Carbapenemicos

sandford

1. Carbapenemicos Kevin Guifarro UNICAH

2. Los carbapenemicos poseen el espectro mas amplio de todos los B lactamicos . Son de uso nosocomial exclusivamente, se utilizan como alternativa en pacientes alérgicos a medicamentos de primera linea . Ertapenem , Doripenem , imipenem y meropenem son los carbapenemicos aprovados en Estados Unidos.

3. Farmacologia Los carbapenemicos deben ser administrados via parenteral para su mejor absorción. Son Depurados via renal y la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal.

4. IMIPENEM El Imipenem tiene un a mplio espectro con buena actividad contra muchos bacilos gramnegativos incluidos P. aureginosa , microorganismos grampositivos y anaerobios. El imipenem es inactivado por deshidropeptidasas en los túbulos renales, con el resultado de bajas concentraciones urinarias. En consecuencia se administran junto con cilastatina , un inhibidor de la deshidropeptidasa renal, para su uso clínico . Es el carbapenemico mas asociado a convulsiones.

5. Ertapenem El ertapenem es menos activo que los otros carbapenémicos contra P . aeruginosa y Acinetobacter y tampoco se degrada por la deshidropeptidasa renal. El ertapenem tiene actividad insuficiente contra P. aeruginosa y no debe emplearse para tratar infecciones causadas por ese microorganismo . El Doripenem es el mas activo contra P. aeruginosa .

6. El doripenem y el M eropenem son similares al imipenem , pero tienen una actividad ligeramente mayor contra microorganismos aerobios gramnegativos y un poco menor contra grampositivos . No se degradan significativamente por la deshidropeptidasa renal y no requieren un inhibidor.

7. Uso Clinico Los carbapenémicos penetran bien tejidos y líquidos incluido el líquido cefalorraquídeo . Está indicado un carbapenemico para infecciones causadas por microorganismo susceptibles que son resistentes a otros farmacos disponibles. y para el tratamiento de infecciones mixtas, aerobias y anaerobias.

8. Un carbapenémico es el antibiótico B lactamico ideal para el tratamiento de las infecciones por Enterobacter sp , porque es resistente a la destrucción por la B lactamasa producida por esos microorganismos. T ambién es el tratamiento ideal de infecciones causadas por B lactamasa de amplio espectro producidas por microorganismos gramnegativos.

9. Dosis Imipenem : 250mg a 500mg cada 6 a 8 h por vía i.v (vida media de 1 h). Doripenem : 500mg administrados en solución para 4 h cada 8 h. Ertapenem : Dosis Unica 1g I.V (vida media de 4h) Meropenem : 500mg a 1 g por vía i.v cada 8 h.

10. Reacciones Adversas Los carbapenemicos estan contraindicados en pacientes con convulsiones y neuroinfeccion . El meropenem es el unico indicado para Meningitis. CONVULSIONES EXANTEMA DIARREA NAUSEAS VOMITOS

11. AMINOGLUCOSIDOS

12. Aminoglucosidos Antibióticos naturales o semisintéticos con actividad bactericida. Solo muestran actividad contra bacilos aerobios gram (-) y estafilococos. Interfieren en la síntesis de proteínas de microorganismos sensibles

13. GENTAMICINA TOBRAMICINA AMIKACINA METILMICINA KANAMICINA ESTREPTOMICINA NEOMICINA

14. Mecanismo de Acción Son inhibidores irreversibles de la síntesis de proteínas. El suceso inicial es difusión pasiva a través de los canales de porina , que cruzan la membrana externa en donde el fármaco es transportado al citoplasma.

15. Mecanismo de Acción.. El gradiente electroquímico transmembranal aporta energía para este proceso y el transporte es acoplado a una bomba de proteínas Una vez que el aminoglucósido esta dentro de la célula se une a subunidades proteicas ribosomales 30S.

16. Mecanismo de Acción… La síntesis de proteína es inhibida por los antibióticos de 3 maneras: Interfieren con la iniciación del complejo durante la formación de péptidos. Inducen lecturas errónea del RNAm , la cual produce una terminación prematura de la traducción o una incorporación incorrecta de aminoácidos en el péptido Produce una separación de polisomas en monosomas no funcionales.

17. Resistencia Microbiana El mecanismo produce una transferasa o enzima que inactiva al aminoglucósido mediante acetilación o fosforilación . La interferencia del ingreso del aminoglucósido al interior de la célula. La proteína receptora sobre la subunidad ribosomal 30S.

