Clase nº 10 agonistas y antagonistas muscarinicos

1. UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA Tema: Agonistas y Bloqueadores de Receptores Muscarinicos Profesor : Magino Suyon Matias Alumno: Calixto Contreras Richard

2. AGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS DE ACCION INDIRECTA

3. AGONISTAS DE ACCION INDIRECTA Se clasifican en tres grupos químicos: Alcoholes simples con un grupo amonio cuaternario (edrofonio). Esteres del acido carbamico de alcoholes que tienen amonio cuaternario o terciario (neostigmina, fisostigmina, prostigmina, piridostigmina de aplicación clínica; y otros de aplicación agrícola como carbaril . Derivados orgánicos del acido fosforico o compuestos organofosforados (isoflurofato, ecotiofato) y como insecticidas el paratión y malatión (tiofosfatos). Edrofonio Neostigmina Ecotiofato

4. AGONISTAS DE ACCION INDIRECTA Absorción Distribución Metabolismo Carbamatos cuaternarios Baja en conjuntiva, piel y mucosas. Fisostigmina se absorbe bien y se aplica en los ojos. Muy baja en el SNC. En el SNC y es mas toxica. Por esterasas inespecíficas y por la colinesterasa. Compuestos organofosforados A través de piel, pulmones, intestino y conjuntiva. Excepto ecotiofato. Son bastantes LIPOSOLUBLES Hacia todas las regiones del organismo, incluyendo el SNC. Excepto ecotiofato En las células diana del organismo por hidrólisis de las esterasas.

5. AGONISTAS DE ACCION INDIRECTA EDROFONIO BROMURO Mecanismo de Acción Inhibe la hidrólisis de acetil colina por unión competitiva acetilcolinesterasa. Acción corta. Indicaciones Terapéuticas Diagnostico de miastenia gravis. Diagnostico diferencial de arritmias por intoxicación por digitalicos. Contraindicaciones Hipersensibilidad, bradicardia, infarto de miocardio reciente, peritonitis, obstrucción intestinal o del tracto urinario. Reacciones Adversas Arritmia cardiaca, bradicardia taquicardia. Dosificación diagnostico de M.G: IV lenta, si no hay reacción en 30 seg.administrar 8mg mas, se observa una rápida mejoría. Presentación Anticude (Arafarma) Solución inyectable 25mg/2ml.

6. AGONISTAS DE ACCION INDIRECTA NEOSTIGMINA Mecanismo de Acción Inhibe la hidrólisis de acetilcolina por unión competitiva a la acetilcolinesterasa. Aumenta los niveles de acetilcolina favoreciendo la interacción con el receptor revertiendo el bloqueo neuromuscular. Indicaciones Terapéuticas tratamiento de la miastenia gravis, antídoto de la tubocurarina y otros bloqueadores neuromusculares. Contraindicaciones precaución en casos de asma bronquial o bronquitis espástica. Interacciones cloroformo, enfluorano, halotano, ciclopropano. Reacciones adversas visión borrosa, diarrea severa, nauseas vómitos, bradicardia, calambres cansancio, aumento de la secreción bronquial y lagrimeo . Dosificación dosis inicial: oral, 15mg cada 3-4h. dosis mantenimiento: oral 150mg- 24 h dosis pediátricas:oral 2mg/ kg en 6-8 tomas inyectable adultos: 0,5 mg inyectable pediatrico: 0,01-0,04 mg/kg cada 2-3 horas. Presentación Prostigmine comprimido 15 mg y ampollas 0,5 mg /ml

7. BLOQUEADORES O ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS

8. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Son fármacos que se unen a los receptores muscarinicos e impiden que la acetil colina los estimule. Alcaloides Naturales: Atropina (Atropa belladona y Datura stramonium). Escopolamina( Hyoscyamus Niger). Atropa belladona Hyoscyamus Niger

9. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Derivados Semisinteticos: Homatropina Ester de tropina y acido mandélico Bromuro de metescopolamina Butil bromuro de escopolamina Metil bromuro de homatropina Ipratropio Tiotropio Fentonio Derivados Cuaternarios Esteres de acido trópico y base cuaternaria

10. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Clasificación por su Estructura: Estructura terciaria Estructura Cuaternaria homatropina atropina Pirenzepina Biperideno Ipratropio Tiotropio Isopropamida Buzepida Octatropina Glicopirrolato

11. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Farmacocinética: ABSORCION Los alcaloides naturales y los antagonistas terciarios se absorben bien en intestino y a través de la conjuntiva. La escopolamina se absorbe a través de la piel. Solo el 10-30% de los antagonistas cuaternarios se absorben. DISTRIBUCION Las sustancias terciarias se distribuyen ampliamente por el cuerpo, alcanzando concentraciones significativas en el SNC después de 30-60 minutos. Los derivados cuaternarios son mal captados por el encéfalo y están relativamente libres. METABOLISMO Y EXCRECION La atropina desaparece con rapidez de la sangre ya que tiene vida media de dos horas. Cerca de 60% se excreta sin cambios en la orina, el resto como producto de hidrólisis y conjugación. El efecto disminuye con rapidez en todos los órganos excepto en los ojos, persisten 72 horas o mas.

12. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Mecanismo de Acción La atropina es un fármaco capaz de bloquear la acción del sistema parasimpático por dos características importantes: Su afinidad por los rectores muscarinicos que es mayor que la Ach, por lo tanto, la atropina va a competir con la Ach por ocupar estos rectores ocupando su lugar. La atropina solo se une a los receptores muscarinicos, pero ella no puede estimularlos ya que carece de actividad intrínseca ,por lo tanto la molécula de Atropina en si no tiene ningún efecto en los órganos inervados por el parasimpático, los efectos que nosotros observamos son consecuencia de que la atropina al unirse a los receptores muscarinicos impide la acción de los de Ach en esos receptores. Se le denomina antagonismo competitivo reversible, porque el antagonismo desaparece si se logra aumentar la concentración de Ach en la zona.

13. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Acciones Farmacológicas Aparato Digestivo: Sequedad de boca Acción antisecretora gástrica. Retardo del vaciamiento gástrico. Tracto Urinario: Disminución del tono de las contracciones de uréter y vejiga. Aparato Cardiovascular: Aumento de la automaticidad del N.S.A Aumenta la velocidad de conducción del N.A.V Oculares: Bloquean las respuestas del esfínter del iris y músculo ciliar.

14. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Acciones Farmacológicas Glandulares: Inhiben la secreción sudorípara Aparato Respiratorio: Inhiben la secreción del moco. Sistema Nervioso Central: A dosis bajas pocos efectos. A dosis moderada excitación central. A dosis altas parálisis bulbar y coma. Alteraciones de la memoria

15. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Reacciones Adversas Periféricas: Parálisis generalizada de los órganos inervados por el parasimpático. Inhibición de las secreciones, hipotensión. Alteraciones visuales y anomalías en la conducta cardiaca. Retención urinaria. Centrales: Cambios de humor y ataxia. Fallos de la atención y alteraciones de la memoria. Desorientación y alucinaciones.

16. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Aplicaciones terapéuticas Bloqueo de la hiperactividad parasimpático. Hiperactividad gastrointestinal y urinaria (cólicos). Ulcera gastroduodenal. Enfermedades respiratorias Anestesia. Oftálmicas (iritis, queratitis y exploración oftálmica. Enfermedad cardiovascular ( bradicardia y bloqueos A.V). Enfermedades de ganglios basales y parkinsonismo.

17. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Efectos Sistémicos: 1.- Sistema nervioso central La atropina tiene efectos estimulantes leves en SNC (centros bulbares parasimpáticos) efecto sedante mas leve pero de mayor duración. La escopolamina tiene efectos centrales mas notables, produce somnolencia y amnesia en individuos sensibles. El temblor y la rigidez de la enfermedad de Parkinson son ocasionados por exceso de actividad colinérgica y una deficiencia de actividad dopaminergica. La combinación de una sustancia antimuscarínicas con un precursor de la dopamina (levodopa) puede constituir un método de tratamiento mas eficaz.

18. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS 2.- Ojos La pupila depende de la activación de receptores muscarinicos, los antimuscarínicos terciarios lo bloquean por vía tópica, produce dilatación y midriasis. Otro efecto ocular de los antimuscarínicos c es la débil contracción del músculo ciliar o ciclopejia, resultado de la perdida de capacidad de acomodación, el ojo atropinizado no puede enfocar de cerca. Un tercer efecto ocular es la reducción de la secreción lagrimal, sensación de requesedad u ojos arenosos.

19. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS 3.- Sistema Cardiovascular Dosis terapéuticas moderadas o altas pueden producir un bloqueo vagal y una taquicardia relativa, dosis inferiores provocan bradicardia antes del boqueo vagal periférico. La estimulación de nervios parasimpáticos dilata las arterias coronarias y los nervios colinérgicos originan vasodilatación en músculo esquelético el cual puede bloquearse por atropina.

20. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS 4.- Aparato Respiratorio las vías respiratorias tienen inervación vagal y contienen receptores muscarinicos, se detecta alguna broncodilatación y reducción de la secreción después de administrar atropina. Se utilizan con frecuencia antes de administrar anestésicos por inhalación, para reducir la acumulación de secreciones en la traquea y laringoespasmo.

21. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS 5.- Aparato Digestivo El de los receptores muscarinicos es notable sobre la motilidad y algunas de las funciones secretoras del intestino. Los efectos antimuscarínicos en la secreción salival son notables, la sequedad de boca, la sequedad de boca es un síntoma frecuente en los pacientes que toman antimuscarínicos para la enfermedad de parkinson. La pirenzepina y la telenzepina, reducen la secreción del acido gástrico con menos efectos adversos que la atropina, por bloqueo selectivo de receptores muscarinico presinapticos.

22. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS ATROPINA Acción terapéutica: Antimuscarínico. Antiarrítmico (parenteral). Indicaciones: Enfermedades espásticas del tracto biliar, cólico uretral o renal. Vejiga neurógena hipertónica. Profilaxis de arritmias inducidas por intervenciones quirúrgicas. Bradicardia sinusal severa, bloqueo A-V tipo I. Reacciones adversas: Son de incidencia rara: confusión (en especial en ancianos), mareos, rash cutáneo; sequedad de boca, nariz, garganta o piel; visión borrosa, somnolencia o cefalea; fotofobia, náuseas o vómitos. Signos de sobredosis: visión borrosa, torpeza, inestabilidad, taquicardia, fiebre, alucinaciones, excitación.

23. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS ATROPINA Interacciones: Haloperidol, corticoides y ACTH en forma simultánea con atropina pueden aumentar la presión intraocular; la eficacia antipsicótica del haloperidol puede disminuir en los pacientes esquizofrénicos. Se intensifican los efectos antimuscarínicos con el uso simultáneo de antihistamínicos, amantadina, procainamida, tioxantenos, loxapina, orfenadina e ipratropio. Dosificación: En dosis de 0,5mg a 1mg es un ligero estimulante del SNC, dosis superiores pueden producir perturbaciones mentales. La dosis mortal de atropina para los niños puede ser de 10mg. Dosis para adultos: como antimuscarínico: 0,3mg con 1,2mg con intervalos de 4 a 6 horas. Dosis para niños: 0,01mg/ kg, sin sobrepasar los 0,4mg cada 4 o 6 horas. Ampollas: adultos, vía IM, IV o SC, 4mg a 0,6mg cada 4 a 6 horas En Arritmias; 0,4mg a 1mg cada 1 a 2 horas, hasta un máximo de 2mg.

24. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Presentaciones: Atropina sulfato (Trifarma) ampolla de 0,25mg/ml, 0,5mg/ml y 1,0mg/ml. Atropina sulfato 1% (Lansier) solución al 1% Dolospam LCH (LCH Newpharm) comprimido de 40 mg/0,5 mg.

25. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Butil bromuro de escopolamina o hioscina butil bromuro Acción terapéutica: Anticolinérgico. Antimuscarínico,. Indicaciones: Colon irritable en el que ha fallado otro tratamiento. Patologías espasmódicas del tracto biliar. Enfermedades urinarias. Dismenorrea o enuresis nocturna. Como coadyuvante de la anestesia (parenteral) para evitar la salivación y secreciones excesivas del tracto respiratorio, o para producir amnesia y reducir la excitación. Profilaxis de las arritmias producidas por cirugía Reacciones adversas: Somnolencia, falta de sensación de bienestar, pérdida de memoria, alteraciones del sueño, confusión, mareos, sensación de desmayo, dolor de ojos.

26. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Interacciones: Glucocorticoides, haloperidol (aumento de la presión intraocular), alcalinizantes urinarios, amantadina, antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, antimuscarínicos, buclizina, ciclizina, ciclobenzaprina, disopiramida, ipratropio, loxapina, maprotilina, meclizina, metilfenidato, molindona, orfenadrina, fenotiazinas, pimozida, procainamida, tioxantenos, antiácidos, antidiarreicos (disminuye la absorción de la hioscina). Dosificación: Antivertiginoso: vía oral, 0,25 a 0,8mg una hora antes de requerir el efecto antiemético. Antiemético (parenteral) y antimuscarínico (parenteral) 0,3 a 0,6g en una única dosis; niños, 0,006mg/kg de peso corporal. Sedación-hipnosis: 0,6mg tres o cuatro veces al día. Profilaxis de la salivación y secreciones del tracto respiratorio excesivas en la anestesia: niños: (4 a 7 meses) 0,1mg; (7 meses a 3 años) 0,15mg; (3 a 8 años) 0,2mg; (8 a 12 años) 0,3mg.

27. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Presentaciones: Buscapina (Boehringer.ingel) grageas de 10 mg, ampolla 20 mg/ml Escapin (Medco) ampolla 20mg/ml y tableta de 10mg Isalgen (CIPA) ampolla 20 mg/ml.