Clasificación y Mecanismos de los Antimicrobianos

1. CLASIFICACIÓN Y MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS GONZALEZ GONZALEZ XOCHITL TENORIO PINEDA ABIGAIL TURCIO ANA KAREN

2. concepto Son sustancias naturales producidas por microorganismos (hongos, bacterias) sintéticas o semisinteticas con capacidades destruir, impedir o retardar la multiplicación de otros microorganismos .

3. Postulados de Erlich Un ANTIMICROBIANO debe ser:

4. uso Se debe conocer las propiedades antibacterianas , el espectro y la indicacion para cada grupo etario , los mg/Kg/ dia y el intervalo adecuado entre las dosis .

5. elección del que tenga mayor beneficio terapéutico la curación bacteriológica la mayor eficiencia desde un punto de vista farmaco -económico.

6. OMS: que aproximadamente el 50% de los antibióticos son administrados innecesariamente.

7. En los primeros años de vida se produce la mayor exposición innecesaria a antibióticos Prescripción excesiva. Selección inadecuada. Auto-prescripción .

8. Selección -Identificación del microorganismo y su sensibilidad a un agente particular -Sitio de la infección -Seguridad del agente -Factores en relacion con el paciente -Costo

9. El paciente y sus condiciones Sistema inmunitario Disfunción renal Disfunción hepática Riego sanguíneo insuficiente Embarazo Lactancia Edad

10. clasificacion Sitio de acción Efecto Reversibilidad del efecto Estructura química espectro

11. Sitio de acciòn Carbapenems , cefalosporinas , penicilinas, bacitracina,vancomicina Macrolidos , clindamicina , aminoglucosidos , estreptomicina, tetraciclinas.

12. espectro reducido: Vancomicina Metronidazol Intermedio : Penicilina G, Macrólidos , Quinolonas Amplio:Aminopenicilinas , Carboxipenicilinas , Cefalosporinas , Aminoglucósidos , Cloranfenicol , Sulfamidas, Imipenem .

13. efecto

14. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PARED

15. Se unen a proteínas de unión a penicilinas en la pared de la célula bacteriana (reversible) Produce una ruptura osmótica y su muerte. Menor papel hoy en día  resistencia adquirida por especies bacterianas por alteración de proteínas de unión a PNC. Fármacos de elección para: sifilis , streptococos del grupo A, listeria monocytogenes, actinomyces y algunos anaerobios. Penicilinas

16. PENICILINA ESPECTRO . La penicilina G (bencilpenicilina) Es susceptible a la inactivación por beta lactamasa Cocos y bacilos grampositivos y gram negativos: staphylococcus aureus , streptococcus pneumoniae , streptococcus pyogenes , streptococcus viridans , neisseria gonorrhoeae , neisseria meningitidis , bacillus anthracis , clostridium perfringens , corynebacterium diphtheiae , listeria monocytogenes y espiroquetas. Pnicilina V (fenoximetilpenicilina), *NO  en el tratamiento de la bacteriemia (elevada concentración letal media (CLM, que es la cantidad mínima del fármaco necesaria para eliminar la infección). Estable a pH ácido espectro similar al de la penicilina G. Útil en la terapéutica de infecciones bucales, en la que es eficaz contra ciertos tipos de anaeróbicos.

17. Penicilinas antiestafilocócicas: Meticilina, oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina son penicilinas resistentes a penicilinasa, a lo que se restringe su uso. Penicilinas de amplio espectro: Ampicilina (Shigella, salmonella), amoxicilina, amoxacilina + ácido clavulánico, ampicilina + sulbactam. La asociación con inhibidores de la beta lactamasa ( ácido clavulánico, sulbactám y tazobactam) las protege de la inactivación Espectro similar al de la penicilina G, pero más eficaces sobre bacilos gramnegativos ( E. coli, Haemophilus influenzae, proteus

18. Ppiperacilina es la más activa No son efectivas contra klebsiella La formulación de ticarcilina o piperacilina + ácido clavulánico o tazobactam extiende el espectro de éstas, para incluir microorganismos productores de penicilinasa La mezlocilina, azlocilina y piperacilina Pseudomona y klebsiella. La penicilina retiene la excelente actividad de la ampicilina contra coco gram (+) y L. monocytogenes 3 Penicilinas antipseudomonas: Carbenicilina, ticarcilina, piperacilina

