Colinomiméticos e antimuscarinicos

agonistas e antagonistas colinergicos

1. COLINOMIMÉTICOS
Sistema Nervoso Parassimpático
Conceito: Fármacos que mimetizam a ação da Ach liberada pela estimulação
do SN Parassimpático.
Torácica
Sacral
S2
S3
S4
Olhos
Glândulas
Pulmão
Coração
Pâncreas
Estômago
Intestino
Órgão sexual
Sistema Nervoso Parasimpático
ACh ACh
Receptor
muscarínico
Receptor
muscarínico

2. Classificação dos Receptores Colinérgicos
Mecanismos de Transdução
TIPOS Localização Efeitos Celulares
Nicotínico Muscular JNM Transmissão neuromuscular
Nicotínico neuronal Gânglios
SNC
Transmissão ganglionar
Muscarínico M
1
“Neural”
Neural
SNC (córtex e hipocampo)
Gânglios entéricos
Células parietais
Excitação SNC (“memória”)
Motilidade GI
Secreção ácido gástrico
Muscarínico M
2
“Cardíaco”
Coração Cronotropismo e
Inotropismo negativo
Muscarínico M
3
“Glandular”
Glândulas
M, Lisa
Endotélio
Secreção
Contração
Liberação NO -
vasodilatação
Gq
PLC
IP
3
Liberação de
Ca
++
do retículo
DAG
M
1
e M
3
Gi/oAC
¯ AMPc
Abertura I
K
Fechamento I
Ca
M
2
Receptores MuscarínicosReceptores Nicotínicos
Na
+

3. Receptores Colinérgicos – Efeitos Mediados
TECIDOS EFEITOS MEDIADOS
Coração (M
2
) ¯FC - ¯Força - ¯DC - ¯Veloc. Condução
Vasos Sang. (M
3
) Vasodilatação (NO)
Pulmão (M
3
) Broncoconstricção
Glândulas (M
3
) Secreção salivar, sudorípara, lacrimal
Trato GI:
Músc. Liso (M
3
)
Esfincters (M
3
)
Céls parietais (M
1
)
­Tônus e da motilidade
Relaxamento de esfinceters
Secreção de HCl
Bexiga:
Músc. Detrusor (M
3
)
Esfincter (M
3
)
Contração
Relaxamento
Órgão sexual (M
3
) Ereção
Olhos:
Pupila (M
3
)
Musc. Ciliar (M
3
)
Contração M. constrictor – Miose
Contração M. ciliar

4. Efeitos Adversos Contra-Indicações
Vasodilatação – Hipotensão
Bradicardia
Salivação – lacrimejamento
Sudorese
Náuseas – Vômitos – Diarréia
Dor abdominal
Miose
Micção – urgência urinária
Broncoconstrição - Asma
Insuficiência coronariana
Asma
Úlceras pépticas
Efeitos antagonizados
Pela ATROPINA
Indicações Clínicas
· Atonia gástrica - Betanecol – 10-20mg oral 3-4 x dia
· Retenção urinária não-obstrutiva - Betanecol
· Xerostalmia - Pilocarpina – 5-10mg
· Glaucoma –Pilocarpina 0.5-4%

5. ANTICOLINESTERÁSICOS –
Mecanismo de Ação e Classificação
Anticolinesterásicos reversível:
Carbamatos: Neostigmina
Fisostigmina
Piridostigmina
Anticolinesterásicos irreversível:
Organofosforados:Ecotiopato* (Glaucoma)
Diflos (inseticidas)
Paration, Malation (inseticidas)
Tabun – Sarin – Soman (gás dos nervos)
Mecanismo de Ação
COO
-
HO
N
N
COO
-
HO
N
N
COO
-
O
N
N
COO
-
O
N
N
COO
-
O
N
N
Enzima Ativa
N
+
O
ON
N
=O
Transferência do Carbamil
para o –OH da serina
Neostigmina
OPr
|
HO -P – OPr


OPr
|
HO -P – OPr


Organofosforados
Pralidoxina
Transferência do Fosfato
Para a Pralidoxina
Carbamil-serina
Hidrólise lenta
Reativação da enzima
Pralidoxima

