Carcinogenesis (2)

1. CARCINOGENESIS
CAMACHO RODRIGUEZ ERASMO.
GRAZIANO SANCHEZ SAJID.
HERNANDEZ LUCAS IVAN.
MENDOZA GAMEZ ERICK.
MORALES VAZQUEZ GEORGINA.

2. INTRODUCCION.
Galeno :
Consideraba que el cáncer aparecía a
consecuencia de un desequilibrio entre los
humores
acumulación de bilis negra---
tumor, estado de:
MELANCOLIA

3. La teoría de Galeno condiciona al
tratamiento EXERESIS.
Paracelso modificó la teoría:
Los tumores se producían por la acumulación
de agentes exógenos.

4. Theodor Boveri en 1914
Reconoció que el defecto fundamental del
cáncer residía en el material genético de
la célula CROMOSOMAS.

5. En la actualidad se considera el cáncer
como una enfermedad genética que se
produce por alteración de los GENES
CELULARES.

6. El desarrollo de un tumor requiere
interacciones entre:
Factores exógenos
Factores endògenos.
Beremblum presentó el proceso de
malignizaciòn integrado en 2 estadios.
EVOLUCION DEL CANCER.

7. Snabik 1947 demostró que la
carcinogénesis podía dividirse en 2
etapas:
 iniciación.
 promoción.
Actualmente se acepta una 3era etapa:
Progresión tumoral.

8. Carcinógeno completa aquel capaz
de realizar todas las etapas de la
carcinogenesis.
Un carcinógeno completo puede actuar
como incompleto, cuando esta en dosis
bajas.

9. FASES DE LA CARCINOGENESIS:
INICIACION.
PROMOCION .
PROGRESION .

10. INICIACIÓN:
Esta es a consecuencia de la exposición
de las células a un agente carcinógeno
(iniciador).
Los agentes carcinogénicos genotóxicos se
unen irreversiblemente al ADN.
activación de un oncogen.

11. Esta alteración da como resultado una
célula con el potencial de transformarse
en célula maligna.
La célula iniciada puede responder de
forma alterada a su micro ambiente.

12. La iniciación se caracteriza por se un
hecho irreversible y con memoria que
parece depender de la dosis del
carcinógeno.

13. PROMOCION:
 Estadio de evolución del desarrollo
neoplásico que se caracteriza:
Por la expansión reversible de la población
iniciada.
Por la alteración reversible de la expansión
genética.

14. Las células preneoplasicas dependen de
un promotor para existir en el tejido.
La promoción puede ser especifica para
un tejido por lo que depende de:
La concentración umbral.
Exposición continua al promotor.

15. Los promotores son:
Agentes físicos.
Agentes químicos.
Agentes microbiológicos.

16. Los efectos no se producirán por unión al ADN
sino por la unión a receptores de membrana.

apareciendo efectos
iniciales a nivel epigenético.

17. Los promotores derivados de los esteres
del forbol se unen y activan a las enzimas
proteincinasas.

18. Los promotores actuan en:
 Transducción de señales intercelulares.
 Control de crecimiento y diferenciacion.
 Como mediadores de la accion de factores
de crecimiento.

19. La etapa de promoción es una etapa
interesante por ser esta una etapa
reversible.

20. PROGRESION
Se caracteriza por la existencia de una
neoplasia maligna, establecida de forma
irreversible.

21. La inestabilidad cariotipica que es
resultado de:
La acumulación de mutaciones en el ADN .
La acción de los carcinógenas capaces de
daña el ADN.
Alteración en la función de p53.
Son los responsables de esta fase.

24. CARCINOGENESIS Y
HERENCIA:
Muchos canceres muestran un pequeño
factor de riesgo familiar.
En algunas familias existe un riesgo
aumentado para diversos tipos de
neoplasias.

25. En estas familias solo esta aumentada el
riesgo para un determinado tipo de tumor.
En algunas el riesgo esta aumentado para
varios tipos de tumor.

26. Las neoplasias determinadas
genéticamente tienden a aparecer a
edades más tempranas.

27. La predisposición genética al cáncer
puede manifestarse de diversas formas:
Se puede heredar una mutación.
Se puede heredar una capacidad disminuida
para reparar los daños que se producen en
el ADN.

28. Se puede heredar una susceptibilidad que
exponga al portador a una mayor cantidad de
un agente critico.

29. TUMORES CON COMPONENTE
HEREDITARIO DEMOSTRADO:
 Retinoblastoma.
Tumor de Wilms.
Neuroblastoma.
Poliposis colónica familiar.
Síndrome de cáncer familiar.
Cáncer de mama.
Cáncer gástrico (tipo difuso).

