecuentes reacciones hematológicas (neutropenia)
 Diarrea, nauseas
Elevación de transaminasas

38. INTERACCIONES
Sinergismo – aminoglucosidos y otros betalactamicos
(cefoperazona y cefotaxime)
Pseudomona, enterobacterias
Acido clavulanico (enterobacterias productoras B
lactamasas)
Imipenem cilastatina – Altera acción de aztreonam

39. Fresnadillo M.J, Garcia M.I, Garcia, Sanchez E. Los carbapenems disponibles, propiedades y diferencias.
Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64
David P. Nicolaua, Yehuda Carmelib, Christopher W. Crank, Debra A. Goffd, Christopher J. Graber, Ana
Lucia L. Lima, Ellie J.C. Goldstein. Carbapenem stewardship: does ertapenem affect Pseudomonas
susceptibility to other carbapenems? A review of the evidence. International Journal of Antimicrobial
Agents 39 (2012) 11
Ming-Chia Lee, Yi-Hsuan Sun , Chih-Hsin Lee , An-Jan Wu , Ta-Wei Wu. Interaction between valproic
acid and carbapenems: Case series and literature. Review. Tzu Chi Medical Journal 24 (2012) 80e84
G.L. Daikos

, A. Markogiannakis Carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae: (when) might we still
consider treating with carbapenems? Clinical Microbiology and Infection Volume 17, Issue 8, August
2011, Pages 1135–1141 
Francesco Gaeta, MD, PhD, Rocco Luigi Valluzzi, MD, Cristiana Alonzi, MD, PhD, Michela Maggioletti,
MD, Cristiano Caruso, MD, Antonino Romano, MD. Tolerability of aztreonam and carbapenems in
patients with IgE-mediated hypersensitivity to penicillins Received: August 7, 2014; Received in revised
form: October 1, 2014; Accepted: October 8, 2014; Published Online: November 21, 2014
 Hervé Dupont, Sandra Marciniak
a
, Elie Zogheib, Hedi Mammeri, Arnaud Friggeri, Nacim Ammenouche,
Mélanie Levrard, Norair Airapetian, François Tinturier, Yazine Mahjoub Use of aztreonam in association
with cefepime for the treatment of nosocomial infections due to multidrug-resistant strains of
Pseudomonas aeruginosa to -lactams in ICU patients: A pilot study, Anaesthesia Critical Care & Pain
β
Medicine Volume 34, Issue 3, June 2015, Pages 141–144