David E.R.H Jesús Rolando R.R UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE GUADALAJARA Facultad de Medicina CIRROSIS HEPÁTICA FISIOPATOLOGÍA
OBJETIVOS DE LA UNIDAD Define cada una de las principales enfermedades del hígado 5.3 Analiza el mecanismo homeostático alterado en cada una de las principales enfermedades del aparato hígado. 5.4 Analiza la etiopatogenia que da origen a la alteración homeostática en cada una de las principales síntomas y signos en la cirrosis hepática 5.5 Analiza el mecanismo fisiopatológico y lo relaciona con los signos y síntomas, así́ como las manifestaciones de laboratorio y gabinete de la cirrosis hepática.
1.1 BASES ANATOMO-FISIÓLOGICAS
1.1 BASES ANATOMO-FISIÓLOGICAS La unidad funcional básica del hígado es el lobulillo hepático. El hígado humano contiene entre 50, 000 y 100, 000 lobulillos.
CÉLULAS DE K ÜPFFER Son grandes macrófagos fagocitados que cubren los sinusoides hepáticos.
Matriz Extracelular Macromoléculas que incluyen: Colágenas (I, III, V, XI) Factores de crecimiento unidos a la matriz. Los glicosaminoglicanos. Los proteoglicanos. Proteínas de matriz extracelular (Fibronectina y FVW). Funciones: Transductores transmembrana de las señales extracelulares.
Matriz Extracelular
¿Qué es? Es la cicatrización y el funcionamiento deficiente del hígado. Es la última fase de la enfermedad hepática crónica. Seg ú n la asociación de Gastroenterología de españa la “cirrosis hepática” se define como: La culminación de un largo proceso que aboca finalmente a la formación de septos fibrosos y nódulos de regeneración llevando a una fibrosis hepática aumentando difusamente la matriz extracelular en respuesta a un daño persistente en el hígado.
Etiología Consumo excesivo de alcohol Hepatitis crónica por virus C Virus de la hepatitis B Infección crónica mixta por virus de la hepatitis B y virus de la hepatitis D. Cirrosis Biliar primaria de origen inmunológico Cirrosis hepática criptogénica
Causas… Enfermedades colestásicas crónicas: afectando la producción o la salida de la bilis del hígado Ejemplos: cirrosis biliar primaria Colangitis esclerosante primaria Enfermedades metabólicas congénitas del hígado como: Hemacromatosis primaria: por sobrecarga hepática de hierro Enfermedad de Wilson: sobrecarga hepática de cobre Deficiencia de alfa-1-antitripsina Esteatohepatitisno alcoholica : que esta asociada a la diabetes o dislipidemia
Esquema etiológico
Epidemiología Según la OMS, en total mueren anualmente aproximadamente unas 27.000 personas a causa de cirrosis hepática en los países desarrollados . En España, afecta a 4 de cada 10.000 personas, de estas la gran mayoría son causados por el consumo excesivo de alcohol
Epidemiología En México la cirrosis hepática es la tercera causa más común de mortalidad en hombres y la séptima en mujeres. V aría entre 11.6 a 47.4 por 100,000 habitantes, encontrándose la mayor mortalidad en el área central del país . El promedio de edad es de 50.3 +12.0 años.
Fibrosis del hígado tiene 2 consecuencias principales: Insuficiencia hepática: por baja de hepatocitos sustituidos por tejido fibroso. Hipertensión portal: por fibrosis que impide el flujo de los sinusoides FISIOPATOLOGIA
Insuficiencia hepática No elimina bilirrubina Disminuye síntesis de albumina
HIPERSTENSIÓN PORTAL corto circuitos .
CORTOCIRCUITOS PORTA-CAVA *Urea generada en hígado excreta el 80% del nitrógeno. Baja flujo Hepático extracción de nitrógeno sube amonio (neurotóxico) Baja metabolismo de sangre intestinal Metabolismo de primer paso Metabolismo de mercaptanos
OTROS CORTOCIRCUITOS .
Manifestaciones clínicas
COMPLICACIONES
Hipocalemia
Encefalopatía hepática
Estadio Clínico Función Intelectual Alteración de la función Neuromuscular Subclínico Hallazgos clínicos normales, sin embargo dificultad para trabajar y manejar Cambios sutiles en los exáme nes de conexión numérica y psicométricos Estadio 1 Atención alterada, irritabilidad, depresión o cambios de personalidad Tremor , incoordinación y apraxia Estadio 2 Somnolencia, cambios conductuales, pobre memoria y calculo, alteraciones del sueño Asterixis , habla farfullante o lenta, ataxia Estadio 3 Confusión, desorientación, somnolencia y amnesia Reflejos hipoactivos , nistagmus , clonus y rigidez muscular Estadio 4 Estupor y coma Pupilas dilatadas y postura de descerebración , reflejo oculocefálico (ojos de muñeca) ausencia de respuesta a estímulos en estadios avanzados
Métodos diagnósticos Cirrosis Hepática
Mètodos Diagnòsticos para Cirrosis La cirrosis es un diagnóstico histológico Sin embargo, en pacientes con enfermedad hepática crónica presencia de diversas características clínicas sugiere cirrosis. La presencia de estas características clínicas puede ser seguido por pruebas no invasivas, antes de la biopsia de hígado DIAGNOSIS OF CIRRHOSIS
¿En quién debemos Sospechar cirrosis? Cualquier paciente con enfermedad hepática crónica Aminotransferasas anormales crónica y / o fosfatasa alcalina Los hallazgos del examen - Estigmas de enfermedad hepática crónica (pérdida de masa muscular, arañas vasculares, eritema palmar) - Lóbulo palpable izquierdo del hígado, lapso de hígado pequeña, esplenomegalia. Los signos de descompensación (ictericia, ascitis, asterixis)
ASTERIXIS
Laboratorios: Insuficiencia Hepatica Albumina Baja (< 3.8 g/dL) Tiempo de protrombina bajo (INR > 1.3) Hiperbilirrubinemia (> 1.5 mg/dL) Hipertensiòn Portal Conteo de plaquetas bajo (< 175 x1000/ m l) AST / ALT ratio > 1 ¿En quién debemos Sospechar cirrosis?