6. Extensa aplicação como agentes tóxicos:
Inseticidas para a agricultura
“gases nervosos” químicos bélicos
Tratamento da doença de alzheimer

7. Chumbinho (Chumbinho (inseticida carbamato Aldicarb)inseticida carbamato Aldicarb)
É um produto clandestinoÉ um produto clandestino
1 grama apenas é capaz de matar uma pessoa de 1 grama apenas é capaz de matar uma pessoa de
60 quilos60 quilos
Organosfosforados: ToxicidadeOrganosfosforados: Toxicidade

8. Agentes Agentes anticolinesterásicosanticolinesterásicos ( anti-ChE) ( anti-ChE)
Droga Local de ação Observações
Edrofônio JNM Utilizado no diagnostico
de miastenia grave
Neostigmina JNM Via IV reverte o bloqueio
neuromuscular
V. oral T. miastemia grave
(efeitos colaterais viscerais)
Fisostigmina P T. gotas no glaucoma
Piridostigmina JNM V. oral T. miastemia grave
Duração de ação prolongada
JNM= junção neuromuscular
P= Junção parassimpatica pós-ganglionar

9. Ptose
Diplopia
Estrabismo
Disfagia
Disfonia
Miastemia Gravis: SintomasMiastemia Gravis: Sintomas
Queda da cabeça para diante
Fraqueza dos músculos dos membros
Fraqueza dos músculos respiratórios

10. Compostos regeneradores da colinesteraseCompostos regeneradores da colinesterase
Agentes OxímicosAgentes Oxímicos
Pralidoxima Pralidoxima
ObidoximaObidoxima
Diacetilmonoxima*Diacetilmonoxima*
Seu uso deve ser precoce ( primeiras 12 horas) pois
ligações mais duradouras (“enzima envelhecida”)
não são revertidas

11. Agentes anticolinesterásicos (anti-ChE): Olho
Tacrina Tacrina
(hepatotoxico)(hepatotoxico)
Donepezil Donepezil
(inibidor seletivo)(inibidor seletivo)
RivastigminaRivastigmina
GalantaminaGalantamina
Doença deDoença de
AlzheimerAlzheimer

12. Efeitos dos Anticolinesterásicos
Efeitos nas sinapses
colinérgicas
Efeitos na
JNM
Efeitos no
SNC
­secreções glandulares
­peristaltismo
Broncoconstricção
Bradicardia – hipotensão
Miose
Contração ® Paralisia
Excitação ® Depressão
Convulsão ®Perda da
Conciência e depres. respiratória
Neurotoxicidade
Dos OPs
“Desmielinização”
Fraqueza muscular
Perda sensorial
Indicações Clínicas dos Carbamatos:
· Atonia da bexiga e do íleo
· Anestesia: descurarização
· Intoxicação Atropínica
· Miastenia Grave
· Glaucoma (Ecotiopato)
· Doença de Alzheimer - Novos Agentes
( Donepezil, Rivastigmine – Galantamine)
Sintomas da Intoxicação com OPs:
Tratamento da intoxicação:
ATROPINA
PRALIDOXIMA
Miose, dor ocular, redução da visão
Rinorréia, hiperemia, broncoconstrição e aumento da secreção brônquica
GI: anorrexia, náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréia
Fasciculações musculares ® Paralisia (paralisia respiratória)
Salivação, defecação, urinação, sudorese, lacrimejamento, ereção peniana,
Hipotensão e bradicardia – colapso cv
SNC: confusão, ataxia, convulsão, coma, parada respiratória

13. COLINOLÍTICOS
Anticolinérgicos
BLOQUEADORES COLINÉRGICOS
 1. Antagonistas muscarínicos
ANTIMUSCARÍNICOS
· Atropina (atropa belladona)
· Hioscina = escopalima
· Ipratrópio
· Pirenzepina
·Tropicamida


