Clase autacoides

Autacoides

1. autacoides

2. Inflamación y dolor

3. Divididos Aminas: Histamina y serotonina Péptidos: Cininas , neuropeptidos y citocinas Lipidos:Eicosanoides y el factor activador de plaquetas Oxido Nitrico

4. Histamina de 2 tipos Histamina y farmacos antihistaminicos

5. De recambio lento De recambio rápido

6. Mastocito liberando histamina basofilo con histamina De recambio lento

7. De recambio rápido Principalmente se encuentra en tracto gastrointestinal de forma libre estimulando la secreción ácida SNC (neurotransmisor)

8. En los procesos inflamatorios y alérgicos Mediante exocitosis por un proceso calcio dependiente Porque se libera histamina ?

9. Además Por quemaduras Picaduras de abejas Y mordedura de ofidios

10. Receptores RECEPTOR UBICACION EFECTO ANTAGONISTA H1 Fosfolipasa C: ↑DAG Ip3) (FIBRAS LISAS) BRONQUIOS INTESTINOS VASOS TERM.NERV. CONSTRICCION DILATACION PRURITO/DOLOR DIFENIDRAMINA ASTEMISOL PROMETAZINA H2 Adenilciclasa : ↑ AMPc ESTOMAGO F.LISA VASOS SECRECION ACIDA VASOD. RANITIDINA FAMOTIDINA CIMETIDINA

11. RECEPTORES H1 Respuesta principal broncoconstricción Triple respuesta de Lewis: eritema local x VD, luego una areola mayor x reflejo axónico y una pápula o roncha x exudación (urticaria y rinitis vasomotora) (picazón y dolor)

12. Receptores H2 Principal efecto estimular la secreción gástrica La aplicación de antagonistas tiene gran efecto en las patologías gástricas y en las úlceras gastroduodenales En corazón producen un ionotropismo +

13. Resumiendo Antihistaminicos H1 : tratamiento de procesos alérgicos Antihistaminicos H2:tratamiento de patologías gástricas

14. Antihistaminicos H1 Clasificación R X CH2 CH2 N R1 o R2 X: N: ETILENODIAMINAS/FENOTIAZINAS ( Tripelenamina / Prometazina ) X: O: ETANOLAMINAS ( Difenhidramina ) X: C: PROPILAMINAS ( Clorfeniramina ) Tb se llaman de 1ra GENERACION De 2da GENERACION: PIPERAZINAS ( Cetirizina ) PIPERIDINAS ( Loratadina , Astemizol,Terfenadina )

15. Mecanismo de acción Antagonistas competitivos de la histamina al bloquear los receptores H 1 sin llegar a los 2 o a los 3 droga receptor Difenidramina - prometazina Bloqueante muscarinico prometazina Bloqueantes adrenergico alfa débil ciproheptadina Antagonista serotonina

16. F armacodinamia Inhiben las acciones de la histamina , disminuyendo la vasodilatación,edema,prurito y contracción bronquial NO EN BRONCOCONTRICCION POR OTROS MEDIADORES Sobre SNC: sedación y somnolencia, sequedad de mucosas (1ra Gener ), excitación y temblores musculares (2da Gener .) Acción importante: efecto antiemético de origen cinetósico

17. Farmacocinetica Absorción: Vía oral y parenteral en forma rápida Distribución: Amplia. Atraviesa el liquido cefalorraquídeo (los de 2da gener son menos liposolubles y no la atraviesan) Metabolización: Hígado Eliminación: Riñón Duración de efecto: 4 a 6 hs (1ra gener ) 12 a 24hs (2da. gener )

18. Toxicidad Somnolencia, Exitación nerviosa Vómitos por irritación gástrica 2da generación: arritmias cardiacas

19. Indicaciones y vías de adm . En todos los estados patológicos causados por la liberación de histamina Dermatitis de diversos tipos: urticaria, picadura de insectos En todos los casos donde halla destrucción de tejido Se puede administrar en loción o crema. Oral/IM/SC/EV Broncoconnstriccion : 1ro adrnalina , luego GCT y luego ATHist

20. Inhibidores de la lib. de histamina Cromoglicato sódico: Evita la degranulación de los mastocitos . Vía inhalatoria para prevenir procesos asmáticos ANTIHISTAMINICOS H2 en clase de GI

21. Serotonina Interviene en múltiples procesos fisiológicos y patológicos Sintetizada a partir del triptófano se encuentra en las células enterocromafines del estómago, intestino y SNC Liberada cuando se lesionan los tejidos y metabolizada x la MAO

