Carbapenémicos y polimixinas farmacología clínica

1. Universidad De La Sabana Facultad De Medicina Departamento De Farmacología Clínica Y Terapéutica Especialización En Farmacología Clínica Carbapenémicos y Polimixinas Farmacología Clínica Dr. Miguel L. Rodríguez G . R1 Farmacología Clínica

2. Carbapenémicos y Polimixínas

3. Carbapenémicos y Polimixínas Carbapenémicos Parenterales Imipenem Meropenem Ertapenem Doripenem Panipenem Orales: Forapenem Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica Plata Á. Omar Antibioticos Hoy Litho Tip , Caracas, Venezuela,2008, pag 41

4. Carbapenémicos y Polimixínas Imipenem Meropenem Ertapenem Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

5. Inhibición de la fase de organización de petidoglucano (fase III) Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica Brunton Laurence , John Lazo, col Goodman E Gilman Mc Graw Hill, México, México, 2006, 1195 pag Carbapenémicos y Polimixínas

6. Carbapenémicos y Polimixínas

7. Carbapenémicos y Polimixínas Fármaco Vida media (hrs) Unión a proteinas Volumen de distribución Pka excreción Dosis intervalo Imipenem 1 10 a 20% 15 a 20L pka₁ 3,2 pka₂ 9,9 Renal 500mg a 1g c/6 o c/8hrs Meropenem 1 5% 21L pka₁ 2,9 pka₂ 7,4 Renal 1 a 2gr o 500mg c/8 o c/6hrs Ertapenem 4 95% 15 a 20L pka 4,05 Renal 1g 24hrs Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

8. Espectro (no): Staphylococcus aureus y epidermidis meticilino resistente Enterococcus faecium Enterococcus Vancomicino resistente Clostridium difficile Stenotrophomona maltophila Clamidia y micoplasma pneumonie Klebsiella pneumoniae KPC Carbapenémicos y Polimixínas Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica Plata Á. Omar Antibioticos Hoy Litho Tip , Caracas, Venezuela,2008, pag 41

9. Carbapenémicos y Polimixínas http://www.sati.org.ar/files/infectologia/USO-RACIONAL-DE-ANTIBIOTICOS.pdf Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

10. ¿podemos usar Carbapenémicos en infusión continua? Imipenem estable hasta 3 hrs (No) Meropenem estable hasta 8 hrs, a las 3 hrs solo se a degradado un 4% del fármaco (No) Carbapenémicos y Polimixínas Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

11. Carbapenémicos y Polimixínas http://www.sati.org.ar/files/infectologia/USO-RACIONAL-DE-ANTIBIOTICOS.pdf Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

12. ¡Podemos usar Meropenem en infusión prolongada! 1 o 2 gr durante 3 hrs c/8hrs Hasta un 60% del intervalo de dosis se mantiene un T>CIM Carbapenémicos y Polimixínas http://www.sati.org.ar/files/infectologia/USO-RACIONAL-DE-ANTIBIOTICOS.pdf Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

13. Consideraciones especiales: Antibióticos de elección para microorganismos productores de BLAE Meropenem elección tto. de infecciones SNC Ertapenem no fiable P. aeruginosa ni enterecocos Efecto post antibiótico mayor de los β lactámicos contra gram - Meropenem menor actividad contra cocos gram + Se ha encontrado sinergismo con Aminoglucósido y TMP/SULFA (80%) Carbapenémicos y Polimixínas Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

14. Consideraciones especiales: Induce formación de β lactamasas si se combina con otro β lactamico Meropnem menos nefrotóxico y neurotóxico que imipenem Combinar con amikacina contra P. aeruginosas Meropenem y Ertapenem 16 veces mayor actividad contra enterobacteriaceae Imipenem más activo fremte a gram + Imipenem PBP2 y PBP1; Meropenem y Ertapenem PBP2 y PBP3 Carbapenémicos y Polimixínas Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

15. Consideraciones especiales: Porinas OprD más que OmpC u OmpF Poco hidroliszadas por enzimas Clase A y C de Ambler Hidrolizadas por enzimas clase B Ambler Ertapenem incompatible con glucosa al 5% Carbapenémicos y Polimixínas Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatria Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags

16. Indicaciones: Infecciones de adquisición nosocomial Enterobacterias productoras de BLEE Peritonitis secundaria Bacteremia relacionada con catéteres causadas por gram - Carbapenémicos y Polimixínas Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatria Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

17. POLIMIXINA B Y POLIMIXINA E Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

18. Carbapenémicos Y Polimixinas Polimixinas: Bacillus polymyxa 1947 Polimixina B Bacillus colistinus 1950 Polimixina E Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

19. Carbapenémicos Y Polimixinas Polimixinas: Colistina Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

20. Polimixinas: Parenterales: Polimixina B Sulfato Colistina base (polimixina E) Tópicas: Polimixina B (Ungüento) Polimixina B (sol oftalmica) Carbapenémicos Y Polimixinas Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica Plata Á. Omar Antibioticos Hoy Litho Tip , Caracas, Venezuela,2008, pag 41

