Clase de TCR y ontogenia celulasT

1. La vida de un linfocito T

2. Receptor células T (TCR)
 ab
(95%)
 gd (5%)

3. TCR es parecido al fragmento Fab TCR es parecido al fragmento Fab
de la Ig, aunque tiene algunas de la Ig, aunque tiene algunas
diferencias estructurales en el diferencias estructurales en el
dominio C: diferente plegamiento dominio C: diferente plegamiento
Pte disulfuroPte disulfuro
Regiones determinantes de Regiones determinantes de
complementariedad (CDR): complementariedad (CDR):
CDR1, CDR2 y CDR3.CDR1, CDR2 y CDR3.

4. Reconocimiento antigénico Reconocimiento antigénico
Restricción por MHCRestricción por MHC

5. Reconocimiento de
antígenos

6. MHC 1
TCR

7. Estructura del CD3

9. V
V
COOH
COOH
CD8
aa/ab
V
C2
V
C2
COOH
CD4
MHC IMHC II
• Aumentan la avidez del TCR por el
ligando y alargan los tiempos de
asociación física con el TCR
•Sus dominios intracelulares
asociados a PTK intracelulares
p56/lck potencian la cascada de
transducción de PTK asociada a
ITAM
Correceptores del TCR

10. Interacciones entre las
células T (CD8+) y las células
diana
Moléculas involucradas en la
presentación antigénica

11. Diferencias entre antígenos y
superantígenos

12. Génesis de la diversidad en los
dominios variables del TCR
• Cada célula progenitora adquiere un receptor clonal Cada célula progenitora adquiere un receptor clonal
distinto, TCR/CD3 con diferentes regiones variables.distinto, TCR/CD3 con diferentes regiones variables.
• La similitud con las Ig se aprecia también a nivel La similitud con las Ig se aprecia también a nivel
genéticogenético
• Reordenamiento:Reordenamiento:
 consiste en elegir un gen de cada conjunto de consiste en elegir un gen de cada conjunto de
genes disponibles para codificar cada uno de los genes disponibles para codificar cada uno de los
segmentos V, D y J de las cadenas del TCRsegmentos V, D y J de las cadenas del TCR

13. Los genes del TCR se asemejan a los de Los genes del TCR se asemejan a los de
las Iglas Ig

15. Mayor diversidad en TCR que Ig, debido alMayor diversidad en TCR que Ig, debido al número de número de
segmentos J de la cadena a (61 vs 5-4)segmentos J de la cadena a (61 vs 5-4)

16. El timo es necesario para la El timo es necesario para la
maduración de los linfocitos Tmaduración de los linfocitos T
T inmaduras T maduras
Ganglios
Bazo
Placas de Peyer

17.  Selección de los linfocitos que son capaces
de
reconocer Ags extraños, asociados al CMH.
 Areas de Apoptosis: Muerte Celular
Programada.
 Linfocitos incompetentes son fagocitados
por los macrófagos.
 Los linfocitos competentes sobreviven y
migran a la médula tímica
TIMO

18. Corteza
 Linfocitos T pequeños y
menos abundantes
 Escasos macrófagos
Células Dendríticas Interdigitantes
Originadas en médula ósea
Núcleo indentado
Citoplasma claro
Células Dendríticas Epiteliales
Células epiteliales
Sin prolongaciones citoplasmáticas
Dan origen a los Corpúsculos
de Hassall
Médula
Macrófagos
Células Dendríticas
Epiteliales
Timocitos en división
Linfocitos
apoptóticos

19. La diferenciación de los timocitos
se correlaciona con la expresión de
marcadores de superficie
Los linfocitos dobles negativos,
dobles positivos y las simples
positivos ocupan lugares diferentes
del timo

20. Dobles negativasDobles negativas::
1. CD44+ CD25- 1. CD44+ CD25-
2. CD44+ CD25+2. CD44+ CD25+
3. CD44+bajo CD25+3. CD44+bajo CD25+
Reordenamiento de la Reordenamiento de la
cadena cadena bb
4. CD44- CD25- CD3bajo 4. CD44- CD25- CD3bajo
PreTCR y proliferación PreTCR y proliferación
celularcelular
Dobles positivasDobles positivas
Positivos sencillosPositivos sencillos

21. El rearreglo secuencial en el loci a y b del TCR

23. Durante la maduración, las células T se seleccionan Durante la maduración, las células T se seleccionan
para cumplir estas características: restricción por para cumplir estas características: restricción por
moléculas de MHC cargadas con péptidos extraños y moléculas de MHC cargadas con péptidos extraños y
tolerancia a los propios.tolerancia a los propios.
• Selección positiva:Selección positiva:
selección para selección para
restricción por el propio restricción por el propio
MHCMHC
• Selección negativa: Selección negativa:
se eliminan células que se eliminan células que
teniendo teniendo rrestricción por estricción por
MHC propio, presentan MHC propio, presentan
alta afinidad de unión alta afinidad de unión
por por péptidos propios.péptidos propios.
Timocitos en desarrolloTimocitos en desarrollo
Células epitelialesCélulas epiteliales

24. Corteza
Subcapsular
Corteza
Profunda
Médula
Clones que reconocen
Antígenos
Linfocito T Inmaduro
Célula Epitelial Tímica
ESCUELA TIMICA
Macrófagos
Organos Linfoides SecundariosTorrente sanguíneo
Médula Osea
Stem cell
No reconocen Ags
A
p
o
p
t
o
s
i
s
Apoptosis
SELECCION POSITIVA
SELECCION NEGATIVA
Reconocen
Ags Propios
Reconocen
Ags Extraños
TIMOTAXINA

27. Selección CD4 / CD8

31. El destino de los timocitos en un ratón joven.
• 10
8
- 2x10
8
timocitos totales.
• 5 x 10
7
nuevos timocitos cada día (inmigración y división).
En consecuencia, 5 x 10
7
células deben ser removidas cada día.
• 10
6
- 2x10
6
células T maduras dejan el timo cada día.
• 4.7x10
7
- 4.8x10
7
timocitos mueren por día.
Esto es, 96%-98% de los timocitos nunca se vuelven
totalmente funcionales y mueren en el timo por
apoptosis.
¿Por qué tanta “carnicería”?¿Por qué tanta “carnicería”?
Porque la mayoría de los timocitos fracasan en hacer un TCR
funcional o si lo hacen, los TCR son anti-propio o no están
restringidos por el MHC.