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BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO

1. Subunidad α 1 Sensor de voltaje Poro BLOQUEADORES DE CANALES DE CA +2

2. ESTRUCTURA DE LOS CANALES DE CA +2 Subunidad α 1 Diltiacem Verapamilo Dihidropiridinas Poro BG Katzung. "Farmacologfa Basica y Clfnica" 11!! ed. Mc Graw -Hill 2009. cap 11

3. [ Ca +2 ] intracelular 0.1 μ M ∴ 10,000 veces mayor en el exterior [ Ca +2 ] extracelular 1000 μ M Densidad ↑ Los canales tipo L en la vasculatura se activan por despolarizaci6n a niveles de -30mV permitiendo la entrada de Ca +2 . Fisiol6gicas (Edad) Patol6gicas ( hipertensi6n arterial, cardiopatias Otros (Por ingesta de sal) Potencial de membrana en reposo Celulas musculares auriculares y ventriculares Celulas del sitema His-Purkinje ~ 80 - 90 mV → duraci6n del potencial de acci6n cardiaco 175-350mseg N6dulos sinoauricular (SA) N6dulo auriculoventricular (AV) Musculo liso vascular ~ 60 - 50 mV → potencial de acci6n vascular varios segundos

4. Bloquean los canales de Ca +2 tipo L → disminuci6n de la resistencia periferica y la presi6n arterial ATPasa RE Agonista Agonista Despolarizaci6n (-30mV) Apertura de canales de Ca +2 Aumento de [ Ca +2 ] i Vasoconstricci6n Bloqueo de canales de K + → no hay salida de K+ Apertura de canales de Cl - Hiperpolarizaci6n Cierre de canales de Ca +2 Reducci6n de [ Ca +2 ] i Vasorelajaci6n Ca +2 - CaM Ca +2 - CaM - MLCK (cinasa) Rho-cinasa MLC relajaci6n MLC ∙ P Actina Contracci6n MLCP (fosfatasa) ↑ Ca +2

5. Farmaco Mecanismo de acci6n Efectos Aplicaciones clfnicas Toxicidad e interacciones Dihidropiridinas Amlodipina Felodipina Isradipina Nicardipina (i.v) Nifedipina Nisoldipina Clevidipina (i.v) Bloqueo de canales de Ca +2 tipo L vasculares canales de Ca +2 cardiacos Disminuyen la resistencia vascular Hipertensi6n Hipotensi6n excesiva. Pacientes con terapia conjunta con otros vasodilatadores, son mas sensibles a efectos cardiodepresores Verapamil Diltiazem Bloqueo no selectivos de canales de Ca +2 tipo L ↓ la frecuencia en el gasto cardiaco y ↓ resistencia vascular Hipertensi6n, angina, arritmias La inh. excesiva de la entrada de Ca +2 , puede originar depresi6n grave de la funci6n cardiaca (paro cardiaco, bradicardia, insuficiencia cardiaca). Terapia conjunta con vasodilatadores incrementa efectos cardiodepresores Celulas musculares auriculares y ventriculares Celulas del sitema His-Purkinje ~ 80 - 90 mV → duraci6n del potencial de acci6n cardiaco 175-350mseg N6dulos sinoauricular (SA) N6dulo auriculoventricular (AV) Musculo liso vascular ~ 60 - 50 mV → potencial de acci6n vascular varios segundos Raz6n x la q los bloqueadores de canales de Ca +2 → vasodilataci6n en [ ] en las que apenas modifican la contractilidad cardiaca, frec. sinusal o conducci6n AV (selectividad vascular)

6. Monoterapia Terapia combinada

7. FARMACOCINETICA DIHIDROPIRIDINAS Nifedipino BIODISPONIBILIDAD 30% VIDA MEDIA 11.4 HRAS Metabolismo hfgado inactivos Eliminaci6n Renal 90% Bilis 10% Amlodipino BIODISPONIBILIDAD 65% VIDA MEDIA 40 HRAS Metabolismo hfgado inactivos Eliminaci6n Renal 70% Bilis 30% Felodipino BIODISPONIBILIDAD 16% VIDA MEDIA 1.8 HRAS Metabolismo hfgado inactivos Eliminaci6n Renal 70% Bilis 30%

8. Nifedipino Indicaciones: - Angina de pecho. - Hipertensión arterial esencial. Dosis: - 30 mg cada 24 horas . D osis maxima: - 60 mg/d í a. Amlodipino Indicaciones: - Hipertensión arterial sistémica. Dosis: - 16 mg / día. Felodipino Indicaciones : - Angina de pecho. - Hipertensi ó n arterial sistémica. - Insuficiencia cardiaca congestiva. Dosis: - 5 a 10 mg/d ía. Dosis má xim a: - 20 mg/d í a.

