Carcinogenesis

1. EQUIPO 1
CARCINOGÉNESIS
CICLO CELULAR
APOPTOSIS Y NECROSIS
YAÑEZ CASADOS BRISIA .
HERNÁNDEZ DEL ANGEL LLUVIA.
Tampico, Tamps 28/MAYO/03

2. CARCINOGÉNESIS

3. INTRODUCCIÓN
Galeno: el primero en proponer una teoría de
la carcinogénesis.
“ el cáncer aparece por un desequilibrio entre
los humores y acumulación de bilis
negra que origina el tumor y un estado de
melancolía (Sx constitucional neoplásico)”

4. INTRODUCCIÓN
Paracelso (1493-1541) afirmó que los
tumores se producen por acumulación de
agentes exógenos en el organismo.
Percival Pott (s. XVIII): observó la
asociación entre cáncer de escroto y los
deshollinadores.
Siglo XIX : descripciones histopatológicas
del cáncer.

5. INTRODUCCIÓN
Siglo XX: campo molecular y genético.
Identificación de carcinógenos específicos.
Se demostró la naturaleza evolutiva de la
carcinogénesis.
Yamagiwa e Ichikawa, Peyton Roux, Isaac
Beremblum.

6. INTRODUCCIÓN
Siglo XXI:
“ siglo de la oncología molecular”
Unión de investigación básica de laboratorio con la
clínica.
Theodor Boveri (1914): Dogma fundamental de la
oncología molecular y carcinogénesis:
“ el defecto fundamental del cáncer reside en el
material genético de la célula”

7. DEFINICIÓN
CÁNCER
Es una enfermedad genética que se produce
por alteración de la expresión de los genes
celulares, lo que se produce de forma
acumulativa y secuencial, hasta la aparición
de la neoplasia maligna.

8. CAUSAS
Exógenas ( 50 – 80 %)
Agentes químicos
Radiación
Agentes físicos
Virus, infecciones bacterianas y parasitarias.
Endógenas
Estrés oxidativo  formas reactivas de O2

9. EVOLUCIÓN DE LA
CARCINOGÉNESIS
El desarrollo de un tumor maligno requiere
interacciones entre factores endógenos y
exógenos y presenta múltiples estadios
diferenciales.
Beremblum (1941) y Snabik (1947)
dividieron el proceso de malignización en
etapas.

10. ETAPAS
2.INICIACIÓN
3.PROMOCIÓN
4.PROGRESIÓN TUMORAL

11. ETAPAS

12. INICIACIÓN
Agentes carcinógenos genotóxicos se unen
irreversiblemente al ADN celular

MUTACIÓN
activación de supresión de
oncogén antioncogén

13. INICIACIÓN
La alteración estructural heredable de la célula
origina
una célula con capacidad de transformarse en un
clon de células malignas.
Características de la iniciación:
5.Hecho irreversible y con memoria.
6.Depende de la dosis del carcinógeno.

14. INICIACIÓN
La célula iniciada responde de forma alterada
al microambiente y presenta una ventaja
selectiva para el crecimiento:
b)Mas resistente a la apoptosis
c)Menos sensible a los factores inhibidores de
crecimiento.

15. INICIACIÓN
El momento propicio del ciclo celular para
que se produzca la iniciación es en el
comienzo de la síntesis de ADN y es
necesario la existencia de una o varias
divisiones celulares , en presencia del
iniciador, para que la célula pueda ser
iniciada.

16. PROMOCIÓN
Es un estadio de la evolución del desarrollo
neoplásico que se caracteriza por la
expansión reversible de la población iniciada
y la alteración reversible de la expresión
genética.
La diferencia entre la inciación y la
promoción es la reversibilidad,una dosis
umbral y una respuesta máxima.

17. PROMOCIÓN
Las cel. Preneoplasicas en estadío de
promoción dependen de la presencia del
agente promotor, de la concentracion
umbral y tiempo de exposición
Los cuales son: agentes fisicos (fibras de
asbesto), agentes químicos (humo tabaco) y
agentes microbiológicos ( virus hepatitis B)

18. PROMOCIÓN
La etapa de promoción es interesante por ser
un estadio todavia reversible e importante en
la prevención de la carcinogénesis

19. PROGRESIÓN
Etapa que se caracteriza por la existencia de
una neoplasia maligna, claramente
establecida de forma irreversible, que puede
presentar caracteristicas de mayor
agresividad :
Adquisición de capacidad metastática
Resistencia farmacológica.

