CHAGAS tripanosomosis T. Cruzi...........

Parasitoología

1. Tripanosomosis
T. cruzi
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS
QUÍMICO BIOLÓGICAS
HERMOSILLO, SONORA
Dra. Olivia Valenzuela Antelo
[email protected]
[email protected]

2. Trypanosomacruzi
Tripanosomosis americana, Enfermedad de Chagas
Carlos Chagas (brasileño) aisló por primera vez el
agente causal en un paciente humano y en 1909
describió el cuadro clínico de la enfermedad.

3. Epidemiología
lGraveproblemadesaludencasitodoelcontinente
americano.
lLaenfermedaddeChagasesendémicaenmuchas
partesdeMéxico,CentroaméricaySuramérica,
dondesecalculaquehayentre8y11millonesde
personasinfectadasy100millonesenriesgode
contraerlainfección.
lSecalculaunaincidenciade200000nuevoscasos
alaño.
lSeconsideraprobableáreaendémicatodoterritorio
queseencuentreaunaalturasobreelniveldelmar
entre0y1800metros(3/4territorionacional)

4. Agente causal
lParásitoprotozoarioflagelado
Familia: Trypanosomatidae
Género: Trypanosoma
Especie: T. cruzi

5. Vector
lTriatoma:
–dimidiata
–Phyllosoma
–Papillidipenis
–barberi
lRhoodniusprolixus
–T.barberieselmejortransmisordeT.cruzienMéxicodespuésdeR.prolixus
Chinche de compostela
Chinche besucona
Pick o chince hocicona, benchuca, vinchuca, chipo o barbeiro

7. Vector
lLostriatominosproliferanencasasenmalas
condiciones(porejemplo,conmurosdebarroy
techosdepaja),razónporlacuallaspersonas
quevivenenáreasruralesenalgunospaíses
dondelaenfermedadesendémicaestán
expuestasaunmayorriesgodecontraerla
infección
lDurantelanoche,losinsectossalendesus
esconditesparaalimentarse,defecarypor
consiguienteinocular.

8. Ciclo de vida
lCiclodevidacomplejocon3fasesmorfológicasen
2huéspedes,elvectorinvertebradoyelhuésped
mamífero.
lLosestadiosbásicos(epimastigote,amastigotey
tripomastigote“metacíclicoosanguíneo”)sedefinen
por:
–Forma
–Posicióndelcinetoplastorespectodelnúcleo
–Regiónpordondeemergeelflagelo

9. Ciclo de vida
Epimastigote
lFormareplicativa
lNoinfectivaparaelmamífero
lSeencuentraenelvectorinvertebrado.Semultiplica
demaneraprofusaenelintestinodelostriatominos
paradarlugaralostripomastigotosmetacíclicos
lAspectofusiforme(20-25μmdelongitud)
lCinetoplastolocalizadoenlaposiciónanterior,cerca
delnúcleo.
lElflageloformaunapequeñamembranahondulante
Posterior

10. Ciclo de vida
Amastigote
lFormareplicativaintracelular
lSereproduceenelhuéspedmamífero
lProvienedeladiferenciacióndelostripomastigotes
lCapacidaddeinfectaraotrascélulas
lFormaredonda“leishmanoide”(2-2.5μm)
lElflageloestásecuestradodentrodeunabolsa
visible
lGrannúcleo
lCinetoplasto
Posterior

11. Ciclo de vida
Tripomastigote metacíclico
lFormanoreplicativainfectivaparamamíferos
lProductodeladiferenciacióndelosepimastigotesen
laporcióndistaldelintestinodelvector,lacualse
depositaenlahecesdelinsectoparaluegopenetrar
pormucosaseinfectarcélulas.
lFormaalargada(20-25μmlong)
lElflageloconsumembranaondulanteseobservaa
lolargodelparásitoysurgelibrementeenelextremo
posterior
lNúcleovesiculoso
lCinetoplastoubicadohacialaparteposteriordel
núcleodeformacasisiempreesférica
Posterior

12. Ciclo de vida
Tripomastigote sanguíneo
lFormanoreplicativainfectivaparaelinsectovector
ymamíferos
lProductodeladiferenciacióndelosamastigotes
puedeinfectaranuevascélulasopasaralvector
invertebradoyasícerrarelciclodevida.
Posterior

13. Ciclo biológico

14. Transmisión
lVectores infectados
lTransfusiones de sangre infectada
lCongénita
lLeche materna
lÓrganos trasplantados de donantes infectados
lAccidentes de laboratorioLosinsectostriatominos,
losvectoresque
transmitenlaenfermedad
deChagas,pueden
ocultarseenlasgrietasde
viviendasmalconstruidas.
(FotodelosCDC)

15. Patogenia
lPenetracióndelparásitoalacéluladelsitiode
infección,dondevaacompletarunoovariosciclos
dereplicaciónintracelular.
lPasaaltorrentesanguíneo(bazo,hígadoy
corazón).
lContactoconMØ→fagocitaosis
–T. cruziescapa de la vacuola fagocítica y se
replica en el citoplasma de los MØ

