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1. Curso:
BIOQUÍMICA Y
FISIOLOGÍA MOLECULAR
DE LAS CÉLULAS
SANGUÍNEAS
Segunda Especialidad en Hematología
EAP Tecnología Médica en Laboratorio Clínico y Anatomía Patológica
2025

2. Tema:
STEM CELL
HEMATOPOYÉTICO
Mg. Carolina Tantaleán Bazán

3. Célula madre
Célula madre
AUTO-RENOVACIÓN
(hacercopias)
Célula especializada
Por ej. muscular, nerviosa
DIFERENCIACIÓN
(especialización)
Stem cell
¿Qué es una célula madre?

4. STEM CELL
CLASIFICACIÓN
tejido de
origen
embrionarias
adultas
Potencial de
Diferenciación
Totipotenciales
Pluripotenciales
Multipotenciales
Unipotenciales

5. Células madre pluripotentes inducidas (células iPS)
célula del cuerpo
“reprogramación genética”
= añadir ciertos genes a la célula
célula madre pluripotente inducida
(célula iPS)
se comporta como una célula
madre embrionaria
Ventaja: ¡no se necesitan embriones!
Todos los tipos posibles
de células especializadas
cultivo de células iPS
en el laboratorio
diferenciación

6. •Tienen la capacidad de:
autorenovarse y
diferenciarse
•Se encargan de formar la
sangre y el sistema inmune
•Son muy escasas: 1/100000
célulasde M.O. en el adulto.
Kasper DL, et al. Harrison Principios de Medicina Interna. 2017. 19e
Células madre hematopoyéticas
(CMH/HSC) -CARACTERÍSTICAS

7. •Son multipotentes:
pueden generar
todos los linajes
sanguíneos
•Poseen un potencial
proliferativo elevado
CARACTERÍSTICAS DE LAS HSC

8. Células madre
Hematopoyéticas
LT-HSC ST-HSC
Factores de
transcripción y
citoquinas
expresado durante la
hematopoyesis
Modificado de: Kasper DL, et al. Harrison
Principios de Medicina Interna. 2017. 19e

9. Fenotipo y
clasificación
•LT-HSC: HSC de largo plazo
•ST-HSC: HSC de corto plazo
•MPP: Progenitora multipotente
Hoffman R, et al. Hematology Basic Principles and Practice. 2023. 8ed.
Menos capacidad de Renovación

10. •CD34: importante en la adhesión intercelular, comunicación con la
matriz extracelular, su expresión disminuye en función de la
maduración.
•Thy1 (CD90): antígeno coexpresado con CD34+,
•CD49f (integrina α6) : encontrado comúnmente en más de 30
poblaciones diferentes de células madre.
•CD117 (c-kit): promueve proliferación y diferenciación de células
progenitoras primitivas hematopoyéticas a células progenitoras
comprometidas
Identificación: Fenotipo

11. ENSAYOS
In vitro
Ensayo de formación de
colonias celulares (CFC)
Ensayo de cél. Iniciadoras de cultivo a
largo plazo (LTC-IC)
Ensayo de células formadoras de área
en empedrado (CAFC)
In vivo
Ensayo de unidad formadora de
colonias esplénicas
Ensayo de repoblación competitiva
CARACTERIZACIÓN FUNCIONAL

12. 1.Preparar las
células
2. Adicionar
las células a un
medio
semisólido
3. Plaquear e incubar: 14 días, 37°C,
5% CO
2
4. Recuento de colonias
Ensayo de formación de colonias
celulares(CFC)

13. Unidad Formadora de Colonias Eritroide Unidad Formadora de Colonias Granulocítica
Unidad Formadora de Colonias
Granulocito/Macrófago
Unidad Formadora de Colonias Macrófago
Unidad Formadora de Colonias
Granulocito/Eritrocito/macrófago/*megacariocito

14. Ensayo de repoblación competitiva
Hoffman R, et al. Hematology Basic Principles and Practice. 2023. 8ed.

15. • Es de vital importancia el metabolismo oxidativo y no oxidativode la
glucosa en la regulación de su función.
–Ejm: Deficiencia en lactatodeshidrogenasa A.
• Importante en la división asimétrica: metabolismo de oxidación de ácidos
grasos.
–Ejm: pérdida del receptor de PPAR-δ pérdida del mantenimiento
de las HSC
METABOLISMO DE LAS HSC