18. Espectro Antimicrobiano E.coli Enterobacter Klebsiella pneumoniae Proteus Providencia sturtii Pseudomonas aeruginosa Serratia Enterococcus faecalis Citrobacterfreundii Staphilococcus aureus

19. Farmacocinetica Es muy escasa en vía gastrointestinal Existen preparados para la via oral de neomicina y paromomicina Las concentraciones máximas se alcanzan después de 30-90 minutos Esta disminuida: Sujetos en choque Insuficiencia cardiaca estado de hipoperfusión Absorción

20. Farmacocinética Son excluidos del SNC y del ojo. Excepto la estreptomicina que lo hace en muy bajo% del resto del grupo Las concentraciones en secresiones y tejidos son bajas Se detectan en concentraciones alta en corteza renal, endolinfa y perilinfa del oido interno. Las secreciones en bilis son del 30% de las detectadas en plasma. Distribución

21. Farmacocinética No se metabolizan. Son excretadas por la filtración glomerular. Puede ser eliminados por hemodiálisis o diálisis peritoneal. Metabolismo E liminación

22. Efectos Adversos Ototoxicidad Nefrotoxicidad Bloqueo neuromuscular Reacción de hipersensibilidad

23. Uso Clínico Estreptomicina: endocarditis bacteriana; tularemia ; peste; tuberculosis Gentamicina : infecciones urinarias; neumonía; peritonitis; endocarditis bacteriana. Tobramicina : similar gentamicina . Amikacina : infecciones intrahospitalarias; tuberculosis; micobacteriosis . Netilmicina : infecciones por Enterobacterias . Kanamicina : casi en desuso Neomicina : infecciones de la piel; por vía oral: «preparar» al intestino para la cirugía.

24. VANCOMICINA ARIEL E. LEZAMA

25. VANCOMICINA

26. EFECTO El efecto primario de glicopéptidos es la inhibición de las últimas etapas de la síntesis de la pared celular en las bacterias en división, aunque la inhibición de la síntesis de ARN y la membrana citoplasmática en cepas de S. aureus también se ha descrito.

27. ESPECTRO Grampositivos S. aureus S. epidermidis S. saprophyticus S. haemolyticus S. hominis otras estafilococos coagulasa-negativos Otros… Enterococcus faecalis Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae , grupo C y grupo G Streptococcus mutans y estreptococos viridans Listeria monocytogenes

28. Corynebacterium spp : Incluyendo Corynebacterium jeikeium y otros rara vez recuperado. Entre los anaerobios gram -positivas: Peptostreptococcus spp ., Actinomyces spp ., Y Propionibacterium spp . son generalmente susceptibles a la vancomicina, como son la mayoría de Clostridium spp ., incluyendo Clostridium difficile .

29. FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA Distribución: Las concentraciones de vancomicina en suero obtenidos en voluntarios normales 2 horas después de una sola dosis intravenosa de 0,5 g y 1g son de aproximadamente 10 µg / ml y 25µg/ mL , respectivamente. Estos niveles disminuyen a 2µg/ mL por 6 a 8 horas después de 0,5 g y por 12 horas después de 1g. La vida media es de 30 a 90 minutos.

30. Eliminacion Esto es seguido por una fase de eliminación muy variable de 3 a 11 horas (promedio de 6 horas) en sujetos con función renal normal. En esta fase, la concentración de vancomicina está inversamente afectada por el aclaramiento de creatinina.

31. Penetracion a SNC La penetración de la vancomicina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) es mínimo en ausencia de inflamación meníngea. Para superar la pobre penetración en el LCR, altas dosis de vancomicina administrada en infusión continua (50-60 mg / kg) se han evaluado en adultos con meningitis resultando en una tasa de penetración en el LCR de una media de 30% a 48%. Una concentración relativamente buena, se encontró en el riñón, el hígado, aorta, pulmón, corazón y tejido y en el líquido de absceso en un paciente después de dosis de vancomicina .

32. Excreción La vancomicina se excreta principalmente inalterada por vía renal por filtración glomerular, sin evidencia directa de la secreción tubular o reabsorción

33. Administración La vancomicina se administra por vía intravenosa para el tratamiento de infecciones sistémicas causadas por organismos susceptibles. En ciertas circunstancias, la vancomicina puede ser administrada a través de las rutas oral, intraperitoneal, intratecal o intraventricular, y intraocular, pero la inyección intramuscular no se utiliza ya que causa dolor local grave.

34. Se hará una dilución en 100 o 200 ml de DW al 5% o de SSN 0.9% y se administrara en 30 a 60 min para evitar la relación de incidencia del síndrome del hombre rojo. Su dosis sera 30mg/kg y administrado: 500mg i.v c/6 horas ó 1g i.v c/12 horas

35. REACCIONES ADVERSAS

36. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Ceftazidima Cloranfenicol Meticilina Corticosteroides Aminofilina Barbitúricos Tiazidas Difenilhidantoína bicarbonato de sodio sulfisoxazol

37. USOS CLÍNICOS

38. QUINOLONAS MI Oyuela

39. Historia En 1962 se obtuvo el acido nalidixico , años después se desarrollan: Acido pipemidico Acido oxolonico Acido piromidico En los años 80 se introduce los derivados fluorados que posee un átomo de flúor Son potentes Menos tóxicos

40. La primera quinolona de segunda generación fue norfloxacina seguidamente: Ciprofloxaxina Ofloxacina Enoxacina Ya en los años años 90 las quinolonas aumentan el espectro de su actividad antimicrobiana y hay menor resistencia antimicrobiana, la cual ha hecho que exista actualemnte 4 generaciones de quinolonas .