30. CARCINOGENESIS QUIMICA:
Las sustancias químicas ambientales
pueden ser carcinógenas.
En la actualidad se les considera
responsables de:
5 % de los tumores en la población general.
30 % entre los trabajadores que los manipulan.

31. La European Inventory of Chemical
Substances ha recopilado mas de
1 000 000 sustancias.

32. Los tumores inducidos por sustancias
químicas presentan unas
características comunes:
Tienden a aparecer a edades más
tempranas.
Presentan especificidad de órgano.

33. Aparecen tras exposición prolongadas y
repetidas.
Mayor periodo de latencia.
Mayor incidencia en los varones.

34. La International Agency for Research of
Cáncer de Lyon publica una lista de
sustancias cancerigenas.
Amianto.
Derivados del benceno.
Cloruro de vinilo.
Arsénico.

35. Se pueden clasificar en:
Hidrocarburos policiclicos
Colorantes azoicos.
Aminas aromáticas.
Nitrosaminas.
Aflatoxina B.
Compuestos inorgánicos.

36. La IARC cataloga las sustancias químicas y los
procesos industriales en varios grupos:
 Grupo I---reconocidos para el hombre.
Grupo 2 --- probables para el hombre:
A- de alta probabilidad.
B.- de baja probabilidad.

37. Grupo 3 --- No pueden considerarse cancerigenos
para el hombre.
Grupo 4 --- no cancerigenos para el hombre

38. MECANISMO DE ACCION DE LOS
CARCINOGENOS QUIMICOS:
Se puede clasificar el mecanismo de
acción de los carcinógenos en:
Genotoxicos.- actúan interactuando con el
ADN.
Epigeneticos.- facilitan el crecimiento de las
células neoplásicas

39. Cuando un producto quimico muestra
propiedades de reaccion con el DNA
induciendo mutaciones
GENOTOXICO
La mayoria de los carcinógenos humanos
son GENOTOXICOS

40. Los agentes genotoxicos alteran el DNA
son mutágenos
Los carcinógenos no genotoxicos actúan
por medio de otros mecanismos, como la
citotoxicidad, lesión crónica de los tejidos,
desequilibrios hormonales.

41. Un principio básico es que algunos
carcinógenos no son activos en su forma
nativa.
Necesitan metabolizarse en diversos
tejidos transformándose en sustancias
electrofilicas.

42. Estas sustancias pueden reaccionar con
los acidos nucleicos o las proteìnas, esto
se realiza en reticulo endoplásmico con
ayuda de citocromo p45O.

43. La forma ùltima del carcinogeno es la que
interactua con el ADN
transformacion
neoplasica
Algunos carcinogenos no necesitan ser
metabolizados para ejercer su efecto
carcinogeno.
produciendo

44. La union del carcinogeno al ADN va a
producir mutaciones que alteran la
expresion de los genes de la celula.
La interaccion critica para la
transformacion neoplasica se produce
entre el carcinogeno y el ADN.

45. No todas las interacciones carcinógeno —
ADN favorecen el desarrollo neoplasico.
Debido a que la susceptibilidad del tejido
para el desarrollo neoplasico depende de
la union carcinogeno---ADN sea
permanente.

46. Carcinogénesis Quimica en los
Seres Humanos.
La dieta humana desempeña un papel importante en
la carcinogénesis por:
 la inclusión de sustancias cancerigenas.
Por la presencia en estas de factores capaces de
inhibir la carcinogénesis.

47. Entre los factores capaces de inhibir la
carcinogénesis en la dieta encontramos:
Sustancias que reducen la sintesis endogena
de carcinógenos.
Sustancias que reducen la absorción de
carcinógenos.
Sustancias que alteran la promoción tumoral.

48. Hay datos epidemiológicos de que la dieta
rica en vegetales verdes y amarillos.
DISMINUYEN EL RIESGO DE
PADECER DETERMINADOS
TIPOS DE CANCER.