22. Receptores receptor tejido agonista antagonista 5-HT1 ↓ AMPc SNC-VASOS BUSPIRONA 5-HT2 ↑IP3-DAG -VASOS-M LISOS Y PLAQUETAS-SNC LSD CIPROHEPTADINA 5-HT3 Canal Ionico SNC-C.VOMITO NOCICEPTIVOS - ONDANSETRON 5-HT4 ↑ AMPc SN ENETERICO METOCLOPRAMIDA-CISAPRIDA - 5-HT5,6,7 ENCEFALO

23. FARMACODINAMIA Acciones sobre el SNC Sueño, ansiedad, centro del vómito PERCEPCION DEL DOLOR ACCIONES PERIFERICAS CONTRACCION DEL MUSCULO LISO MEDIADOR DE LA INFLAMACION VASODILATACION Ciproheptadina es antihistaminica y antiserotonina

24. Cininas Peptidos vasoactivos ( bradicinina y calidina ) formados por las enzimas calicreinas e inactivadas por las cininasas Actúan en la inflamación produciendo: Vasodilatación y aumento de la permeabilidad Estimulación de terminales nerviosas prod . dolor Contracción de musculo liso de útero, intestino y Bronquios Aumentan la sec de liq en tracto GI y bronquial

25. Neuropeptidos Citocinas NEUROPEPTIDOS Con una actividad menos relevante participan aumentando la liberación de histamina (sustancia p) CITOCINAS: Péptidos liberados en el tejido inflamatorio y en las células del sist inmunitario. Interleucina 1, factor de crecimiento nervios y factor de necrosis tumoral. En inflamación aguda y/o en crónica. Tb contribuyen a la reparación de los tejidos

26. Derivados de los lípidos - Eicosanoides que se forman a partir de los fosfolípidos de membrana - Factor activador de plaquetas

27. Eicosanoides Son las principales sustancias implicadas en el proceso inflamatorio los eicosanoides . Se dividen en endoperóxidos y l eucotrienos Los eicosanoides no se almacenan en células Se forman bajo el estimulo fisiológico o patológico en los fosfolípidos de membrana

28. Formacion de endoperóxidos

29. Accion de los endoperoxidos .PGF2alfa luteolisis broncoconstricción contracción del músculo liso del ú tero .PGE2 inhibición de la secreción á cida del estómago aumento de la prod de moco estomacal contracción músculo liso intestinal aumento de temperatura .PGI 2 vasodilatación inhibición de la agregación plaquetaria

30. PGE2 y PGI2 vasodilatación renal Aumenta diuresis) . hiperalgesia Txa2 vasocontricción agregación plaquetaria Pgd2 broncoconstricción

31. Uso clínico: PGF2: x accion luteolitica : sincronizar celos en bovinos PGE2: x acción citoprotectora : úlcera gastrica Antagonistas específicos de las PG: AINES: Inhiben la COX1 y COX 2 AIES: Inhiben la COX2 y la lib de ac . Araquidónico ( Fosfolipasa A2)

32. Formación de leucotrienos

33. Funciones LTC4 Y LTD4 ( broncoconstricción ) se forman en el pulmón formando la sustancia lenta de anafilaxis LTB4 ( Quimiotaxis positiva) se produce en los neutrófilos y es un factor quimiotáctico para macrófagos No hay fármacos que inhiban la formación específica de leucotrienos

34. Factor activador de las plaquetas .También formado por la Fosfolipasa A 2 . Vasodilatación . Permeabilidad capilar . Agregación plaquetaria . Quimiotaxis positiva . Contracción del músculo liso Antagonista: AINES (inhiben la fosfolipasa A2)

35. OXIDO NITRICO .CONOCIDO COMO FACTOR RELAJANTE DEL ENDOTELIO (EDRF), SOBRE LA CUAL ACTUA LA ACETILCOLINA EN EL ENDOTELIO VASCULAR PARA PRODUCIR RELAJACION NO: es neurotransmisor no adrenergico no colinergico (NANC); es antiagregante plaquetario y antitrombótico , broncodilatador, antimicrobiano y antitumoral EXCESO: Lesiones neurodegenrativas . Hipotensión grave en shock endotoxico

36. Recordatorio Antiinflamatorios no esteroides Inhiben la COX 1 y la COX 2 Antiinflamatorios esteroides -inhiben la COX 2 -inhiben la liberación de ácido araquidónico actuando sobre la Fosfolipasa A2

37. FIN