Tomografìa de Cirrosis Higado con superficies irregulares Esplenomegalia Colaterales
Ultrasonido es el mètodo màs sensible para detector Ascitis . HIGADO Ascitis
COMPLICACIONES DE CIRROSIS HEPATICA
No Si Diagnòstico Cirrosis Paciente con daño hepático crónico tomaríamos en cuenta esto : Varices Hemorragicas Ascitis Encefalopatia Hepatica La biopsia de higado NO es necesaria para el diagnostico de cirrosis Los hallazgos físicos: -Lóbulo hepático izquierdo ampliada -Esplenomegalia -Estigmas de enfermedad hepática crónica Datos de laboratorio - Trombocitopenia -Función de síntesis hepática alterada Los hallazgos radiológicos: -Hígado nodular pequeña -Colaterales intraabdominales -Ascitis -Esplenomegalia -Desplazamiento coloidal para el bazo y / o la médula ósea Si No Si No Biopsia Hepatica DIAGNOSTIC ALGORITHM
SISTEMA PORTAL COLATERAL Arquitectura de espacios sinusales distorcionados por incremento de resistencia Vena Porta CIRROSIS HEPATICA Esplenomegalia ARCHITECTURAL LIVER DISRUPTION IS THE MAIN MECHANISM THAT LEADS TO AN INCREASED INTRAHEPATIC RESISTANCE
Cirrosis Compensada Cirrosis Descompensada Muerte Daño Hepatico Crònico Historia Natural del daño Hepático Desarrollo de complicaciones : Varices hemorragicas Ascitis Encefalopatìa Ictericia
60 40 80 100 120 140 160 40 60 80 20 20 100 Meses Probabilidad de Supervivencia Todos los pacientes con cirrosis Cirrosis Descompensada 180 Acorta la descompensación de la supervivencia Mediana supervivencia ~ 9 años Media supervivencia ~ 1.6 años SURVIVAL TIMES IN CIRRHOSIS
Insuficiencia Hepatica Varices hemorragicas Las complicaciones de la cirrosis es resultado de hipertensión portal e Insuficiencia Hepatica Cirrosis Ascitis Encefalopatia Ictericia Hipertension Portal Peritonitis espontanea bacteriana Sindrome Hepatorenal COMPLICATIONS OF CIRRHOSIS
Pequeñas varices Grandes varices No varices 7-8%/Años 7-8%/Años Las varices incrementan la Resistencia progresivamente. VARICES INCREASE IN DIAMETER PROGRESSIVELY
Los predictores de hemorragia: el tamaño de las várices señales rojas Varices Hemorragicas Varices con señales rojas
Sindrome de Ascitis y Hepatorenal
Sindrome Hepatorenal Caracterìsticas Insuficiencia renal en pacientes con cirrosis, insuficiencia hepática avanzada e hipertensión portal sinusoidal severa. La ausencia de cambios histológicos significativos en el riñón (insuficiencia renal "funcional")
HEPATIC ENCEPHALOPATHY Encefalopatìa Hepatica
Nomenclatura de Encefalopatia Hepatica Tipo A asociada con la insuficiencia hepática aguda Tipo B asociados con un bypass porto-sistémica sin enfermedad hepatocelular intrínseca Tipo C asociada a la cirrosis y la derivación porto sistémica
STAGES OF HEPATIC ENCEPHALOPATHY Confusion Drowsiness Somnolence Coma 1 2 3 4 Nivel Niveles de la Encefalopatia Hepatica
DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES DE CIRROSIS Virus de Hepatitis B Virus EB - Cirrosis Hepática por alcohol. -Hepatopatía inducida por drogas -Hepatopatías metabólica (Ej. Enfermedad de Wilson) (toxicidad de cobre )
BIBLIOGRAFÍA Porth , M.C. (2015). Fundamentos de Fisiopatología . (4a. Ed.). Madrid: Lippincott Williams & Wilkins . - Gutiérrez I. (2011). La Fisiopatología como base fundamental del diagnóstico clínico . (1a. Ed), China: Panamericana. - McPhee , S.J. (2010). Fisiopatología de la enfermedad. (6a. Ed.). China: McGraw-Hill.