2. Mecanismo de Ação
Antagonista Competitivo dos receptores 
muscarínicos
 
3. Farmacocinética
 
4. Efeitos Farmacológicos
 
5. Efeitos Colaterais

14. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOSANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
Agentes antimuscarínicosAgentes antimuscarínicos
Atropina*Atropina*
Brometo ipratrópioBrometo ipratrópio
Brometo tiotrópioBrometo tiotrópio
Brometo de emeprônioBrometo de emeprônio
Escopolamina*Escopolamina*
Brometo de propantelina*Brometo de propantelina*
PirenzepinaPirenzepina
Cloridrato Oxibutinina*Cloridrato Oxibutinina*
Tolterodina*Tolterodina*
Darifenacina (M3)Darifenacina (M3)
SolifenacinaSolifenacina
Tripitamina (M2)Tripitamina (M2)

15. ATROPINAATROPINA
Bloqueia integralmente a
atividade colinérgica no
olho causando midríase
Cessação da resposta à luz
e cicloplegia
(incapacidade de focar a visão
próxima )
Em pacientes com glaucoma, a pressão intra-ocular 
pode aumentar perigosamente
ATROPINAATROPINA

16. APLICAÇÕES CLÍNICAS DOS
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
 
Cardiovascular: Bradicardia Sinusal (atropina iv)
 
Oftálmica: Para dilatar a pupila 
Ex: gotas oftálmicas de tropicamida (ação curta)
Gotas oftálmicas de ciclopentolato (ação prolongada)
 
Neurológica:
Prevenção da cinetose (escopolamina – oral ou transdérmica)
 
Respiratória: Asma – ipratrópio inalatório
 
Anestesia: medicação pré-anestésica - para reduzir as secreções – 
atropina ou escopalamina injetável.
 
Gastro-intestinal:
Ação anti-espasmótica:  Facilita  a  endoscopia  e  radiologia 
gastrintestinal  (escopolamina  iv),  Síndrome  do  cólon  irritável  e 
diverticulite do cólon (propantelina)

Ülceras pépticas: Pirenzepina (menos usada que antagonistas H2 ou 
inibidor da Bomba de próton)
 
 
Urologia:
Incontinência urinária não-obstrutiva (enurese)
Espasmo da bexiga – Brometo de Propantelina
 
Tratamento das Intoxicações com compostos organofosforados.

17. Hiperatividade vesical Hiperatividade vesical 
AtropinaAtropina
PropantelinaPropantelina
OxibutininaOxibutinina
TolterodinaTolterodina
TróspioTróspio
Darifenacina (M3)Darifenacina (M3)
SolifenacinaSolifenacina
FlovaxatoFlovaxato
Brometo de PropantelinaBrometo de Propantelina
Indicações:Indicações:  
Diminuir atividade do detrusor:Diminuir atividade do detrusor:
Síndrome freqüência / urgência / Síndrome freqüência / urgência / 
incontinênciaincontinência

18. Anticolinérgico  (moderado) Anticolinérgico  (moderado) 
Miorelaxante  e anestésico local (doses altas)Miorelaxante  e anestésico local (doses altas)
IndicaçõesIndicações: : 
Diminuir atividade do detrusor: hiperreflexia e Diminuir atividade do detrusor: hiperreflexia e 
instabilidade vesicaisinstabilidade vesicais
UrodinâmicaUrodinâmica
Aumento da capacidade vesicalAumento da capacidade vesical
Diminui a freqüência CNIDiminui a freqüência CNI
OxibutininaOxibutinina

19. Goodman & Gilman 10ª Ed
Efeitos da atropina relacionados com a dose.

20. 7. SINTOMAS DA INTOXICAÇÃO
 
Correlação entre dose e efeitos da Atropina:
TRATAMENTO DAS INTOXICAÇÕES:
Remoção da droga não-absorvida
Inibidor de AChE (fisostigmina)
Terapia de suporte: Delírio – BDZs

Causas de Intoxicação com Anticolinérgicos
Alcalóides da Belladona: Atropina, escopolamina
Anti-espasmótico: Diciclomina e propantelina
Antidepressivos Tricíclicos: Amitriptilina
Anti-histamínicos (anti-H1): Difenidramina
Drogas antiparkinsonianas: Benztropina
Antipsicóticos: Clorpromazina

21. Até a próxima!