9. NIFEDIPINO - Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco , choque cardiogenico, bloqueo auriculoventricular, hipotensión arterial, asma y beta bloqueadores. - Efectos secundarios: Nausea, mareo, cefalea, rubor, hipotensión arterial, estreñimiento y edema. - Interacciones : Con betabloqueadores se favorece la hipotensión e insuficiencia cardiaca, la ranitidina disminuye su biotransformación y con jugo de toronja puede aumentar su efecto hipotensor, con diltiazem disminuye su depuración y fenitoína su biodisponibilidad. AMLODIPINO Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco , ancianos, daño hepático y deficiencia de la perfusión del miocardio. Efectos adversos : Cefalea, fatiga, nausea, astenia, somnolencia, edema, palpitaciones y mareo. Interacciones : Con antihipertensivos aumenta su efecto hipotensor. FELODIPINO Contraindicaciones : Choque cardiogenico, bloqueo auriculoventricular, hipotensión arterial, asma , uso de beta bloqueadores. Efectos secundarios : Por efecto vasodilatador arteriolar: Nausea, mareo, cefalea, rubor, hipotensión arterial, estreñimiento y edema. Interacciones : Con beta bloqueadores favorece hipotensión e insuficiencia cardiaca.

10. Farmaco Metabolismo Vida de eliminaci ó n Vida media Verapamilo Hep á tico Orina 75 % Heces 25 % 6 -7 hr Diltiazem Hep á tico Orina 4% Biliar 96% 4.5hr FARMACOCINETICA DE NO DIHIDROPIRIDINAS

11. INDICACIONES: Angina de pecho. Hipertensión arterial. Fibrilación auricular. Arritmias. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad. hipotensión. Pacientes con infarto al miocardio. disfunción sinusal .

12. EFECTOS SECUNDARIOS - Bradicardia. - Infarto al miocardio reciente. - Disfuncion sinusal. -Bloqueo AV. - Insuficiencia cardiaca. - Diarrea . - Náuseas. Nerviosos Sedación. Depresión. Parestesias. Mareos. Cefalea. fatiga.

13. Absorci6n : 90-100% V.O. Biodisponibilidad : 2-50% (Importante metabolismo de primer paso) Uni6n a protefnas : 90% Vol. de distribuci6n : Vd 1.2-10 l/Kg se distribuye ampliamente y atraviesa barrera hematoencefalica y placentaria. Metabolismo : Hepatico (Citocromo P-450 → CYP3A4) Verapamilo y Diltiazem → metabolitos activos → prop. Vasodilatadoras y antiarrftmicas) Dihidropiridinas → metabolitos inactivos Eliminaci6n : Renal Otras consideraciones : Pacientes ancianos y cirr6ticos ↓ biotransformaci6n y su uni6n a protefnas ↑ Biodisponibilidad ∴ Iniciar tratamiento con con dosis mfnimas.

14. Hipertensi6n arterial es una enfermedad multifactorial (varios 6rganos, como SNC, vasculatura, rin6n y coraz6n) Su tratamiento puede ser complicado si no existe una causa inherente al padecimiento Esta es la raz6n por la que existen diversos tratamientos, los cuales pueden ser utilizados en monoterapia o en combinaci6n para lograr la disminuci6n de la PA en valores adecuados. Diureticos Tiazfdicos D. de asa D. ahorradores de potasio K + Osm6ticos Inh. Anhidrasa carb6nica Agentes simpaticolfticos (Reserpina, Clonidina, Metildopa, Bloq. β y α -adrenergicos) Vasodilatadores directos Bloqueadores de canales de calcio Ca +2