16. Epidemiología
lGraveproblemadesaludencasitodoelcontinenteamericano.
lLaenfermedaddeChagasesendémicaenmuchaspartesde
México,CentroaméricaySuramérica,dondesecalculaquehay
entre8y11millonesdepersonasinfectadasy100millonesen
riesgodecontraerlainfección.
lSecalculaunaincidenciade200000nuevoscasosalaño.
lSeconsideraprobableáreaendémicatodoterritorioquese
encuentreaunaalturasobreelniveldelmarentre0y1800
metros(3/4territorionacional)

17. Agente causal
lParásitoprotozoarioflagelado
Familia: Trypanosomatidae
Género: Trypanosoma
Especie: T. cruzi

18. Vector
lTriatoma:
–dimidiata
–Phyllosoma
–Papillidipenis
–barberi
lRhoodniusprolixus
–T.barberieselmejortransmisordeT.cruzienMéxicodespuésdeR.prolixus
Chinche de compostela
Chinche besucona
Pick o chince hocicona, benchuca, vinchuca, chipo o barbeiro

19. Ciclo biológico

20. Transmisión
lVectores infectados
lTransfusiones de sangre infectada
lCongénita
lLeche materna
lÓrganos trasplantados de donantes infectados
lAccidentes de laboratorioLosinsectostriatominos,
losvectoresque
transmitenlaenfermedad
deChagas,pueden
ocultarseenlasgrietasde
viviendasmalconstruidas.
(FotodelosCDC)

21. Patogenia
lPenetracióndelparásitoalacéluladelsitiode
infección,dondevaacompletarunoovariosciclos
dereplicaciónintracelular.
lPasaaltorrentesanguíneo(bazo,hígadoy
corazón).
lContactoconMØ→fagocitaosis
–T. cruziescapa de la vacuola fagocítica y se
replica en el citoplasma de los MØ

22. Patogenia
lLa resistencia a la infección por parte del huésped
puede ser de varios tipos:
–La respuesta celular está mediada por MØ
activados, neutrófilos y eosinófilos a través de Acs.
–La reacción humoral incluye la lisis del parásito
mediante la activación de la vía alterna del
complemento mediada por IgG.
–Sinembargo,lafasedetripomastigotepresenta
unsistemaenzimáticodemembranacapazde
contrarrestarestarespuestaeinhibirla
convertasaC,sinosesatura.

23. Patogenia
lMecanismos lesivos (teorías) de T.cruzi:
–Dañodirecto:dañodirectoporinvasiónde
célulasymuertecelular(procesoinflamatorio).
Dañoirreversibleencorazón,aparatodigestivo
(esófagoycolón)yenSNP.
–Teoríaautiinmunitaria
–Teoríaneurógena

24. Patogenia
lMecanismos lesivos (teorías) de T.cruzi:
–Dañodirecto
–Teoríaautiinmunitaria:algunasproteínasposeenepítoposcompartidosconlaproteínas
delhuésped.Anticuerposquereaccionancontra
proteínasdeltejidoconectivo,endocardio,
lamininaymúsculoestriado.Acscausanel
procesocrónico
–Teoríaneurógena

25. Patogenia
lMecanismos lesivos (teorías) de T.cruzi:
–Dañodirecto
–Teoríaautiinmunitaria
–Teoríaneurógena:dañodelparásito
principalmenteenlascélulasdelsistema
parasimpáticoqueinervalosórganosafectados.

26. Reacción inmunitaria
lRespuestainmunehumoral:seproduceIgMdurante
lafaseaguda,despuésIgGeIgA.
–TítuloselevadosdeAcsnosecorrelacionanconla
gravedaddelaenfermedad
lRespuestacelular:macrófagosycélulasNK.MØ
secretanIL-12y>IFN-γyTNF-α;→controldela
parasitemia.

27. Mecanismos para contrarrestar la
respuesta inmunitaria
lTripomastigote:inhibelaformacióndelcomplejoC3
convertasa,pormediodeunaglicoproteínadela
superficiedelamembrana.
–Bloquealalisisporlavíaalternadelacascadadel
complemento
lDentrodelacélulahuéspedeltripomastigote:
–Evadelosmecanismoslisosomales.
-Escapa de la vacuola fagocítica hacia el
citoplasma→Completa su ciclo de diferenciación
(cambia a amastigote).

28. 1.Fase aguda
2.Fase subclínica (indeterminada)
3. Fase crónica
Fases de la enfermedad
Cuadro clínico

29. Fase aguda
lMásvirulenta
lDañomásintensoenniños,puedecausarmuertepor:
-AlteracionesenelSNC(meningoencefalitis)
-Trastornoscardíacos(miocarditis)
lPeríododeincubación:3-10días
lParásitosencirculación:4-6mesesluegodela
infección.
lDuranteel1er.mesesmásintensalaparasitemiay
estetiemposereplicanenmacrófagos,células
epitelialesyfibroblastos.

