clase 1.3_Citoquinas (2).pdfdddddddddddd

ddsddddddddjfggggggggggggggssssssssssssgggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggghhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhghhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhh

1. Curso:
BIOQUÍMICA Y
FISIOLOGÍA MOLECULAR
DE LAS CÉLULAS
SANGUÍNEAS
Segunda Especialidad en Hematología
EAP Tecnología Médica en Laboratorio Clínico y Anatomía Patológica
2025

2. Tema:
QUIMIOQUINAS Y
TRÁFICO CELULAR
Mg. Carolina Tantaleán Bazán

3. Funciones
Quimioquinas
inflamatorias
Quimioquinas
homeostáticas
Son citoquinas
quimiotácticas,
casi 50 hasta
ahora.
Producidas como precursores
inactivos por diversas células,
clivados enzimáticamente a nivel
intracelular y secretados en forma
activa
QUIMIOQUINAS

4. Clasificación:
CXCL (alfa)
CCL (beta)
XCL (gamma)
CX3CL (delta)
Sus señales son transmitidas por
receptores específicos acoplados
a proteínas G (GPCR)
QUIMIOQUINAS

5. PI3K
Quimioquinas
y GPCR
•Uniónquimioquina–GPCR.
•Unión de la proteína G
heterotrimérica al receptor.
•Se activa la proteína G.
•ProtG intercambia GDP por GTP.
•Translocación de PI3K y PIP3 al
pseudópodo
Quimiotaxis
pseudópodo

6. Extravasación de Leucocitos
1. Rodamiento(Rolling):
Selectina(endotelio) <-> Glicoproteína(neutrófilo)

7. 3. Diapedesis:
PECAM-1(CD31) <-> PECAM-1
(endotelio) (neurófilo)
Extravasación de Leucocitos
2. Adhesión fuerte:
– IL8 <-> Receptor
– ICAM-1(endotelio) <-> integrina(neutrófilo)

8. Tema:
CITOQUINAS Y SEÑALES
DE TRANSDUCCIÓN
Mg. Carolina Tantaleán Bazán

9. Funciones
Regula el crecimiento y
metabolismo celular
Interacción
celular
Son moléculas secretadas
biológicamente activas
CITOQUINAS

10. Clasificación:
clase I (HEMATOPOYETINAS)
Clase II (INTERFERONES DE
TIPO I)
MECANISMO DE
ACCIÓN:
Interactúan con
receptores específicos
y se induce la cascada
de señalización
intracelular
CITOQUINAS

11. Desarrollo
linfocitario
Hematopoyesis
Defensa frente a
virus.
Antiinflamatorio
CLASE I
(Hematopoyetinas)
CLASE II
(Interferones)

12. •También llamadas Hematopoyetinas.
•Regulan desarrollo, diferenciación y activación
de células hematopoyéticas e inmunes.
•Receptores: Proteínas de membrana tipo I.
•Ej: - Mayoría de interleuquinas (IL)
- Factor estimulante de colonias (CSF)
• Utilizan la vía JAK-STAT
Citoquinas Clase I

13. •Cadena alfa: le
confiere afinidad
por el ligando.
•Cadena beta:
transduce la señal
y aumenta la
afinidad
Citoquinas Clase I y sus receptores
Baja afinidad de
receptores
Alta afinidad de
receptores

14. Citoquinas Clase I
y sus receptores

15. •Interferones:3 tipos.
•InterferontipoI: 16 miembros
– Producidos por casi todas las
cel. nucleadas.
–IFN-α, IFN-β, IFN-ε, IFN-κe IFN-
ω.
–Receptor:subunidadesIFNAR1y
IFNAR2.
Citoquinas Clase II
•Interferontipo II:
– IFN-γ
– Receptor: subunidades IFNGR1 y
IFNGR2.
• Interferon tipo III:
– IFN-λ1(IL-29), IFN-λ2(IL-28A), IFN-
λ3(IL-28B), familia de IL10.
– Receptor: IL-10Rß y IL-28R

16. CITOQUINAS: Mecanismo de acción
Receptores para
citocinas del tipo I
(hematopoyetina)
Receptores para
citocinas del tipo II

17. Vía JAK-STAT
•Unióncitoquina–receptor.
•Dimerización/oligomerización
del receptor.
•Yuxtaposición de JAK (Janus
kinasa).
•Fosforilación de tirosinas del
receptor, activación del JAK.
•Unión de STAT y activación.
•Translocación de los dímeros
STAT al núcleo y expresión de
genes.