19. ABSORCIÓN De forma incompleta después de administración oral Llegan al intestino ( cant . Suficientes para alterar composición de flora intestinal) Absorción de penicilinas resistentes a penicilinasa  disminuye en presencia de alimentos ( enlantecen vaciado gastrico y ph acido)

20. EXCRECIÓN Sistema secretor (tubular) de ácidos orgánicos en el riñón REACCIONES ADVERSAS Hipersensibilidad Diarrea Neurotoxicidad Nefritis ( metilciclina ) Toxicidad hematológica ( carbenicilina , ticarcilina )

21. CONTRAINDICACIONES Personas con antecedentes , o eventos previos de reacciones alérgicas como anafilaxia, enfer­medad del suero, etc . También se debe tener cuidado en pacientes con antecedentes de atopías , falla renal o epilepsia.

22. CEFALOSPORINAS

23. CLASIFICACION: Primera generación : Cefalotina Cefazolina Cefalexina Cefadroxil Streptococcus ( no resistentes a penicilinas), Staphylococcus aureus , E. coli , Klebsiella , Proteus

24. Segunda generación : Cefuroxima Cefaclor Espectro: E. coli , Klebsiella , Proteus , Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis . No son activos contra microorganismos grampositivos como lo son las de primera generación

25. Segunda generación : Cefoxitina Cefotetán Espectro: actividad inferior contra S. aureus en comparación con la cefuroxima , pero con actividad agregada contra Bacteroides fragilis y otras especies de Bacteroides

26. Tercera generación: Cefotaxima Ceftriaxona Ceftacidima Cefoperazona Espectro: Enterobacteriaceae , Pseudomana aeruginosa , Serratia , neisseria gonorrhoeae , S. aureus , S. neumoniae , S. pyogenes similar a las de primera generación, la actividad frente a bacteroides es inferior a la de cefoxitina y cefotetán

27. Cuarta generación : Cefepima Cefpiroma Espectro:Similar al de la tercera generación pero más resistente a beta lactamasas

28. Excreción renal ( disminucion de las dosis en pacientes con insuficiencia) ( cefotaxima , ceftriaxona y cefepima ) LCR ¨meningitis¨. Cruzan placenta, liquido sinovial y pericardio.

29. Reacciones adversas Hipersensibilidad Granulocitopenia Nefrotoxicidad Intolerancia al alcohol Hipoprotrombinemia Trombocitopenia Disfunción plaquetaria hemorragias

30. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS POR ALTERACIÓN RIBOSOMAL

31. MACRÓLIDOS

32. Eritromicina Claritomicina Azitromicina Roxitromicina Espiramicina Oleandomicina Triacetiloleandomicina

33. Legionella pneumophila Chlamydia Bordetella pertussis Helicobacter pylori Pasteurella multocida Mycoplasma pneumoniae Clostridium perfringens Mycobacterium avium-intracellulare Mycobacterium leprae Toxoplasma gondii Cryptosporidium N. gonorrhoeae Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae

34. Eliminacion mediante metabolismo hepatico microsomal ( excepcion de azitromicina )

35. Reacciones adversas Aparato digestivo (intensidad dependiente de la dosis). Eritromicina 50% de los casos Simulación de abdomen agudo. ( estenosis hipertrofica del piloro ). Hepatitis colestasica ( nauseas vomito, dolor abdominal, ictericia, fiebre, leucocitosis, eosinofilia , )

36. Por VI : Hipoacusia, vertigo y acufenos. Alargamiento del intervalo QT.

37. AMINOGLUCOSIDOS Efecto bactericida al unirse a ribosoma bacteriano Suelen usarse con fármacos de la pared celular (B- lactámicos y vancomicina)  para TX. De infecciones graves ( gramm - y gramm +) No poseen actividad  frente a anaerobios

38. AMINOGLUCOSIDOS ESPECTRO Amikacina Gentamicina Tobramicina Estreptomicina Neomicina Paromomicina Netilmicina Kanamicina E. coli Klebsiella pneumoniae Proteus Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia Enterococcus faecalis Citrobacter freundii Staphylococcus aureus Streptococcus viridans Micobacterias

39. EXCRECIÓN No son metabolizados en el huesped Excretan rapidamente por orina (+ por filtracion glomerular)

40. REACCIONES ADVERSAS: Ototoxicidad Nefrotoxicidad Parálisis neuromuscular Reacciones alergicas (dermatitis por contacto) CONTRAINDICACIONES pacientes con historia de hipersensibilidad o reacciones tóxicas a otros aminoglucósidos , ya que se ha demostrado alergia cruzada entre ellos.

