CLASE INHIBIDORES DE SGLT2 medicina.pptx

mmmmmmmmmmm

1. INHIBIDORES DE SGLT2

2. Zinman , B., Wanner , C., Lachin , J. M., Fitchett , D., Bluhmki , E., Hantel , S., Inzucchi , S. E. (2015).  Empagliflozin , Cardiovascular Outcomes , and Mortality in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 373(22), 2117–2128.   Estudio Clínico aleatorizado doble ciego controlado con Placebo POBLACIÓN : Pacientes con DM2 > 18 años, enfermedad cardiovascular establecida y factores de riesgo cardiovascular , HbA1c 7-9% sin tratamiento previo y HbA1c 7-10% con tratamiento previo. INTERVENCIÓN : Empagliflozina dosis 10mg y 25 mg vs Placebo COMPARACIÓN : Morbi -mortalidad cardiovascular.

3. Outcomes Primario: compuesto de Muerte por causas cardiovasculares. IAM no fatal y EVC no fatal. Secundario: outcome primario y hospitalización por angina inestable. Eventos adversos: hipoglucemia (<70) IVU, Infección genital, depleción de volumen, Lesión renal aguda, fracturas óseas, cetoacidosis diabética, eventos tromboembólicos . Se analizaron cambios de los valores basales: HBA1C, peso, circunferencia de cintura, TA sistólica, FC, LDL, HDL, Ácido úrico.

4. 7028 Pacientes de septiembre de 2010 a abril de 2013. 590 centros hospitalarios en 42 países.

5. Muerte por causas cardiovasculares + IAM no fatal + EVC no fatal. HR 0.86 (IC: 0.74-0.99; p <0.001 de no inferioridad/ p 0.04 SUPERIORIDAD )

6. Outcome secundario Outcome primario + hospitalización por angina inestable. Incidencia 12.8% en Empagliflozina vs 14.3% en Placebo HR 0.89 CI 0.78 -1.01 P <0.001 de no inferioridad P 0.08 de superioridad

7. HR 0.62 (CI 0.49-0.77; P <0.001) HR 0.68 (CI 0.57-0.82, P <0.001) HR 0.65 (CI 0.50-0-85; P 0.002)

8. Efectos adversos

9. CONCLUSIONES Disminución en muerte por causas cardiovasculares, IAM no fatal y EVC no fatal. No diferencia en Outcome secundario. Reducción en muerte por causas cardiovasculares. Reducción en hospitalizaciones por falla cardiaca. No diferencia en IAM o EVC no fatal. Mayor riesgo de Infecciones genitourinarias, sin diferencias en otros efectos adversos. BENEFICIOS EN POBLACION CON ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ESTABLECIDA, CON FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR. NNT 39 pacientes por 3 años.

10. CANVAS program : CANVAS ( Canagliflozin Cardiovascular Assesment Study ) inicio en 2009 / CANVAS-Renal inició en 2014. Ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado por placebo. 667 centros en 30 paises . POBLACIÓN : DM2, >30 años con historia de enfermedad ateroesclerótica o >50 años con 2 o mas factores de riesgo cardiovascular (DM2 > 10 años, TA sistólica >140 mmHg con 2 o mas antihipertensivos, tabaquismo, HDL<38.7, micro o maroalbuminuria ), TFG >30 ml/min/1.73m 2 Neal , B., Perkovic , V., Mahaffey , K. W., de Zeeuw , D., Fulcher , G., Erondu , N., … Matthews , D. R. (2017).  Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 377(7), 644–657.

11. INTERVENCION: CANVAS Dosis de canagliflozina 100 mg, 300 mg vs placebo. CANVAS-R canagliflozina dosis inicial 100mg, incremento opcional a 300mg a partir de la semana 13, vs placebo. COMPARACION: Seguridad y Riesgo cardiovascular, potenciales beneficos , enfermedad renal, mortalidad.

12. OUTCOMES: PRIMARIO: compuesto de muerte cardiovascular + IAM no fatal + EVC no fatal. SECUNDARIO: Muerte por cualquier causa/ muerte cardiovascular/ Progresión de albuminuria/ Compuesto de muert cardiovascular y hospitalización por muerte cardiovascular.

13. OUTCOMES CARDIOVASCULARES; IAM no fatal, EVC no fatal, Hospitalización por falla cardiaca. RENALES: Compuesto de reducción de 40% de TFG almenos por 2 mediciones, necesidad de TRR y muerte por causas renales. Fracturas óseas y amputaciones. Se incluyeron 10142 pacientes: 4330 en CANVAS y 5812 en CANVAS-R. Seguimiento promedio de 188.2 semanas (CANVAS 295.9, CANVAS-R 108)