41. Mecanismo de acción: Inhibe el AND girasa y la topoisomerasa IV Evitando la duplicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

42. Mecanismo de Resistencia Bacteriana Las bacterias adquieren Resistencia a las quinolonas mediante: Mutaciones espontaneas de los genes cromosómicos que alteran las enzimas Diana (ADN- girasa y topoisomerasa IV)que alteran la permeación del fármaco a través de las membranas celulares bacterianas.

43. Farmacocinética Absorción: T racto digestivo superior La absorción es rápida P ico plasmático en 1 a 3 horas . Biodisponibilidad superior al 50 % La alimentacion reduce su absorcion Distribución: Las concentraciones en orina, riñón, pulmón, tejido prostático, heces, bilis, macrófagos y neutrófilos son mayores que las concentraciones séricas.

44. Eliminación La excreción renal: ofloxacina , lomefloxacina cinoxacina . Vías extrarrenales : ácido nalidíxico Pefloxacino La semivida de eliminación terminal del suero varía desde 3 horas para la norfloxacino y el ciprofloxacino

45. Interaccion con otros farmacos Cuando se administra simultaneamente por VO con antiacidos que contienen: Aluminio de Magnesio Aluminio Calico Reduce de la biodisponibilidad oral Ej. E l sucralfato

46. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Las quinolonas de primera generación son activas frente a microorganismos gramnegativos Con excepción de Pseudomonas spp . y otros bacilos gramnegativos E.coli Proteus Klebsiella Enterobacter Serratia Citrobacter Salmonella Shigella

47. Las quinolinas de segunda generación son también activas frente a bacterias gram (-)además, actúa contra Pseudomonas spp . y algunos microorganismos gram (+), como : S. aureus , S. epidermidis Moraxella catarrhalis micobacterias .

48. Las de tercera y cuarta generación mantienen buena actividad frente a gram (-) y micobacterias , pero presentan mejor actividad frente a gram (+) Streptococos pyogenes Neumococo, Anaerobios

49. CLASIFICACION DE LAS QUINOLONAS PRIMERA GENERACION SEGUNDA GENERACION TERCERA GENERACION CUARTA GENERACION

50. QUINOLONAS DE PRIMERA GENERACION Actúa solo en bacterias gram (-) Son muy poco usadas actualmente debido que desarrolla resistencia Solo se usa en ITU Ac. Nalidíxico Ac . Oxolínico Ac . Pipemídico Ac . Piromídico Cinoxacina Rosoxacina

51. QUINOLONAS DE SEGUNDA GENERACIÓN . Presentan mucho mayor actividad frente a Gramnegativos, pero tiene moderada actividad frente a Grampositivos y nula hacia los anaerobios. No se usan en infecciones sistémicas.

52. Quinolonas Nombre comercial Dosis Ciprofloxacina Cifloxin CIPRO-PLIX osmoflox cistimicina 500mg (caja x 12) 500mg (caja x50 y 100) 250 y 500 mg (caja x 10) 750 mg Norfloxacina Ampliron Urodol Uroquin Norfloxin 400mg (caja x 14) 400mg (caja x 60) 400mg (caja x100) 400mh (caja x 14) Enoxacina Comprecin 200y400 mg (caja x 12) Ofloxacina Ofexin Quimonax zanocin Floxil 200mg 400mg (caja x 10) 200mg (caja x 10) 200mg (caja x10) Lomefloxacina Lofloxin maxaquin 400mg (caja x 10) 400mg (caja x 5)

53. QUINOLONAS DE SEGUNDA GENERACION: Además de las ITU, Pielonefritis . Infecciones intestinales Enfermedades de trasmisión sexual. Osteomielitis Fibrosis quística I nfecciones oftalmológicas.

54. Quinolonas de tercera generación ” Quinolonas respiratorias ” Mantiene las características de la segunda, pero además tienen una mejor actividad hacia los Grampositivos.Se puede usar para tratamientos de enfermedades sistémicas. Esparfoxacina (dosis oral 200mg) Tosulfloxacina Gatifloxacina “ L evofloxacino y moxifloxacino se indican en infecciones de piel y tejidos blandos.”

55. Usos Clínicos

56. Efectos Adversos

57. Toxicidad - Articular Afecta a menores de 40 años Se detectaron ya con las primeras quinolonas no fluoradas Afecta a las articulaciones que soportan el peso corporal Aparece en los primeros días de tratamiento Suele ser reversible

58. Toxicidad - Tendinosa Afecta generalmente a mayores de 50 años Afecta primordialmente al tendon de Aquiles Puede cursar con rotura del tendon Puede asociarse a todas las quinolonas , aunque parece que mas con Pefloxacino

59. Precaución

60. GRACIAS