30. lSignos“puertadeentrada”→Chagomadeinoculaciónosignoderomaña→desapariciónde30a60díasdelossignos
lVíasdediseminacióndelosparàsitos:
1)Linfática→endurecimientodelosganglioscercanosalainfección(amastigotes):Malestargeneral,fiebre,escalofríos,hepatoesplenomegalia,astenia,adinamiayalteracioneselectrocardiográficas(arritmias,taquicardias,miocarditis,meningoencefalitisfatales).
2)Hemática
lLosindividuosenfaseaguda→fasecrónica
lLosindividuosenfaseaguda→fasessubclínicas
lLosindividuosenfaseaguda→curarsesintratamiento
Fase aguda

31. Fase subclínica (indeterminada)
lDe larga duración (hasta 20 años) antes de presentar el daño
lAsintomática (personas seropositivas a cruzi).
lPueden presentarse arritmias y taquicardias.
lPuede ocurrir muerte súbita.
lPresencia de parásitos circulantes es ocasional.
lMétodos muy sensibles.

32. Fase crónica
lEnesteperíodoexistenalteracionesencorazónymúsculoliso(esófagoycolón).
l30%depersonasinfectadasdesarrollanfasecrònica(cardiopatiascrònicas27%yalteracionesdigestivasyneurològicas6y3%)
.

33. Enfermedad de Chagas

39. Trypanosomacruzi

40. Trypanosomacruzi

42. De madre a hij@

43. Diagnóstico
lEstablecerodescartaretiologíaporChagasencuadros
compatiblesenpersonas(residentesdeáreasendémicasocon
antecedentesderiesgo).
–Lugardeprocedenciaytipodehabitación
–Conocimiento/picaduradelostriatomíneos
lEsobligatorioestablecereldxetiológicodelaenfermedadde
Chagas(aunqueelcuadroclínicopuedamanejarsesineldx)por
dosrazones:
–DareltratamientoetiológicodelainfecciónporT.cruzi(ademásdel
tratamientofisiológico/sintomático).
–Brindarinformaciónepidemiológica,útilenlatomadedecisionesenfocadasen
preveniry/ocontrolarlatransmisión).

46. Diagnóstico etiológico/laboratorio
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/chagas-disease-(american-trypanosomiasis)

47. Diagnóstico
Directo
-Frotisygotagruesa
-Biopsiadeganglio,bazo,músculo
-Strout/microStrout
Amplificación
-Hemocultivoparatripanosomas
-Inoculacióndeanimalesdelaboratorio
-Xenodiagnóstico
-PCR
Serológico:
-Inmunofluoresencia
-Inmunoensayoenzimático(ELISA)

48. Diagnóstico. Métodos serológicos

49. Diagnóstico de casos agudos

50. Diagnóstico de casos agudos

51. Diagnóstico de madres a hijos

52. Hasta la mejor prueba de laboratorio pierde su poder (dx) si se utiliza en el momento inadecuado.
Resultados negativos no
excluyen la infección
Resultados Dx serológico
Falso negativo: autoriza
hemoderivados
a banco de sangre
Falso positivo:
adverso para paciente

53. Hasta la mejor prueba de laboratorio pierde su poder (dx) si se utiliza en el momento inadecuado.

54. Tratamiento
lAnivelmundial,nifurtimoxybenznidazolsonlos
dosfármacosestándaresparaeltratamiento
antiparasitario.

55. Resultados esperados. Chagas
agudo/ vectorial

56. Resultados esperados. Chagas
congénito

57. Resultados esperados. Chagas
crónico temprano.
Menores de 18 años
con dx serológico
confirmado

58. Resultados esperados. Chagas
crónico tardío.
A partir de 18 años
con dx serológico
confirmado

59. Resultados de ELISA con
diferentes kits

60. Desafíos en la detección de
Chagas
A partir de 18 años
con dx serológico
confirmado

62. Prevención y control
lEnáreasdeMéxico,CentroaméricaySuramérica,dondelaenfermedadesendémica,elmejoramientodelascondicionesdelasviviendasyelusodeinsecticidasenlascasasparaeliminarlosinsectostriatominoshandisminuidosignificativamentelapropagacióndelaenfermedaddeChagas.
lAdemás,elanálisisdelasdonacionesdesangreparadescartarlapresenciadelaenfermedaddeChagasesotraimportanteherramientadesaludpúblicaqueayudaaprevenirlatransmisióndelaenfermedadatravésdelastransfusiones.
lLadeteccióntempranayeltratamientodenuevoscasos,incluidoslosdetransmisióndemadreabebé(congénitos),tambiénayudaránareducirlacargadeestaenfermedadenlasociedad.
lEnEstadosUnidosyenotrasregionesdondeestápresentelaenfermedaddeChagas,aunquenoanivelesendémicos,lasestrategiasdecontrolsecentranenprevenirlatransmisióncausadaporlastrasfusionesdesangre,lostrasplantesdeórganosylatransmisióndemadreabebé.

63. Patogenia
Chagoma de inoculación / signo de romaña

64. MEGACOLON PRODUCIDO
POR LA INFECCION POR
T. cruzi

65. Frotis de sangre periférica
QUINETPLASTO Y NÚCLEO

66. Xenodiagnóstico