14. OUTCOME PRIMARIO

15. OUTCOME SECUNDARIOS

16. EFECTOS CARDIOVASCULARES Y RENALES

17. EFECTOS CARDIOVASCULARES Y RENALES

18. EFECTOS ADVERSOS Efectos adversos HR 0.93 (CI 0.87-1.00 Riesgo de amputación: HR 1.97 (CI 1.41-2.75) Riesgo de fracturas HR 1.26 (CI 1.04-1.52) Cetoacidosis : HR 2.33 (CI 0.76-7.17)

19. CONCLUSION: En pacientes con DM2 con alto riesgo de enfermedad cardiovascular tratados con canagliflozina tuvieron: Menor riesgo de muerte cardiovascular, IAM no fatal y EVC no fatal. Menos hospitalizaciones por Falla cardiaca Resultados prometedores en enfermedad renal crónica por disminución de progresión de al enfermedad y regresión de microalbuminuria . Se asocia a mayor riesgo de Amputaciones, fracturas, infecciones genitourinarias y cetoacidosis Diabética.

20. Ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlad por placebo 882 lugares en 33 paises / 17,160 paciente, seguimiento 4.2 años. POBLACION : DM2. >40 años, HBA1C > 6.5 < 12% TFG > 60 ml/min/1.73m 2 con enfermedad cardiovascular ateroesclerótica establecida o factores de riesgo para enfermedad cardiovascular ateroesclerótica. (hombre mas de 55 años mujere mas de 60 años) Wiviott , S. D., Raz , I., Bonaca , M. P., Mosenzon , O., Kato , E. T., Cahn , A., … Sabatine , M. S. (2018).  Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine

21. INTERVENCIÓN: Dapagliflozina 10 mg vs placebo COMPRACION: efecto en Eventos cardiovasculares mayores y efectos renales. OUTCOMES: PRIMARIOS : -Eventos cardiovasculares mayores (Muerte cardiovascular IAM, EVC isquemico ); -Compuesto de muerte cardiovascular + hospitalización por falla cardiaca

22. OUTCOMES SECUNDARIOS : -Compuesto renal (disminución de > 40% TFG, reducción de TFG a <60, nueva etapa de ERC y muerte por causa renal o cardiovascular) -Muerte por cualquier causa. EVENTOS ADVERSOS : hipoglucemia que requiera atención medica/ infecciones genitales/ hipersensibilidad/ cetoacidosis / amputaciones/ incidencia de neoplasias/ lesión renal/ hepatopatía.

23. OUTCOME PRIMARIO Muerte cardiovascula + hospitlización por falla cardiaca: HR 0.83 (CI 0.73-0.95) P 0.005 MACE: HR 0.93 (CI 0.84-1.03) p 0.17

24. OUTCOME SECUNDARIO Incidencia de outcome renal compuesto HR 0.76 (CI 0.67-0.87) Muerte por cualquier causa HR 0.93, (CI 0.82-1.04)

25. Ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado por placebo 4401 pacientes, 690 sitios en 34 paises , seguimiento promedio 2.61 años POBLACION: DM2, > 30 años, HBA1C 6.5-12% (en Alemania 6.5-10.5%), Enfermedad Renal Crónica (TFG 30-90ml/min/1.73m 2 ) y albuminuria 300-5000mg/ Plan de incluir >60% de pacientec con TFG 30-<60, no se permitió pacientes con doble bloqueo. N Engl J Med 2019; 380:2295-2306

26. INTERVENCION: Canagliflozina 100mg vs placebo COMPARACION: Efectos en enfermedad renal cronica y albuminuria OUTCOMES: Primario: Compuesto de enfermedad renal terminal, (diálisis por almenos 30 dias , transplante renal, TFG <15 por más de 30 días. Duplicar creatinina sérica, muerte por causa renal.

27. OUTCOMES Secundarios : 1 compuesto de muerte cardiovascular + hospitalización por falla cardiaca/ 2 compuesto de muerte cardiovascular, IAM, EVC./ 3 hospitalización por falla cardiaca/ 4 compuesto de ERC terminal, duplicado de Creatinina sérica y muerte renal/ 5 muerte cardiovascular/ 6 muerte por cualquier causa/ 7 compuesto de muerte cardiovascular, IAM, EVC, hospitalización por falla cardiaca y angina inestable.

28. OUTCOMES Disminución del 30% de OUTCOME primario HR 0.7 (CI 0.59-0.82) p 0.00001. Compuesto de ERC terminal + duplicar Creatinina + muerte renal HR 0.66 (CI 0.53-0.81) p<0.001 ERC terminal: HR 0.68 (CI 0.54-0.86) p 0.02 Compuesto TRR, Transplante y Muerte renal: HR 0.72 (CI 0.54-0.97)

29. OUTCOMES Compuesto de muerte cardiovascular + hospitalización por falla cardiaca: HR 0.69 (CI 0.57-0.83) p <0.001 Muerte por cualquier causa: HR 0.83 (CI 0.68-1.02)

30. CONCLUSION En pacientes con DM2 y enfermedad renal crónica y uso de IECA ARA II, que usan canagliflozina tienen menor riesgo de falla renal y eventos cardiovasculares comparados con Placebo