20. PROGRESIÓN
La caracteristica de la fase es la
inestabilidad cariotípica, resultado de la
acumulación de mutaciones en el ADN, mas
la acción de los carcinógenos capaces de
dañar el ADN.
La inestabilidad cariotípica depende de la
alteración de la proteina p53, que ocasiona
que la celula dañada no entre en apoptosis

21. CARCINOGÉNESIS Y
HERENCIA
Para diversas neoplasias, se sugiere la
existencia de una herencia mendeliana
dominante.
En algunas familias está aumentado el riesgo
para un determinado tipo de tumor, pero en
algunos está incrementado el riesgo para
varios.

22. CARCINOGENESIS Y
HERENCIA
Las neoplasias determinadas genéticamente
aparecen en edades tempranas y tienen
origen multifocal.
La predisposición genética al cáncer se
manifiesta de diversas formas:

23. CARCINOGENESIS Y
HERENCIA
1.Heredar la mutación que predisponga al
portador al desarrollo de un tumor
2.Heredar la capacidad disminuida para
reparar los daños que se producen en el
ADN.
3.Heredar la susceptibilidad que exponga al
portador a una mayor cantidad de un agente
crítico.

24. CARCINOGÉNESIS Y
HERENCIA
La susceptibilidad genética es importante en
el ambiente laboral por la exposición a
carcinógenos, ya que la susceptibilidad
individual hace que una persona pueda ser de
10 a 200 veces más sensible que otra a un
carcinógeno.

25. CARCINOGÉNESIS
QUÍMICA
Los compuestos químicos son responsables
de:
5% de los tumores en la población general
30% entre los trabajadores que los manipulen
En la actualidad hay 107 sustancias, de las
cuales 39 han demostrado ser cancerígenas
para el ser humano y 68 de forma probable.

26. CARCINOGÉNESIS
QUIMICA
Los tumores inducidos por sustancias químicas
presentan las siguientes caracteristicas:
Aparecen a edades mas tempranas
Presentan especificidad de órgano
Aparecen tras exposicines prolongadas y repetidas
Su periodo de latencia es largo
Existe mayor incidencia en varones (7:1)

27. CARCINOGENESIS
QUÍMICA
Internacional Agency for Research of Cancer
(IARC) publica una lista de sustancias
cancerígenas :
Hidrocarburos policíclicosCa pulmón
Colorantes azoicos
Aminas aromáticasneoplasias vesicales

28. CARCINOGENESIS
QUÍMICA
Nitrosaminas tumores gastrointestinales
Aflatoxina B hepatocarcinoma
Compuestos inorgánicos metales como
níquel, cromo, cobalto y arsénico

29. CARCINÓGENOS
QUIMICOS
Mecanismo de accion
Se clasifican según su nivel de actuación en :
Genotóxicos : actúan interactuando con el
ADN
Epigenéticos: facilitan el crecimiento de las
celulas neoplásicas e intervienen en la
promoción tumoral

30. CARCINÓGENOS
QUIMICOS
Los carcinógenos se metabolizan en los
tejidos, transformandose en sustancias
electrofílicas, que reaccíonan con los ácidos
Nucleicos en el reticulo endoplásmico por
medio del sistema enzimático del citocromo
p450

31. CARCINOGENOS
QUIMICOS
La interacción entre el ADN y los
carcinógenos no favorece el desarrollo de
una neoplasia, se necesita la susceptibilidad
del tejido y que el enlace ADN-carcinógeno
sea permanente

32. CARCINOGÉNESIS QUIMICA EN
LOS SERES HUMANOS
Carcinógenos:
Asociados al estilo de vida
Asociados a la actividad laboral
Asociados a las exploraciones médicas

33. ASOCIADOS A LOS
HÁBITOS
Boca, faringe, laringe,
pulmón.
Tabaco
CérvixPromiscuidad sexual
Colon, mama y
endometrio
Factores dietéticos (grasas
y fibra)
Esófago, hígado,
orofaringe, laringe
Bebidas alcohólicas

34. ASOCIADOS A ACTIVIDAD
LABORAL
PulmónCromo
Pulmón y senosNíquel
VejigaAminas aromáticas
Pulmón, mesoteliomaAsbesto
PulmónArsénico

35. ASOCIADOS A MÉTODO DE
DIAGNÓSTICO
EndometrioEstrógenos
VaginaDietilestilbestrol
Pelvis renalParacetamol
PielMetoxipsoraleno y UVA
Angiosarcoma hepáticoThorotrast
Linfoma, sarcoma de
kaposi
Inmunodepresores
Vejiga, leucemiaAlquilantes

36. CARCINOGÉNESIS QUIMICA EN
LOS SERES HUMANOS
La dieta humana tiene un papel importante
en la carcinogénesis por :
Inclusión de sustancias cancerígenas como
Aflatoxina B o grasas
Factores que inhiben la carcinogénesis

37. FACTORES QUE INHIBEN LA
CARCINOGÉNESIS
Sustancias que reducen la síntesis endógena
de carcinógenos  vitamina C
Sustancias que reducen la absorción de
carcinógenos  Fibra
Sustancias que alteran la producción tumoral
b –carotenos.

