Cinetica del hierro.

Se presenta la cinetica del hiuerro y anemia ferropenica.

1. Cinetica del hierro. Escuela Nacional de Medicina y Homepatia . Hematología . 6pm4 Flores Martinez Zurisadai Aigail .

2. Funci ó n. El hierro tiene una función esencial en el metabolismo de los mamíferos, por su capacidad para aceptar y ceder electrones, como componente fundamental del grupo hemo de la hemoglobina, la mioglobina, los citocromos y otras enzimas.

3. Funci ó n. Por otro lado, el hierro reacciona con el oxígeno formando radicales hidroxilo y anión superóxido, que causan daño oxidativo al interactuar con moléculas biológicas tales como proteínas, lípidos y ácidos nucleicos

4. Regulaci ó n. El control de los niveles sistémicos de hierro se logra mediante la regulación de su absorción y almacenamiento. No se conocen mecanismos que regulen su excreción, pero se sabe que hay una pequeña pérdida f isiológica

5. Valores. En 100 ml de sangre hay 40-50 mg de hierro_x0000_ En un adulto normal la cantidad total de hierro es 4 a 5 g. Aproximadamente 2,5 g se encuentran en la hemoglobina. E l hierro reciclado por macrofagos es un proceso en el que se recuperan entre 25 y 30 mg de hierro por día, cantidad necesaria para la eritropoyesis diaria .

6. Valores. La absorcion intestinal provee 1-2 mg por día, cantidad que puede aumentar en respuesta a deficiencia de hierro, hipoxia o incremento de la eritropoyesis

7. Estado del Hierro. El hierro en solución puede encontrarse en dos estados de oxidación, ferroso (Fe2+) y férrico (Fe3+) . Es poco soluble a pH fisiológico. Se necesita de proteínas para transportarlo y almacenarlo de manera que no sea tóxico.

8. Absorci ó n intestinal. Se define como el pasaje desde la luz intestinal hacia la circulación a través de los enterocitos. Se realiza principalmente en el duodeno y el yeyuno proximal . Allí también existen integrinas que facilitan la unión y la posterior transferencia del metal al interior de las células. El hierro de los alim entos se encuentra en forma hemínica (10%) y no hemínica o iónica (90%).

9. Tipos de hierro. Hierro hemidico . Difusi ó n pasiva . Alimentos carnicos .

10. Absorci ó n del hierro ionico. S u pasaje a través de las membranas celulares requiere cambios e n el estado de oxidación, y que los mismos son catalizados por diversas enzimas fundamentales para su transporte al interior del organismo .

11. Hierro no hemidico. Vegetales . Se absorbe en forma ferrosa. Dificultan su absorci ó n farmacos, algunos componentes de la dieta. Facilita su absorci ó n ac asckrbjco, vit c , aa, lact á to, piruv á to, HCl.

12. Absorci ó n. 6-10mg pkr cada 1000 kcal. Solo se absorbe 10% del ingerido en la dieta. hierro por dieta 1.0- 2.5 mg .

13. Etapas de absorci ó n. Paso del hierro a traves de la membrana apical del enterocito. A traves del plasma por la memebrana basal. Regulaci ó n de estos procesos.

14. Paso del hierro a traves de la membrana apical del enterocito. Oxidoreductasa f é rrica. Citocromo Duodenal (reduce el hierro). Se puede almacenadr en ferritina o transportar al plasma.

15. A traves del plasma por la memebrana basal. Cupoproteina oxidasa , llamada hefaestina, realjza la reacci ó n inversa de CIT D. Ferroportina se encuentra ennla memebrana basal del ent é rocito transporta hacia el plasma.

16. Regulaci ó n de estos procesos. Homeostasis del hierro: Rc-Tf, DMT1, ferroportina, ferritina, hafestina. Procesan la concentraci ó n del hierro. Descenso; aumento de estos. Aumento; descenso de estos. IRF se encarga de la traducc íó n de estas proteinas.

17. Regulaci ó n por parte de la hepcidina. No existe un mecanismo por el cual los organismos puedan eliminar el hierro en exceso . puede ser evitada mediante una delicada regulación de la absorción intestinal y del reciclaje que realizan los macrófagos.

18. Hepcidina. La hepcidina es una molécula reguladora central de la homeostasis sistémica del hierro . Está codificada por el gen HAMP. Ubicado en el cromosoma 19q13. Pertenece a la familia de las defensinas Su nombre se debe a hep por hepatocito y cidina por su actividad antimicrobiana.

19. Hepcidina. Es una hormona sintetizada principal pero no exclusivamente en el hígado. 84 aminoácidos sufre un clivaje postraduccional dando una molécula activa de 25 aminoácidos con 8 residuos cisteína, importantes para la formación de los puentes disulfuro. Circula en el plasma unida a alfa-2-macroglobulina y se elimina con la orina .

20. Hepcidina. P roduce una disminución del hierro plasmático porque inhibe su liberación por las células, especialmente enterocitos y macrófagos. Cuando la hepcidina se une a la ferroportina hace que ésta sea fosforilada, internalizada, ubiquitinizada y posteriormente degradada en los lisosomas.

21. Regulaci ó n positiva de hepcidina. La sobrecarga de hierro induce un aumento en la síntesis de hepcidina. Tre s proteínas individualmente o asociadas entre sí participan en la regulación. hemojuvelina (HJV) . Re ceptor de transferrina-2 (RTf2) . La proteína de la hemocromatosis hereditaria (HFE).