16. •Hipoxia del nicho Contribuye al mantenimiento de HSC inactivas.
•Producción de ATP: GLUCÓLISIS ANAEROBIA, principalmente .
•Cuando la HSC se va a diferenciar REPROGRAMACIÓN METABÓLICA
Glucólisis Fosforilación oxidativa mitocondrial
•Envejecimiento Altera el metabolismo de las HSC.
METABOLISMO DE LAS HSC

17. Glucólisis, metabolismo de
los ácidos grasos
Respiración
mitocondrial
Plasticidad
metabólica de
las HSC

18. proceso de AUTO-RENOVACIÓN
proceso de DIFERENCIACIÓN
REGENERACIÓN DEL HSC

19. Nakamura-Ishizu, et al. Development. (2014) 141,4656-4666
Divisiones celulares simétrica
y asimétricas en relación con
la autorrenovación

20. REGULACIÓN
Vía Hedgehog
Hh
Vía Notch Vía Wingless
Wnt
Proteínas
morfogénicas de
hueso
BMPs
mecanismos
moleculares
Vías de señalización
REGENERACIÓN DEL HSC

21. •A nivel celular: Las células endoteliales de la M.O. tienen un importante
papel:
- Producen factores de crecimiento (EGF)
y proteínas de unión a membrana (VEGFR2)
Regeneración del HSC

22. •Efecto de la edad sobre la capacidad regenerativa
de las HSC:
- Después de un trasplante, los pacientes mayores tienen una
capacidad regenerativa deteriorada.
- Más errores en los mecanismos de reparación del ADN y
mantenimiento de los telómeros.
- Mayor estrés durante el ciclo celular
•Aún no se conocen la totalidad de los procesos y la
manera cómo ellos interactúan.
Regeneración del HSC

23. •HSC LSC (stem cell leucémico)
•Origen clonal de la malignidad
•Concepto de evolución clonal
•Primera stem cell leucémica identificada en una
malignidad fue en LMA
HSC Y MALIGNIDADES
L.M.C.

24. A. Modelo del stem cell
leucémico
B. Modelo de la
evolución clonal
Dinámica clonal en las malignidades
hematológicas

25. REFERENCIAS:
1.Domínguez,M.,Romero,H.yRodríguez,J.(2015).Células Madre Hematopoyéticas: origen, diferenciación y función. Rev
MedUV,30-37.
2.HoffmanR.,BenzE.,SilbersteinL.,HeslopH.,WeitzJ.,SalamaM.yAbutalibS.(2023).Hematology:BasicPrinciplesand
Practice,8thEdition, EditorialElsevier.
3.Hoggatt,J.,Kfoury,Y.,&Scadden,D.T.(2016).HematopoieticStemCellNicheinHealthandDisease.AnnualReviewof
Pathology:MechanismsofDisease,11(1),555–581.doi:10.1146/annurev-pathol-012615-044414
4.Nakamura-Ishizu A, Takizawa H, Suda T. (2014). The analysis, roles and regulation of quiescence in hematopoietic stem
cells.Development. 141:4656–66. doi:10.1242/dev.106575
5.Papa L, Djedaini M, Hoffman R. (2019). Mitochondrial role in stemness and differentiation of hematopoietic stem cells. Stem
Cells Int:4067162.
6.Pinho, S., & Frenette, P. S. (2019). Haematopoietic stem cell activity andinteractions with the niche.Nature reviews. Molecular
cell biology,20(5), 303–320. https://doi.org/10.1038/s41580-019-0103-9
7.Saldívar-Santoyo, H., Flores-Guzmán, P., Mayani, H. and Figueroa, E. (2013). El nicho de las células troncales: los secretos de su
"código postal". Revista de la Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México. 56. 47-59
8.Takahashi K, Yamanaka S. (2016). A decade of transcription factor-mediated reprogramming to pluripotency. Nat Rev Mol
Cell Biol. 17:183–93. doi: 10.1038/nrm.2016.8