38. CARCINOGÉNESIS FÍSICA
Entre los agentes físicos capaces de producir
tumores malignos destacan:
3.Radiaciones ionizantes y ultravioleta
4.Fibras minerales y cuerpos extraños

39. RADIACIONES IONIZANTES
La relación entre radiaciones ionizantes y
cáncer se sospechó después del
descubrimiento de los rayos X.
En 1902 se conoció el primer caso de tumor
inducido por radiaciones: tumor epitelial en
las manos de un radiólogo.

40. RADIACIONES IONIZANTES
Definición
Son las que por su elevada energía, son
capaces de ionizar los átomos del medio
irradiado, rompiendo enlaces químicos
fuertes.

41. RADIACIONES IONIZANTES
Las radiaciones se han asociado a gran
variedad de tumores: Tumores de piel, de
pulmón, de mama,de tiroides, de hueso,
Leucemias y Tumores de hígado.
La frecuencia de tumores inducidos por
radiaciones es menor del 1%.

42. RADIACIONES IONIZANTES
Características de carcinogénesis por
radiación:
Periodo de latencia.
Es un fenómeno estocástico ( caracterizado
por no tener umbral, la gravedad del efecto
no depende de la dosis)

43. RADIACIONES IONIZANTES
Mecanismo de Acción:
Directa: ionizando directamente el punto
diana.
Indirecta: interactuando con otras moléculas,
principalmente agua, y produciendo radicales
libres

44. RADIACIONES IONIZANTES


Lesión del ADN,con rotura de cromosomas y
mutaciones que se traducen en supresión de
antioncogenes o activación de oncogenes.

45. RADIACIONES IONIZANTES
Riesgo de presentar cáncer por radiación
depende de:
b)Calidad de radiación
c)Dosis
d)Nivel de la dosis
e)Factores genéticos
f)Edad y sexo.

46. RADIACIONES
ULTRAVIOLETA
Los de longitudes de onda mas cortas o rayos
ultravioleta B se relacionan con carcinomas
cutáneos.
La exposición intermitente esta relacionada
con aumento de riesgo para melanoma
La exposición acumulativa aumenta el riesgo
de carcinoma basocelular y epidermoide.

47. RADIACIONES
ULTRAVIOLETA
La fuente de radiación UV es la luz solar.
La capa de ozono sólo deja pasar un 20% de
la radiación UVB
El ser humano tiene 2 mecanismos de
protección frente a las lesiones producidas
por la RU: pigmentación y grosor de la piel.

48. FIBRAS MINERALES
Tipos de materiales fibrosos:
Fibras de vidrio sintéticas
Fibras cristalinas sintéticas
Fibras minerales naturales
Poseen propiedades carcinógenas

49. FIBRAS MINERALES
El Asbesto es el mas estudiado y se ha
implicado en la génesis de dos tipos de
neoplasias:
Mesotelioma maligno
Cáncer broncopulmonar (sinergia con el
humo del tabaco)

50. FIBRAS MINERALES
Mecanismo de acción
Interfiere con la segregación cromosómica,
produciendo alteraciones en la anafase
cuando la célula se divide.

51. CARCINOGÉNESIS VIRAL
Los oncogenes se reconocieron como genes
celulares que eran adquiridos por los
retrovirus
Participan en diferentes tipos de tumores y
que pueden estar involucrados en diferentes
niveles de carcinogénesis

52. CARCINOGÉNESIS VIRAL
1958 se descubrió primer virus que produce
tumores en humanos : Virus Epstein Barr
(VEB)linfoma Burkitt
Otros:
Herpesvirus
Hepadnavirus
papilomavirus

53. CARCINOGÉNESIS VIRAL
Desconocido Tricoleucemia THTLV 2
DesconocidoLinfoma T del
adulto
HTLV 1
CofactoresTumor asociadoRETROVIRUS