18. Proteínas JAK (Janus kinasa)
JAK-1
Amplia expresión, se
asocia con los
receptores IFN.
Mutaciones: casos
ocasionales de
leucemia aguda y
tumores sólidos
JAK-2
Amplia expresión.
Su deficiencia es
letal: fracaso en
eritropoyesis. Se ha
identificado
mutaciones
activadoras
adquiridas de JAK-2
JAK-3
Expresión
predominante en
tejido
hematopoyético.
Mutaciones en
JAK-3: síndrome
de
inmunodeficiencia
severa
Tirosina
quinasa
Tyk2

19. Interacción de STAT y JAK con receptores de
citocinas durante la transducción de señales

20. •SOCS (supresor de señalización
de citoquinas)inducido por STAT
-SOCS1 interactúa directamente con
Jak1, inhibiéndolo.
-CIS se une al receptor, y
bloquea la unión y
fosforilación de STATs.
-SOCS3 se une al receptor,
bloqueando unión con JAK.
•Tirosin Fosfatasas: SHP-1 desfosforila a
receptor y al JAK
•Prot inhibidoras de STAT: PIAS se une al
dímero de STAT e impide su llegada al núcleo.
Mecanismos de Inhibición

21. Tema:
APOPTOSIS
Mg. Carolina Tantaleán Bazán

22. MUERTE CELULAR
➢En el cuerpo humano
mueren diariamente
de 10
10
a 10
11
células.

23. ApopApoptosis
Necrosis
Contracción celular y fragmentación Hinchazón y lisis celular
Condensación nuclear (cariorrexis) Cariolisis
Fragmentación de ADN internucleosomal Roturas aleatorias del ADN
Pérdida de asimetría de fosfolípidos en la
bicapa de membrana plasmática.
Pérdida de la integridad de la membrana
plasmática.
Desprendimiento y envolvimiento por
fagocitos
Reclutamiento de células inflamatorias
.
Muerte celular

24. ➢Principalmente por renovación de tejidos.
➢En neutrófilos luego de un estímulo inflamatorio.
➢La muerte apoptótica de las plaquetas anucleadas controla su
vida útil.
➢Puede ser reversible: EPO en precursores eritroides.
➢Mecanismo para la selección de fenotipos celulares específicos:
diversificación clonal de linfocitos T y B.
Apoptosis

25. Clasificación de las
vías de muerte celular

26. •Efectoras centrales de la
apoptosis.
•Familia de las cistein-proteasas.
•Se expresan como cimógenos y
en homodímeros
•Se activan en una etapa
temprana de la apoptosis y
desencadenan casi todos los
cambios de la apoptosis.
DISC (complejo
señalizador de inducción a
muerte), caspasas 8 y 10
Apoptosoma:
caspasas 7 y 9
CASPASAS

27. DISCC
Vía extrínseca
de la Apoptosis
•Para producir apoptosis, utiliza señales
extracelulares : radiación ionizante.
•Ligandos de muerte: Proteínas mensajeras
extracelulares como el Factor de Necrosis
Tumoral (TNF), Ligandos FAS, TRAIL.
•TNF se produce frente a eventos adversos.
•TNF se une a su receptor, se conecta a un
complejo donde está el dominio de muerte
y se desencadena toda la cascada.
DISCC

28. Vía intrínseca
de la Apoptosis
•Desencadenada por estímulos intracelulares:
daño genético, concentración alta de Ca2+,
etc.
•Regulada por miembros de la familia Bcl-2 :
- Bax, Bac que son pro apoptóticos
- Bcl2 que es anti apoptótico
- BH3
•Mediada por mitocondrias.
•Liberación del citocromo C: punto sin retorno

29. Vía Extrínseca Vía Intrínseca
Apoptosis

30. REFERENCIAS:
1.Abbas,A.,Lichtman,A.yPillai,S.(2015).Inmunología celular y molecular. Barcelona:Elsevier.
2.Cano, N. y Montoya, C. (2001). Las quimioquinas: citoquinas proinflamatorias y reguladoras del tráfico celular. Iatreia
RevistaMédica,57-72.
3.HoffmanR.,BenzE.,SilbersteinL.,HeslopH.,WeitzJ.,SalamaM.yAbutalibS.(2023).Hematology:BasicPrinciples
andPractice,8thEdition, EditorialElsevier.
4.Hughes, C. E., & Nibbs, R. J. B. (2018). A guide to chemokines and their receptors.The FEBS journal,285(16), 2944–
2971. https://doi.org/10.1111/febs.14466
5.Saldívar-Santoyo, H., Flores-Guzmán, P., Mayani, H. and Figueroa, E. (2013). El nicho de las células troncales: los
secretos de su "código postal". Revista de la Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México. 56. 47-59