41. TETRACICLINAS Inhiben las síntesis bacteriana de proteínas. Antibióticos bacteriostáticos. Eficaces contra: Rickettsia Coxiella binetti Mycoplasma pneumoniae Chlamydia Legionella Ureaplasma Treponema pallidum

42. Modifican la microbiota gástrica provocando una crecimiento excesivo de levaduras, proteus y pseudomonas . MECANISMO DE ACCIÓN  Inhiben la síntesis bacteriana de proteínas por unión al ribosoma bacteriano 30 s y evitan el acceso del aminoacil tRNA al sitio aceptor en el complejo del mRNA y ribosoma.

43. Pueden causar Colitis Seudomembranosa  C. difficile . Se distribuyen en todo el cuerpo y se acumulan en cel. Reticuloendoteliales (hígado, bazo, MO, hueso, dentina, esmalte) Cruza barrera hemato -placentaria. Excreción renal.

44. MEDICAMENTOS: TETRACICLINA  250 – 500 mg VO c/6-12 h. Indicaciones especiales: Acné Borreliosis aguda de Lyme Fiebre exantemática de las Montañas Rocosas Fiebre Q Erliquiosis Psitacosis Neumonía por Mycoplasma y Chlamydia ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 75 – 80 % VIDA MEDIA: 6-12 horas. UNIÓN A PROTEÍNAS: 20 – 65 % EXCRECIÓN RENAL

45. DOXICILINA  100 mg VO/IV c/12h. Tetraciclina más empleada. Indicaciones especiales: Linfogranuloma venéreo ( C. trachomatis ) Fiebre exantemática de las montañas rocosas. Psitacosis Tracoma Tx . Adyuvante de la epididimitis Carbunco Cólera (300 mg DU) ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 90 – 100 % VIDA MEDIA: 14-24 horas. UNIÓN A PROTEÍNAS: 60 – 95 % EXCRECIÓN RENAL

46. MINOCILCINA  200 mg VO y posteriormente 100 mg VO c/12 h. Indicaciones: Medicamento de segunda línea para la nocardiosis y actinomicosis. Se asocia a trastornos vestibulares. ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 90 – 100 % VIDA MEDIA: 11-26 horas. UNIÓN A PROTEÍNAS: 55 – 76 % EXCRECIÓN RENAL

47. CONTRAINDICACIONES: Niños menores de 12 años  Hipoplasia dental Mujeres embarazadas o lactantes Pacientes con Porfiria LES No se deben ingerir con lácteos No consumir con retinoides TETRACICLINA  IR

48. EFECTOS ADVERSOS: Irritación gastrointestinal Fotosensibilidad Hepatotoxicidad Nefrotoxicidad  Hiperazoemia Coloración parda del esmalte de los dientes Embarazadas: Manchas dentales y depresión del crecimiento óseo en niños. Tromboflebitis

49. Incremento de la presión intracraneal COLITIS SEUDOMEMBRANOSA: Diarrea grave Fiebre Heces con neutrófilos Neutrófilos mucosos

50. FÁRMACOS QUE ALTERAN EL METABOLISMO DEL ÁC. NUCLÉICOS

51. FLUOQUINOLONAS Afectan la girasa de DNA y la topoisomerasa IV bacteriana. Inhiben el superenrrollamiento del DNA mediado por girasas a concentraciones que se correlacionan bien con sus acciones bacterianas eficaces. Bactericidas potentes. Excreción renal

52. INDICACIONES: Chlamydia Mycoplasma Legionella Brucella Mycobacterium

53. MEDICAMENTOS: NORFLOXACINO  400 mg VO c/12 h. Tratamiento de las IVU. CIPROFLOXACINO  250 – 750 mg VO c/12 h, 200 – 400 mg IV c/8 - 12 h. Junto con el OFLOXACINO  200-400 mg IV/VO c/12 h. Se utilizan para: IVU Pielonefritis Infecciones diarréicas Prostatitis Infecciones intraabdominales P. aeruginosa  Ciprofloxacino ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 70 % VIDA MEDIA: 12 horas. UNIÓN A PROTEÍNAS: 22 % EXCRECIÓN RENAL Y FECAL