54. CARCINOGÉNESIS VIRAL
Desconocido Sarcoma de
Kapósi
KSHV
Paludismo
Nitrosaminas
Inmunodef
Linfoma de
Burkitt
Carcinoma de
nasofaringe
Linfoma
inmunoblástico
Epstein Barr
Cofactores Tumor asociadoHERPESVIRUS

55. CARCINOGÉNESIS VIRAL
Factor genético
Exposición al
sol
Carcinoma de
piel
HPV 5,8,17
Tabaco
Anticonceptivo
s orales
Carcinoma
anogenitales
Carcinoma de
vías resp sup.
HPV 16,18,33 y 39
CofactoresTumor asociadoPAPILOMA
VIRUS

56. CARCINOGÉNESIS VIRAL
Aflatoxina
Tabaco
Alcohol
HepatocarcinomaVirus B
CofactoresTumor asociadoHEPADNA
VIRUS

57. CICLO
CELULAR

58. CICLO CELULAR
La célula pasa por tres estadios:
3.Posibilidad de proliferar continuamente
4.Mantenimiento sin divisiones
5.Muerte final por apoptosis

59. CICLO CELULAR

60. CICLO CELULAR

61. MECANISMOS DE PROLIFERACIÓN
DE LA CÉLULA TUMORAL
Todo tumor es la consecuencia final de la
alteración de la regulación del ciclo celular
en alguno de sus puntos:
2.Estimulación excesiva de la proliferación.
3.Alteración de los mecanismos de control,
mediada por la proteína p53, puede favorecer
el crecimiento celular.

62. MECANISMOS DE PROLIFERACIÓN
DE LA CÉLULA TUMORAL
1.Cualquier desajuste en la actuación del
complejo sistema de ciclinas y cinasas que
puede provocar la formación de una
población celular cuantitativa o
cualitativamente anormal.

63. APOPTOSIS
Es una muerte celular cuyo objetivo es
eliminar las células del huésped que ya no
son necesarias a través de la activación de
una serie coordinada y programada de
acontecimientos internos a nivel génico.

64. MECANISMOS QUE
INDUCEN APOPTOSIS
Internos: cambios en su diferenciación,
proliferación y pérdida del carácter de
territorialidad.
Externos: agresiones por agentes físicos o
químicos, virus, o factores del medio.

65. APOPTOSIS
la cromatina se condensa, el ADN se corta, el
citoplasma se condensa, hay reducción del
volumen y fragmentación
Cuerpos de apoptosis
No desencadena respuesta inflamatoria
No deja “huella”

66. FACTORES DESENCADENANTES
DE APOPTOSIS
Proliferación aumentada
Alteración de ADN ( por quimio o
radioterapia)
Diferenciación aberrante
Infecciones virales
Células citotóxicas
Pérdida de la territorialidad

67. NECROSIS
Espectro de cambios morfológicos que
siguen a la muerte celular en el tejido
vivo,derivados de la acción degradativa
progresiva de las enzimas y
desnaturalización de las proteínas sobre la
célula mortalmente lesionada.

68. DIFERENCIA ENTRE
APOPTOSIS Y NECROSIS

69. APOPTOSIS Y CÁNCER
Cuando se altera el equilibrio normal de una célula
se favorece la aparición de un fenotipo
transformado que origina una neoplasia, por el
mecanismo de apoptosis estas células mutadas son
eliminadas.
Si falla algún sistema de la apoptosis se desarrollará
el tumor por la acumulación de células que no
siguen el proceso de muerte programada.

70. APOPTOSIS Y CÁNCER
La apoptosis anómala se debe
principalmente a:
•Defecto en la regulación del complejo de la
proteína Bcl – 2.
•Defecto en la regulación de la proteína p53
Formación de tumor

71. APOPTOSIS Y CÁNCER
La alteración genética mas prevalente es la que
involucra a la proteina p53.
Controla el crecimiento normal de las células y
elimina las que tienen características transformadas
génesis y perpetuación de una neoplasia.
La terapia antitumoral que solo daña a las celulas
malignas sin producir su muerte es eficaz si el
sistema p53 esta intacto.

72. APOPTOSIS Y CÁNCER
La célula neoplásica maligna es el resultado
de acumulación de una serie de alteraciones
del ADN (mutaciones, traslocaciones) se
desarrolla una célula transformada con
diferenciación aberrante, proliferación
aumentada,supervivencia prolongada,
capacidad de invadir y producir metástasis.

73. BIBLIOGRAFÍA
ONCOLOGÍA CLÍNICA
González Baron
vol I pag. 11-34
PATOLOGÍA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL
Robbins
sexta edición
pag. 17-20, 301-302