50. El uso combinado de alcohol y tabaco
mayor riesgo de cáncer de
cabeza y cuello.

51. CARCINOGENOS QUIMICOS EN EL SER
HUMANO
Asociados a los
hábitos:
Bebidas alcohólicas :
esófago, hígado,
orofaringe, laringe.
Factores dietéticas:
colon, mama,
endometrio

52. Promiscuidad sexual:
cervix.
Tabaco:
Boca, Faringe,
laringe, pulmón,
esófago.

53. Asociados a la
actividad laboral:
Arsénico: pulmón.
Asbesto: Pulmón.
Aminas aromáticas:
vejiga.
Benceno: leucemia.

54. RU: Piel y melanoma.
Polvo de madera:
Senos paranasales.
Cromo: Pulmón.
Níquel: Pulmón y senos

55. Asociados al
método de
diagnostico y
tratamiento:
Alquilantes: vejiga,
leucemia.
Inmunosupresores:
Linfoma, Sarcoma de
Kaposi,

56. Paracetamol:
pelvis renal.
Estrógenos:
Endometrio.

57. CARCINOGENESIS FISICA:
Son variados los agentes físicos capaces
de producir tumores malignos.
Entre ellos destacan:
Radiaciones.
Fibras minerales.
Cuerpos extraños.

58. RADIACIONES IONIZANTES:
Se consideran radiaciones ionizantes aquellas
que por su elevada energía son capaces de
ionizar los átomos del medio irradiado.
Unas se presentan como ondas de energía y
otras como corpúsculos

59. La radiación se ha asociado a una gran
variedad de tumores entre ellos:
 Tumores de piel.
Pulmón.
Mama
Tiroides.
Hueso.
Leucemias
Tumores de hígado.

60. La carcinogenesis por radiación tiene dos
características:
Presenta un periodo de latencia.
Es un fenómeno estocástico.

61. El riesgo de presentar un cáncer inducido
por radiación depende de varios factores:
Calidad de radiación.
Dosis.
Nivel de la dosis.
Factores genéticos.
Edad y sexo.

62. RADIACION ULTRAVIOLETA:
Los rayos ultravioleta, de longitud de onda
más corta ultravioleta B se relacionan con
carcinomas cutáneos.
La exposición intermitente esta más
relacionada con un aumento del riesgo de
melanoma.

63. La exposición acumulativa aumenta el
riesgo de carcinoma epidermoide y
basocelular.
La fuente de radiación ultravioleta es la
luz solar.

64. El ser humano dispone de dos
mecanismos de protección contra las
lesiones producidas por RU:
La pigmentación.
El grosor de la piel.
Junto con el pelo, disminuyen la dosis
absorbida.

65. CUERPOS EXTRAÑOS:
La introducción de un cuerpo extraño no
biodegradable o capaz de producir una
inflamación crónica en el organismo
produce una reacción fibroblastica o
mesotelial.

66. FIBRAS MINERALES:
Existen diversos tipos de materiales
fibrosos:
Fibras de vidrio sintéticas.
Fibras cristalinas.
Fibras minerales.

67. La características físicas de la fibra
parece que desempeñan un papel en la
carcinogenesis por fibras.

68. Fibras de longitud mayor de 7 micras y un
diámetros inferior 1.5 micras parecen ser
mas cancerigenas.

69. CARCINOGENESIS VIRAL:
Los oncogenes se reconocieron como
genes celulares que eran adquiridos por
retrovirus.
Participan en diferentes tipos de tumores
y pueden estar involucrados en diferentes
niveles de la carcinogénesis.

70. RETROVIRUS:
Son ARN monocatenarios.
Sintetizan ADN por medio d la
transcriptasa inversa.

71. Tres formas de los retrovirus para inducir el
desarrollo de un tumor maligno:
1)El virus puede ser portados de un oncogen que,
por un mecanismo de transducción se incorpora
y expresa en la célula huésped, dando lugar al
desarrollo de una neoplasia.

72. 2 ) Un retrovirus que no es portador de un oncogen
se introduce en el genoma de la célula huésped.
3) Otros retrovirus, como los HTLV-1 y II poseen
en su genoma una secuencia denominada X.
Donde se encuentra el gen TAT.

73. HERPES VIRUS:
Son virus ADN bicatenarios.
1er virus identificado como carcinógeno (VEB).
Las proteínas EBNA 2 y LMP 1 son responsables de la
inmortalización de las células.
El carcinoma nasofaringe y la enfermedad de Hodgkin se
asocia al VEB.

74. PAPILOMAVIRUS
Virus DNA de doble cadena circular.
Tropismo selectivo con epitelio escamoso.
Induce tumores malignos con sinergia con
carcinógenos externos.

75. BIBLIOGRAFIA.
Oncología clínica.
González Barón.
Microbiología médica.
Murray, Rosenthal, Kabayashi, Pfaller.
hcp.breastcancersource.com/
article/10804.aspx.
 www.dkfz-heidelberg.de/.../
contents/carcgen.htm.
Encarta 2004.