54. LEVOFLOXACINO  250 – 750 mg VO o IV c/24 h. Junto con MOXIFLOXACINO  400 mg VO/IV c/24 h. Indicaciones: Infecciones de Vías aéreas inferiores. Sinusitis Bronquitis Neumonía adquirida en la comunidad IVU ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 90 % VIDA MEDIA: 6-8 horas. UNIÓN A PROTEÍNAS: 24 - 38 % EXCRECIÓN RENAL

55. ADVERSOS: Náuseas Cefalea Inquietud Mareo Exantema Fototoxicidad Prolongación del intervalo QT Artropatía  Niños

56. CONTRAINDICACIONES: Epilepsia Crisis convulsivas Deficiencia de G6PD Miastenia gravis Insuficiencia renal Embarazo  Artropatía, Tendinitis Lactancia

57. ANTIMETABOLITOS

58. SULFAMIDAS Derivados del paraaminobencenosulfamida . MECANISMO DE ACCIÓN  Inhiben de forma competitiva la sintasa de dihidropteroato (Precursor inmediato de del Ác . Fólico). SINERGIA  Con TMP inhiben con potencia y selectividad la reductasa de dihidrofolato en tetrahidrofolato necesarias para las reacciones de transferencia de un carbono.

59. Absorción rápida Penetran con facilidad líquidos corporales Metabolismo hepático INDICACIONES: IVU no complicadas Sinusitis Otitis media Infecciones por P. jiroveci , Nocardia y Toxoplasma

60. MEDICAMENTOS: TMP – SMX  1:5 proporción. 5 mg/kg c/8 h. Indicaciones: Neumonía por P. jiroveci y Nocardia Sinusitis Otitis media Prostatitis Bronquitis IVU ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 85 % VIDA MEDIA: 10-12 horas. EXCRECIÓN RENAL

61. SULFADIAZINA  1 – 1.5 g VO c/6 h en combinación con Pirimetamina y ác . folínico , constituyen el tratamiento de elección para Toxoplasmosis . ADVERSOS: Cristaluria Anemia hemolítica aguda Alergia medicamentosa Anorexia Náuseas Vómito Ictericia colestácica Elevaciones falsas de creatinina

62. CONTRAINDICACIONES: Deficiencia de Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa (AHRN) Neonatos y lactantes  Deshidratación Embarazo Asma Disfunción hepática Porfiria Disfunción renal

63. beta- lactámicos Carbapenems : Imipenem : (prolongar actividad) combinado con cilaslatina , que inhibe su degradación Espectro: Estreptococo (incluyendo S. pneumoniae resistente a penicilina), enterococo (excepto E. coli ), estafilococos incluido los productores de penicilinasa , Listeria, Pseudomonas , Acinetobacter , B. fragilis

64. Reacciones adversas Nauseas Vomito Convulsiones

65. Especial para infecciones por bacterias nosocomiales resistentes a cefalosporinas. Tiene resistencia contra P.aeruginosa .

66. Meropenem : Demuestra equivalencia clínica y su toxicidad es similar a la del imipenem

67. Aztreonam Su espectro antibacteriano difiere del de otros beta lactámicos y se asemeja al de los aminoglucósidos, las bacterias grampositivas y los anaeróbicos son resistentes Se administra por vía IM e IV No se ha reportado reactividad cruzada con otros beta lactámicos Efectos adversos más frecuentes náuseas, vómitos, hipersensibilidad, abscesos, flebitis

68. VANCOMICINA Inhibición de la síntesis de la pared celular El mecanismo de resistencia microbiano más importante es la alteración del sitio de unión de vancomicina en la pared celular

69. Es activa fundamentalmente contra bacterias grampositivas , fundamentalmente S. aureus y S. epidermidis resistentes a meticilina , Enteroccus faecium , E. faecalis , S. pyogenes , S. pneumoniae y S. viridans Es el antimicrobiano de elección para el tratamiento de S. aureus y S. epidermidis resistentes a meticilina Se administra por vía IV y nunca IM La absorción por la vía oral es mala Excreción renal Px . Alergicos a penicilinas ( endocarditis por estreptococos viridans / enterococica )

70. Efectos adversos Exantema Anafilaxia Escalofrio Fiebre IV : reacciones eritematosas urticariales , rubor, taquicardia, hipotension . ¨ sindrome de cuello rojo¨ ( efecto toxico en celulas cebadas histamina)