22. Regulaci ó n negativa de hepcidina. Actividad eritropoyetica. Hipoxia.

23. Eriptosis y reciclaje. Tarea de los macrofagos hepaticos y esplenicos. La eriptosis se caracteriza por contracción de la membrana del eritrocito y externalización de fosfatidilserina, que es reconocida por su receptor específico en la membrana de los macrófagos CD36.

24. Transferrina. Se encarga del transporte. Betablogulina no plasmatica. Vida media de 8 dias Se produce en el h í gado principalmente. Cuando hierro dismi ñ ye esta aumenta. En la anemi á f é rrol é ni ç a esta aumenta asi como su í ndice de saturaci ó n. Es capas de unir 2 á tomos de h í erro en su forma oxidada 250-450 mg/dL.

25. Penetraci ó n del hierro. Formaci ó n complejo Tf saturada-receptor de Tf. Internalizaci ó n del complejo unido a HFE por endocitosi (SIDEROSOMA) Liberaci ó n del hierro por acidific á ci ó n del sider ó soma pH 5.3 , al citoplasma. Desplaz á m í ento de la ves í cula ferrit í na libre hasta la superficie de la celula y liberaci ó nde la apoferr í tina al plasma por exocitosis.

26. Ferritina. Es un heteropolimero proteico con un peso molecular de 460 Kda , es un parámetro de referencia útil para estimar la cantidad de hierro de reserva por eritroblasto , epitelio de la mucosa intestinal, macrófagos y hepatositos . Se encuentra dentro de las células y e el plasma.

27. Apoferritina. apoferritina se compone de 24 subunidades, siendo éstas de tipo H y L, en cantidades relativas que dependen de cada tejido. En corazón y riñones es rica en subunidades H esta tiene actividad ferroxidasa . En el h í gado y bazo predominan las subunidades L . Las unidades se ensamblan para formar una esfera con una cavidad central donde puede almacenar hasta 4500 atomos de hierro cristalino en forma oxidada (Fe 3)

28. Almacenamiento de Hierro. Los macrófagos son células capaces de almacenar el hierro proveniente de eritrocitos senescentes, de células apoptóticas, del plasma y también de bacterias. El hierro se almacena en el citosol de los macrófagos en forma de ferritina, y la degradación de ésta en los lisosomas da origen a la hemosiderina .

29. Excreci ó n y perdida de hierro. En condiciones fisiológicas se excretan 1-2 mg de hierro por día. Las pérdidas normales se producen por : descamación de las células epiteliales del tubo digestivo (principalmente ) piel sudor orina menstruación n 30 ml-118 ml Lactancia .

30. Anemia ferrop é nica .

31. Deficiencia de hierro. Constituye un trastorno m á s frecuente que la sobrecarga. Sobreviene como conscuencia del agotamiento de los dep ó sitos. Bloqueo de los dep ó sitos (inflamaci ó n cronica). Defectos en la s í ntesis de globina (talasemias). Defectos en la s í ntesis del grupo hemo (sideroacrec í a).

32. Anemia ferropenica. Disminuci ó n de la concentraci ó n de hierrro. Desarrollo progresivo. Intervienen varias etapas: Ferropenia prelatente: desalaricio ó n de hierro medular con sideroblastos infefiores de 5% VR 30-40% ; sideremi á normal ferritina pl á smat í c á disminuida

33. Ferropenia latente: decenso en el IST que es inferior al 12% VR: 30-35%; sideremia y ferritina plasmatica disminuida; aumento de microositos

34. Eritropoyesis ferropenica: descenso en la concentraci ó n de hemoglobina, micrositosis e hipocromia; descenso de sideremia ferritina e IST.

35. Prevalencia. La OMS define anemia como la disminuci ó n de hb de 140 g/L en varon y 120 g/L y en mujer no embarazada. 30% de la poblaci ó n padece anemia y de este la mitad es anemia ferrop é nica La ladece pr á cti ç amente todas las p ó blaciones del m ú ndo. Mujeres y ni ñ os mas á fectados.

36. Anemia ferrop é nica. Sus perdidas (1-2mg) diarias en situaciones normales solo son compensadas con la ingesta en los alimentos. Perdidas de hierro o un aumento en su consumo lo favorece.

37. Causas. Dieta. Hemorragias o perdida de sangre. Causas patologicas hemorragia digestiva. Malabsorci ó n. Hem ó lisis.

38. Manifestaciones cl í nicas. Cansancio Fatiga muscular Irritabilidad Perdida de la memoria Falta de concentraci ó n Palpitaciones Disnea Cefalea

39. Caracteristicas de la anemia. Lenta y progresiva. Hm 70-80g/L. Frecuente en mujeres jovenes. 10% de los casos acompa ñ ada de esplenomegalia.

40. Sintomatolog í a. Pica Trastornos trofico epiteliales (Coiloniquia). Sx de Plummer - Vinson (Disfagia.) Esclerotidas azules. Inmunosupresi ó n.

41. Diagnostico. Demostrar la depleci ó n ferrica. Pruebas de laboratorio. Hemograma. Estudio de hierro en sangre.

42. Tratamiento. Etiologico. Eliminar la causa. Sintom á tico. Administrar hierro v í a oral y parenteral. Preventivo. Aporte suplementario de hierro.