21. Activos en la membrana citoplasmáticas Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica González Napoleón y Patricia Saltigeral Antimicrobianos, Antivirales, Antiparasitarios, Antimicóticos Mc Graw Hill, México, México,2005, pag 95 Fármaco Ca+ Mg+ Carbapenémicos Y Polimixinas

22. Activos en la membrana citoplasmáticas Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica González Napoleón y Patricia Saltigeral Antimicrobianos, Antivirales, Antiparasitarios, Antimicóticos Mc Graw Hill, México, México,2005, pag 95 Metabolítos esenciales Carbapenémicos Y Polimixinas

23. Polimixinas: Carbapenémicos Y Polimixinas Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatria Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

24. Polimixinas: Espectro: Bacterias gram – (excepto Proteus, Providencia y Serratia) Inactiva: gram +, hongos, anaerobios Carbapenémicos Y Polimixinas Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatria Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

25. La administración de polimixina B en perfusión continua o infusión intermitente no afecta la efectividad ni reduce la nefrotoxicidad . Teng CB. ICAAC 2007, Abstract K-390 Estabilidad del fármaco reconstituido a temperatura ambiente Fármaco Tiempo Sulfato de polimixina B 24 hrs Colistimetato 24 hrs Carbapenémicos Y Polimixinas Dosificación: (15.000 a 25.000 UI/Kg/D) Polimixina B : c/6 hrs o c/8hrs 1) dilución en dextrosa al 5% y se aplican 2,5mg/kg (25.000U/kg) sin exceder 100 – 200 mg/d Colistina: 1)Diluir vial en 2 cc de sol 0,9% pasar lento en 3 a 5 min C/12 hrs 2)Adiministrar la ½ dosis diluida en 2 cc de sol dext 5% en 3 o 5 min , resto diluis en sol 0,9% o sol dext al 5% (inclusive ringer) pasar en infusion continua 22 o 23 hrs http://www.cohan.org.co/content/43/proveedores/3/KARDEX214/productos/3872/fichatec13184491496092.pdf Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

26. Polimixinas Consideraciones especiales: Polipeptidos Catiónicos básicos, Colistimetato (pro fármaco) Anfipáticos (cola liposoluble cabeza hidrosoluble) tensoactivos No se absorben por vía oral y muy poca piel Interfieren con la neurotransmisión en la unión neuromuscular (sinergia Aminoglucósido y antagonistas GABA A) Polimixinas B,C,D Tóxicas Nefrotoxicidad dosis-dependiente y reversible, neurotoxicidad Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica Carbapenémicos Y Polimixinas Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatria Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags

27. Polimixinas Consideraciones especiales: Elevado tamaño molecular (poca penetrancia parénquima pulmonar, líquido pleural, bilis, articular) Penetración a barrera hemato-encefálica baja (informes 25% del valor sérico) Penetración a barrera placentaria amplia Colistina 75 a 150 mg en 2 cc de sol 0,9% nebulización c/12hrs Pierden 50% actividad en presencia de suero, No son dializables Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica Carbapenémicos Y Polimixinas Plata Á. Omar Antibioticos Hoy Litho Tip , Caracas, Venezuela,2008, pag 41

28. Polimixinas B y E: Indicaciones: Infecciones por bacterias gram – donde no exista una alternativa menos toxica de tto Psudomonas resistente a opciones menos tóxicas Meningitis bacilos gram – multiresistentes Colistina 5 a 10 mg/d intratecal durante 3 días, luego c/3°día Aplicación tópica Carbapenémicos Y Polimixinas Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

29. Carbapenémicos Y Polimixinas Polimixina http://www.info-farmacia.com/medico-farmaceuticos/informes-tecnicos/sulfato-de-polimixina-b-y-colistina-viejos-antibioticos-para-el-tratamiento-de-infecciones-causadas-por-bacterias-gram-negativas-multirresistentes

30. Carbapenémicos Y Polimixinas Colistina http://remi.uninet.edu/2004/06/REMIC04.htm Aclaramiento de Creatinina Dosis mg/kg/d Intervalo >80 2,5 – 5 C/8hrs <80 Y >50 ml/min 2,5 – 3,8 C/12hrs <50 y >10 ml/min 2,5 C/24 <10 o anuria 1,5 C/36 hrs Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica

31. Bibliografía Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatria Mc Graw Hill, Mexico , 2008, 300pags Plata Á. Omar Antibioticos Hoy Litho Tip , Caracas, Venezuela,2008,190 pags Foster Corey , Neville Mistry , col Manual Washington de terapeutica médica Wolters Kluwer , St Louis, Usa,2010, 1010pags González Napoleón y Patricia Saltigeral Antimicrobianos, Antivirales, Abtiparasitarios , Antimicóticos Mc Graw Hill, México, México,2005, 350 PAGS Brunton Laurence , John Lazo, col Goodman E Gilman Mc Graw Hill, México, México, 2006, 1930 pags